Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af en urin-baseret point-of-care test for overholdelse af antiretrovirale lægemidler (APTAMER)

2. marts 2022 opdateret af: Rhonda Brand

APT-POCT-01: En åben-label, farmakokinetisk undersøgelse af plasma/urin/spyt-lægemiddelkoncentrationer over fjorten dage efter ophør af lægemiddelindtagelse, hos HIV-ikke-inficerede raske frivillige, der doserer til steady-state til yderligere udvikling af point of care diagnostiske tests

Dette er et enkelt-center, åbent-label undersøgelse for at identificere adhærensniveauer af almindeligt ordinerede FDA-godkendte antiretrovirale midler ved at spore faldet i lægemiddelkoncentrationer i plasma, urin og spyt efter pludseligt ophør af lægemiddel hos HIV-negative voksne. Resultater fra denne undersøgelse kan give støtte til udvikling af en urintestanordning til overvågning af lægemiddeloverholdelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dårlig overholdelse af antiretroviral (ARV) behandling og HIV præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) medfører omkostninger for patienter, sundhedssystemer og samfundet. Manglende overholdelse af ARV går forud for viralt gennembrud og giver sundhedspersonale muligheder for at gribe ind. Der er behov for nøjagtig, overkommelig, hurtig og objektiv overvågning af overholdelse, der kan anvendes som ledsagende diagnostik til ARV-terapi. Selvrapporterede spørgeskemaer, læge- og sygeplejerskeoverholdelse overvurderer konsekvent overholdelse og pilleantal, og apoteksreturneringer giver ikke tilstrækkelig præcision for individuelle patienter. Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) har fordelen ved at spore medicinindtag, men krav til prøveopbevaring og -behandling, behandlingstider og relativt høje omkostninger udelukker deres udbredte anvendelse. Der er et reelt klinisk behov for point-of-care overholdelsestest, som vil have høj klinisk nytte ved at tillade målretning af overholdelsesstøtte og overvågning, bedre medicingennemgang og integration med lokalsamfundsstøtte.

Da den kliniske nytte af enhver point-of-care test (POCT) vil være dens negative prædiktive værdi, er dette forsøg designet som et 'hale'-studie for at spore faldet i lægemiddelkoncentrationer i plasma, urin og spyt efter pludseligt ophør af lægemiddel . En sådan undersøgelse vil kræve dosering til raske deltagere, som doseres til steady-state før behandlingen seponeres.

Seriel måling af lægemiddelkoncentrationer i plasma, spyt og urin vil blive brugt til at udvikle populationsbaserede modeller, som tilstrækkeligt beskriver kinetikken af ​​elimination og populationsvariabilitet i lægemiddeleksponering. Disse modeller vil blive brugt til at simulere populationseksponeringer af lægemidler, hvorfra mål-cut-offs er afledt til udvikling af en POCT-enhed.

Cirka tredive raske, HIV-ikke-inficerede deltagere vil blive indskrevet og ligeligt tildelt en af ​​to ARV-doseringsarme ved hjælp af et permuteret blokdesign-randomiseringsskema.

ARM 1: dolutegravir 50 mg + emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg én gang dagligt i 15 dage

ARM 2: dolutegravir 50 mg + tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg + lamivudin 300 mg én gang dagligt i 15 dage

For at vurdere ARV-farmakokinetikken under dosering og over 14 dage efter ophør med ARV, vil der blive udtaget blod-, urin- og spytprøver på dag 1, 2, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 22 og 29.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • HIV/AIDS Clinical Research Unit / University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mindst 18 år ved screening, verificeret pr. sted standard operationsprocedure (SOP)
  2. Ikke gravid eller ammende
  3. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder

  4. Ville og kunne

    • kommunikere på engelsk
    • give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
    • give passende lokaliseringsoplysninger som defineret i webstedets SOP
    • følg den tildelte doseringsprotokol og oprethold en nøjagtig doseringslog
  5. Skal acceptere ikke at deltage i andre samtidige interventionelle og/eller lægemiddelforsøg
  6. Forstår og accepterer rapporteringskrav for lokale seksuelt overførte infektioner (STI).
  7. HIV-1 seronegativ ved screening
  8. Skal have et generelt godt helbred efter efterforskerens mening

  9. For kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale: Brug af en effektiv præventionsmetode og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv metode i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable metoder omfatter:

    • hormonelle metoder
    • IUD (intrauterin enhed)
    • sterilisering af deltager eller partner

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltager rapporterer noget af følgende ved screening:

    1. Har planer om at flytte væk fra studiestedets område i løbet af studiedeltagelsen
    2. Gravid, mindre end 3 måneder efter fødslen eller ammende
    3. Har til hensigt at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
    4. Historie om uønskede reaktioner på lægemidler
    5. Anamnese med osteoporose eller osteopeni
    6. PrEP (præ-eksponeringsprofylakse) eller (PEP) post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering inden for 3 måneder - før screening
    7. Deltagelse i et andet forskningsstudie, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (hvis kendt) før tilmelding
    8. Historie om gastrisk bypass
    9. Historie om inflammatorisk tarmsygdom
    10. Tager i øjeblikket eller forventer at tage nogen form for medicin på listen over forbudte medicin som specificeret i afsnit 4.10.
    11. Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, medicin og besøg
    12. Allergi over for farvestoffer, hjælpestoffer og komponenter i lægemidler
    13. Kondomløst insertivt eller receptivt analt samleje med mere end én partner inden for de seneste seks måneder
    14. Kendt HIV-positiv seksualpartner inden for de sidste 6 måneder
    15. Historie om STI i de sidste 3 måneder

  2. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

    Bemærk: Karakteren er i henhold til version 2.1 af Division of AIDS (DAIDS) toksicitetstabel

    1. Hæmoglobin Grad 1 eller højere
    2. Blodpladetal Grad 1 eller højere
    3. Antal hvide blodlegemer Grad 2 eller højere
    4. Beregnet kreatininclearance ≤ 70 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
    5. Grad 2 eller højere ALAT og/eller ASAT (dvs. ≥ 2,5x den øvre grænse for laboratoriet på stedet for normal [ULN])
    6. Total bilirubin Grad 3 eller højere
    7. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
    8. Bekræftet positiv for hepatitis C-antistof (HCV Ab)
  3. Har andre forhold, der efter den primære efterforskers eller den udpegede persons mening vil udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: dolutegravir + emtricitabin/tenofoviralafenamid
Tivicay® (dolutegravir 50 mg tablet) + Descovy® (emtricitabin 200 mg/tenofoviralafenamid 25 mg kombinationstablet), en tablet af hver indtaget gennem munden én gang dagligt i 15 dage
Medicin: dolutegravir oral tablet 50mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), en HIV-1 integrasestreng transfer inhibitor (INSTI), er FDA-godkendt i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1 infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 30 kg. Tivicay® 50 mg tabletter [GlaxoSmithKline] er gule, runde, filmovertrukne, bikonvekse tabletter præget med "SV 572" på den ene side og "50" på den anden side. De inaktive ingredienser i hver tablet er D-mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K29/32, natriumstivelsesglykolat og natriumstearylfumarat. Tablettens filmovertræk indeholder de inaktive ingredienser jernoxidgul makrogol/PEG, hydrolyseret polyvinylalkoholdel, talkum og titaniumdioxid.
Andre navne:
  • Tivicay®, DTG
Medicin: emtricitabin/tenofoviralafenamid oral tablet 200mg/25mg
Descovy® (emtricitabin/tenofoviralafenamid, FTC/TAF) er en kombination af to HIV-nukleosidanaloge revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), FDA-godkendt i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer ca. mindst 35 kg. Descovy® 200 mg/25 mg tabletter [Gilead] er blå, rektangulære og filmovertrukne med "GSI" præget på den ene side og "225" på den anden side. De inaktive ingredienser er croscarmellosenatrium, magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukne med et overtræksmateriale indeholdende indigokarminaluminiumlake, polyethylenglycol, polyvinylalkohol, talkum og titaniumdioxid.
Andre navne:
  • Descovy®, FTC/TAF
Eksperimentel: dolutegravir + tenofovirdisoproxilfumarat + lamivudin
Tivicay® (dolutegravir 50 mg tablet) + Viread® (tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg tablet) + lamivudin 300 mg tablet, en tablet af hver taget gennem munden en gang dagligt i 15 dage
Medicin: dolutegravir oral tablet 50mg
Tivicay® (dolutegravir, DTG), en HIV-1 integrasestreng transfer inhibitor (INSTI), er FDA-godkendt i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1 infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 30 kg. Tivicay® 50 mg tabletter [GlaxoSmithKline] er gule, runde, filmovertrukne, bikonvekse tabletter præget med "SV 572" på den ene side og "50" på den anden side. De inaktive ingredienser i hver tablet er D-mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K29/32, natriumstivelsesglykolat og natriumstearylfumarat. Tablettens filmovertræk indeholder de inaktive ingredienser jernoxidgul makrogol/PEG, hydrolyseret polyvinylalkoholdel, talkum og titaniumdioxid.
Andre navne:
  • Tivicay®, DTG
Medicin: tenofovirdisoproxilfumarat oral tablet 300mg
Viread® (tenofovir DF, TDF) er en nukleotidanalog HIV-1 revers transkriptasehæmmer og en hepatitis B revers transkriptasehæmmer FDA-godkendt til behandling af HIV-1 infektion i kombination med andre antiretrovirale midler og til behandling af kronisk hepatitis B hos voksne og pædiatriske patienter på 2 år og ældre, der vejer mindst 10 kg. Viread® 300 mg tabletter [Gilead] er mandelformede, lyseblå, filmovertrukne tabletter indeholdende 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat, hvilket svarer til 245 mg tenofovirdisoproxil, præget med "GILEAD" og "4331" på den ene side og med "300" på den anden side. De inaktive ingredienser i hver tablet er croscarmellosenatrium, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og prægelatineret stivelse. Viread® 300mg tabletter er overtrukket med Opadry II Y-30-10671-A, som indeholder FD&C blue #2 aluminium lake, hypromellose 2910, lactosemonohydrat, titaniumdioxid og triacetin.
Andre navne:
  • Viread®, tenofovir DF, TDF
Medicin: lamivudin oral tablet 300mg
Lamivudin (Epivir®, 3TC) er en nukleosidanalog revers transkriptasehæmmer FDA-godkendt i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der er mindst 3 måneder gamle. Lamivudin 300 mg tabletter [Apotex Inc.] er grå, modificeret diamantformede, filmovertrukne og indgraveret med "LMV 300" på den ene side og APO på bagsiden. Inaktive ingredienser er sort jernoxid, kolloid siliciumdioxid, crospovidon, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, vandfri laktose, magnesiumstearat, polyethylenglycol og titaniumdioxid.
Andre navne:
  • Epivir®, 3TC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Cmax for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fuldblod (tørret plet), spyt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Tmax for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fuldblod (tørret plet), spyt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Minimumskoncentration (Cmin) af dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Cmin af dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fuldblod (tørret plet), spyt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter
Tidsramme: Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
AUC for dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat, tenofoviralafenamid og metabolitter i plasma, fuldblod (tørret plet), spyt og urin målt ved væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Halveringstid (t½) af dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat og tenofoviralafenamid
Tidsramme: Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis
Estimeret t½ af dolutegravir, emtricitabin, lamivudin, tenofovirdisoproxilfumarat og tenofoviralafenamid målt i plasma, fuldblod (tørret plet), spyt og urin
Præ-dosis; 24, 168 og 336 efter den første dosis; derefter 24, 48, 72, 98, 168 og 336 timer efter den sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rhonda Brand

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ken Ho, MD, University of Pittsburgh
  • Studiestol: Rhonda Brand, PhD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY19100009
  • R01AI122301 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med dolutegravir oral tablet 50mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner