Efficacité et innocuité du tocilizumab dans le traitement de la pneumonie liée au SRAS-Cov-2 (TOSCA)

La propagation actuelle de l'épidémie de la maladie à virus COrona-2019 (COVID-19) en Italie, et le manque actuel de médicaments efficaces et approuvés pour son traitement, posent le problème du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2) prise en charge des patients infectés, en particulier ceux qui ont subi des complications liées au COVID-19, telles que le SRC. Ce besoin non satisfait devient plus sévère si l'investigateur considère que la mortalité par COVID-19 se situe autour de 2% dans la population générale, mais elle s'élève à 49% lorsque l'on considère les patients des unités de soins intensifs (USI). Pour augmenter les chances de survie de ces patients, l'utilisation compassionnelle des médicaments disponibles est nécessaire, sur la base des données de la littérature, au mieux de nos capacités. Les patients des soins intensifs atteints du syndrome de libération des cytokines (SRC) secondaire au COVID-19 présentent une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, notamment l'interleukine (IL-6), l'IL-2, l'IL-7, l'IL-10, le facteur de nécrose tumorale (TNF) -α et interféron (INF)γ, similaire à celui trouvé chez les patients qui développent un SRC secondaire à la thérapie par le récepteur antigénique chimérique-T (CAR-T). Bien que la thérapie immuno-modulatrice ne soit pas systématiquement recommandée dans la pneumonie à COVID-19, le tocilizumab pourrait avoir une justification chez les patients qui développent un SRC, bloquant les complications causées par des niveaux élevés d'IL-6 et empêchant éventuellement le développement d'une défaillance multiviscérale . Des données rassurantes en ce sens, proviennent des premières études menées en Chine. Dans une étude pilote chinoise, Xiaoling Xu et ses collaborateurs ont utilisé le tocilizumab (à la dose de 400 mg iv en une seule dose, avec une éventuelle deuxième dose en cas d'absence de réponse clinique) chez des patients atteints de COVID-19 en présence de l'un des critères suivants : i) fréquence respiratoire ≥ 30 actes/min ; ii) SpO2 ≤ 93 % dans l'air ambiant ; iii) PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg. Chez les 21 patients traités par tocilizumab, une réduction significative des taux d'IL-6 et de la fièvre, avec une amélioration de la fonction pulmonaire, a été démontrée. Par ailleurs, 90 % des patients traités ont montré une amélioration de l'image radiologique, en termes de diminution des surfaces en verre dépoli, et de retour à un nombre normal de lymphocytes dans le sang périphérique. Il s'agit d'une étude clinique observationnelle prospective qui vise à vérifier l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab chez les patients atteints de COVID-19 compliqué par le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et le SRC.