Effekt og sikkerhet av Tocilizumab ved behandling av SARS-Cov-2-relatert lungebetennelse (TOSCA)

Den nåværende spredningen av COrona VIrus Disease-2019 (COVID-19)-epidemien i Italia, og den nåværende mangelen på effektive og godkjente medisiner for behandlingen, utgjør problemet med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) behandling av infiserte pasienter, spesielt de som gjennomgikk covid-19-komplikasjoner, slik som CRS. Dette udekkede behovet blir mer alvorlig hvis etterforskeren vurderer at COVID-19-dødeligheten er rundt 2 % i den generelle befolkningen, men den stiger til 49 % når man vurderer intensivavdelingspasienter (ICU). For å øke sjansene for å overleve for disse pasientene, kreves det medfølende bruk av de tilgjengelige legemidlene, basert på litteraturdata, etter beste evne. ICU-pasienter med cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) sekundært til COVID-19, viser økt produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, inkludert interleukin (IL-6), IL-2, IL-7, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF) -α og interferon (INF)γ, lik det som finnes hos pasienter som utvikler CRS sekundært til Chimeric Antigen Receptor-T (CAR-T) terapi. Selv om immunmodulerende terapi ikke rutinemessig anbefales ved COVID-19 lungebetennelse, kan tocilizumab ha en begrunnelse hos de pasientene som utvikler CRS, blokkere komplikasjoner forårsaket av høye nivåer av IL-6, og muligens forhindre utvikling av multiorgansvikt . Betryggende data i denne forstand, kommer fra de første studiene utført i Kina. I en kinesisk pilotstudie brukte Xiaoling Xu og medarbeidere tocilizumab (i en dose på 400 mg iv i en enkeltdose, med en mulig andre dose i tilfelle ingen klinisk respons) hos pasienter med COVID-19 i nærvær av en av følgende kriterier: i) respirasjonsfrekvens ≥ 30 handlinger/min; ii) SpO2 ≤ 93 % i omgivelsesluft; iii) PaO2/Fi02 ≤ 300 mmHg. Hos de 21 pasientene behandlet med tocilizumab ble det påvist en signifikant reduksjon i IL-6-nivåer og feber, med bedring i lungefunksjon. Dessuten viste 90 % av de behandlede pasientene en bedring i det radiologiske bildet, i form av en reduksjon i de frostede glassområdene og en tilbakevending til normal lymfocyttantall i det perifere blodet. Dette er en prospektiv observasjonell klinisk studie og den er rettet mot å verifisere tocilizumabs effekt og sikkerhet hos pasienter med COVID-19 komplisert av akutt respirasjonssyndrom (ARDS) og CRS.