Une étude randomisée contrôlée par placebo sur l'innocuité et la détermination de la dose pour l'utilisation de l'inhibiteur de l'IL-6 Clazakizumab chez les patients atteints d'une infection au COVID-19 potentiellement mortelle

Critère d'intégration:

Pour pouvoir participer à cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Au moins 18 ans
2. Maladie COVID-19 confirmée (par RT-PCR en temps réel Cobas SARS-CoV-2 en utilisant un échantillon d'écouvillonnage nasopharyngé, ou un test équivalent disponible pour être effectué par le laboratoire clinique NYU Langone). Des efforts seront faits pour obtenir le résultat du test de confirmation <72 heures avant l'inscription, mais compte tenu de la demande clinique globale, cela peut ne pas être réalisable dans tous les cas.

3. Insuffisance respiratoire se manifestant par : syndrome de détresse respiratoire aiguë (défini par un rapport P/F < 200), OU SpO2 < 90 % sur 4 L (réel ou attendu compte tenu des besoins en O2 plus élevés) OU augmentation des besoins en O2 sur 24 heures, PLUS 2 ou plus des prédicteurs suivants de maladie grave :

   CRP > 35 mg/L Ferritine > 500 ng/mL D-dimères > 1000 mg/mL Rapport neutrophiles-lymphocytes > 4 LDH > 200 U/L Augmentation de la troponine chez les patients sans maladie cardiaque connue

4. A une personne désignée pour le consentement disposée à fournir un consentement éclairé au nom du patient (cela suppose qu'un patient ventilé mécaniquement n'a pas la capacité de consentir en son propre nom. S'il est estimé que le patient a la capacité de consentir, le consentement peut être obtenu du patient.)

5. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées et capables d'utiliser au moins une méthode contraceptive hautement efficace pendant une période de 5 mois suivant l'administration du médicament à l'étude. Dans le cadre de cette étude, une méthode efficace est définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, telles que :

   1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale ou transdermique)
   2. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
   3. dispositif intra-utérin (DIU)
   4. système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   5. partenaire vasectomisé
   6. occlusion tubaire bilatérale
   7. véritable abstinence. lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique, telle que le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
6. Les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception à double barrière depuis l'inscription jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, s'ils ne sont pas abstinents.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

1. Preuve d'une blessure irréversible jugée impossible à survivre même si l'insuffisance pulmonaire se rétablit (par exemple, une lésion cérébrale anoxique grave)
2. Maladie intestinale inflammatoire active connue
3. Diverticulite active connue, non traitée
4. Bactériémie connue non traitée
5. Grossesse. (Le protocole exclura les sujets enceintes étant donné le manque de données globales sur l'utilisation du clazakizumab pendant la grossesse, mais l'équipe de l'étude envisagerait une révision du protocole si plus de 3 sujets potentiellement enceintes de l'étude étaient exclus sur cette base).
6. Hypersensibilité connue au clazakizumab