Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, placebo-kontrollos biztonsági és dózismeghatározási vizsgálat az IL-6 gátló klazakizumab életveszélyes COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél

2022. június 10. frissítette: NYU Langone Health

Ebben a vizsgálatban a kutatók klazakizumab adását javasolják olyan betegeknek, akik életveszélyes COVID-19 fertőzésben szenvednek, amely tüdőelégtelenségben nyilvánul meg, és a klinikai kép összhangban van a citokinvihar szindrómával. Ez egy kettős vak, randomizált, többközpontú vizsgálat, amelyet úgy terveztek, mint egy fázis II. dóziskereső háromkaros vizsgálatot, zökkenőmentes adaptív átmenettel a III. fázisú hatékonysági vizsgálatba. A II. fázisban a betegeket 1:1:1 arányban randomizálták három vizsgálati karba, és 12,5 mg, 25 mg vagy placebót kaptak klazakizumabot.

Az időközi elemzés alapján az alacsony dózisú kart elhagyták, és a vizsgálat III. fázisú részébe továbbra is a nagy dózisú klazakizumab vagy placebo csoportba 1:1 arányban randomizált betegeket vontak be.

Az időközi elemzés alapján a NYU fennmaradó 10 alanya véletlenszerűen 1:1 arányban kerül besorolásra két karhoz, amelyek 25 mg-os klazakizumabot vagy placebót kapnak. A NYU oldal központi adatkezelési helyként fog szolgálni más központok számára, amelyek ezt a protokollt vállalják. Más helyek a két kar 1:1 randomizálása alapján veszik fel a betegeket. A külső helyszíneken 60 beteg felvételét várják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A SARS-CoV-2-vel (a COVID-19 betegségért felelős vírusszervezet) fertőzött betegek klinikai viselkedésének korlátozott ismerete napi szinten fejlődik. A kínai jelentések azt mutatják, hogy a legrosszabb klinikai eredménnyel rendelkező betegek egy részében citokinvihar szindróma jelentkezhet. Feltételezték, hogy a felesleges citokinek másodlagos hemophagocytic lymphhistiocytosist (sHLH) válthatnak ki. Valójában ennek a képnek megfelelő citokinprofilokat figyeltek meg súlyos tüdőbetegségben szenvedő kínai betegeknél. Pontosabban, az emelkedett ferritin és interleukin-6 (IL-6) a fertőzött betegek halálos kimenetelével járt. Felvetették a célzott gyulladáscsökkentő és anticitokin terápiák szerepét a pulmonalis hipergyulladás kezelésében.

A klazakizumab egy genetikailag módosított humanizált IgG1 monoklonális antitest (mAb), amely nagy affinitással kötődik a humán IL-6-hoz. Ezt a vizsgált szert jelenleg tanulmányozzák a vese allograftok krónikus aktív antitest által közvetített kilökődésének kezelésére.

Ebben a vizsgálatban a kutatók klazakizumab adását javasolják olyan betegeknek, akiknek a COVID-19-betegség következtében életveszélyes tüdőelégtelensége van.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

178

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. Legalább 18 éves
  2. Megerősített COVID-19-betegség (Cobas SARS-CoV-2 valós idejű RT-PCR-rel, nasopharyngeális tamponmintával vagy egyenértékű, a NYU Langone klinikai laboratóriumában elvégzendő vizsgálattal). Törekedni kell arra, hogy a megerősítő vizsgálati eredmény kevesebb mint 72 órával a beiratkozás előtt legyen, azonban az általános klinikai igény miatt ez nem minden esetben kivitelezhető.

  3. Légzési elégtelenség, amely a következőképpen manifesztálódik: Akut légzési distressz szindróma (<200 P/F arány határozza meg), VAGY SpO2 < 90% 4 liternél (tényleges vagy várható magasabb O2-igény esetén) VAGY 24 órán keresztül növekvő O2-szükséglet, PLUSZ 2 vagy több a súlyos betegség következő előrejelzői közül:

    CRP > 35 mg/L Ferritin > 500 ng/ml D-dimer > 1000 mg/ml Neutrophil-limfocita arány > 4 LDH > 200 U/L Troponin növekedése ismert szívbetegségben nem szenvedő betegeknél

  4. Rendelkezik egy beleegyező személy, aki hajlandó tájékozott beleegyezést adni a beteg nevében (ez azt feltételezi, hogy a gépi lélegeztetésű beteg nem képes beleegyezést adni a saját nevében. Amennyiben úgy ítélik meg, hogy a beteg beleegyezési képességgel rendelkezik, a beleegyezés a betegtől kérhető.)

  5. A fogamzóképes korban lévő nőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgált gyógyszer beadását követő 5 hónapon keresztül. E tanulmány összefüggésében hatékony módszernek minősülnek azok, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony meghibásodási arányt (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményeznek, például:

    1. kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális vagy transzdermális)
    2. csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
    3. méhen belüli eszköz (IUD)
    4. méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
    5. vazectomizált partner
    6. kétoldali petevezeték elzáródás
    7. igazi absztinencia. amikor ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia, mint például a naptár, az ovuláció, a tüneti, posztovulációs módszerek és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
  6. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazására a felvételtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig, ha nem absztinensek.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. A visszafordíthatatlan sérülés bizonyítéka, amelyet nem lehet túlélni, még akkor is, ha a tüdőelégtelenség helyreáll (például súlyos anoxikus agysérülés)
  2. Ismert aktív gyulladásos bélbetegség
  3. Ismert aktív, kezeletlen divertikulitisz
  4. Ismert kezeletlen bakteremia
  5. Terhesség. (A vizsgálati terv kizárja a terhes alanyokat, mivel nem állnak rendelkezésre átfogó adatok a klazakizumab terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan, azonban a vizsgálati csoport fontolóra veszi a protokoll felülvizsgálatát, ha több mint 3 potenciális terhes vizsgálati alanyt ezen az alapon kizárnak).
  6. Ismert túlérzékenység a klazakizumabbal szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Egyéb: Placebo
Az első adagot a lehető leghamarabb adják be, miután a beteget besorolták és randomizálták a placebo karba. Az adagolás módja intravénás lesz. Minden adagot 30 perces infúzió formájában kell beadni. A szérum CRP-t a kiinduláskor, valamint a klazakizumab beadását követő 1. és 2. napon értékelik. Ha a CRP nem csökken 50%-kal az első adag beadását követő 36-48 órán belül, egy második adag placebót kell adni legkésőbb a 3. napon.
Kísérleti: Klazakizumab 25 mg
Drog: Klazakizumab 25 mg
Az első adagot a lehető leghamarabb adják be, miután a beteget besorolták és randomizálták a 25 mg-os klazakizumab karba. Az adagolás módja intravénás lesz. Minden adagot 30 perces infúzió formájában kell beadni. A szérum CRP-t a kiinduláskor, valamint a klazakizumab beadását követő 1. és 2. napon értékelik. Ha a CRP nem csökken 50%-kal az első adag beadását követő 36-48 órán belül, legkésőbb a 3. napon egy második, 25 mg-os klazakizumabot kell beadni.
Kísérleti: Klazakizumab 12,5 mg
Drog: Klazakizumab 12,5 mg
Az első adagot a lehető leghamarabb adják be, miután a beteget besorolták és randomizálták a 12,5 mg-os klazakizumab karba. Az adagolás módja intravénás lesz. Minden adagot 30 perces infúzió formájában kell beadni. A szérum CRP-t a kiinduláskor, valamint a klazakizumab beadását követő 1. és 2. napon értékelik. Ha a CRP nem csökken 50%-kal az első adag után 36-48 órán belül, akkor legkésőbb a 3. napon egy második, 12,5 mg-os klazakizumabot kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szellőztető nélküli túlélés
Időkeret: 28 nap
A lélegeztetőgép nélküli túlélés azon betegek teljes számát jelenti, akik életben voltak és lélegeztetőgéptől mentesek voltak a 28. napon.
28 nap
A nagy és alacsony dózisú klazakizumabhoz kapcsolódó súlyos mellékhatások száma
Időkeret: 60 nap
60 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegek általános túlélése
Időkeret: 28 nap
A teljes beteg túlélést a 28. napon életben lévő betegek teljes száma csoportonként
28 nap
A betegek általános túlélése
Időkeret: 60 nap
A betegek teljes túlélését a 60. napon életben maradt betegek teljes száma csoportonként.
60 nap
A klinikai státuszban megváltozott résztvevők száma
Időkeret: 28 nap
A klinikai állapot változása, amelyet a státusz legalább 2 ponttal történő javulása határoz meg a WHO 11 fokú ordinális skáláján, ahol 0 = nem fertőzött; nem észleltek vírus RNS-t, 1 = tünetmentes; vírus RNS kimutatva, 2 = tüneti; független, 3 = tüneti; segítségre van szükség, 4 = kórházi kezelés; nincs oxigénterápia, 5 = kórházi kezelés; oxigén maszkkal vagy orrnyalkkal, 6 = kórházban; oxigén NIV-vel vagy nagy áramlással, 7 = intubáció és gépi lélegeztetés, pO2/FiO2 >/= 150 vagy SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = gépi lélegeztetés pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) vagy vazopresszorok, 9 = gépi lélegeztetés pO2/FiO2 < 150 és vazopresszorok, dialízis vagy ECMO, és 10 = halott
28 nap
A klinikai státuszban megváltozott résztvevők száma
Időkeret: 60 nap
A klinikai állapot változása, amelyet a státusz legalább 2 ponttal történő javulása határoz meg a WHO 11 fokú ordinális skáláján, ahol 0 = nem fertőzött; nem észleltek vírus RNS-t, 1 = tünetmentes; vírus RNS kimutatva, 2 = tüneti; független, 3 = tüneti; segítségre van szükség, 4 = kórházi kezelés; nincs oxigénterápia, 5 = kórházi kezelés; oxigén maszkkal vagy orrnyalkkal, 6 = kórházban; oxigén NIV-vel vagy nagy áramlással, 7 = intubáció és gépi lélegeztetés, pO2/FiO2 >/= 150 vagy SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = gépi lélegeztetés pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) vagy vazopresszorok, 9 = gépi lélegeztetés pO2/FiO2 < 150 és vazopresszorok, dialízis vagy ECMO, és 10 = halott
60 nap
A klazakizumab által várható nemkívánatos események száma
Időkeret: 60 nap
60 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NYU Langone Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 9.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-00392

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált kéziratban felhasznált végleges kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatokat ésszerű kérésre osztják meg a cikk megjelenését követő 9 hónaptól a cikk megjelenését követő 36 hónapig, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltétele szerint, amennyiben a javaslatot tevő kutató az adatok felhasználására adathasználati megállapodást köt a NYU Langone Health társasággal. A kérések a következő címre küldhetők: [a PI vagy a megbízott elérhetőségei]. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként.

IPD megosztási időkeret

A cikk megjelenését követő 9 hónap elteltével és a cikk megjelenését követő 36 hónap elteltével, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltétele szerint.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatok felhasználását javasoló vizsgáló ésszerű kérésére.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel