Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert placebokontrollert sikkerhets- og dosefinnende studie for bruk av IL-6-hemmeren Clazakizumab hos pasienter med livstruende COVID-19-infeksjon

10. juni 2022 oppdatert av: NYU Langone Health

I denne studien foreslår etterforskere å administrere clazakizumab til pasienter med livstruende COVID-19-infeksjon manifestert ved lungesvikt og et klinisk bilde som samsvarer med et cytokinstormsyndrom. Dette er en dobbeltblindet randomisert multisenterstudie designet som en fase II-dosefinnende trearmsstudie med sømløs adaptiv overgang til en fase III-effektstudie. For fase II ble pasientene randomisert i forholdet 1:1:1 til tre studiearmer og fikk clazakizumab i en dose på 12,5 mg, 25 mg eller placebo.

Basert på interimanalyse ble lavdose-armen droppet og fase III-delen av studien fortsatte å inkludere pasienter randomisert 1:1 til høydose clazakizumab eller placebo.

Basert på interimanalyse vil de resterende 10 forsøkspersonene ved NYU bli tilfeldig tildelt et 1:1-forhold til to armer som vil motta clazakizumab i en dose på 25 mg eller placebo. NYU-nettstedet vil fungere som det sentrale dataadministrasjonsstedet for andre sentre som påtar seg denne protokollen. Andre nettsteder vil registrere pasienter basert på to-arms 1:1 randomisering. 60 pasienter på eksterne steder forventes å melde seg inn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den begrensede forståelsen av den kliniske oppførselen til pasienter infisert med SARS-CoV-2 (den virale organismen som er ansvarlig for COVID-19-sykdommen) utvikler seg på daglig basis. Rapporter fra Kina indikerer at en undergruppe av pasienter med de verste kliniske resultatene kan manifestere cytokinstormsyndrom. Hypoteser om at overskytende cytokiner kan utløse en sekundær hemofagocytisk lymfhistiocytose (sHLH) har blitt foreslått. Faktisk ble cytokinprofiler i samsvar med dette bildet observert hos kinesiske pasienter med alvorlig lungepåvirkning. Spesifikt var forhøyet ferritin og interleukin-6 (IL-6) assosiert med dødsfall blant de infiserte pasientene. En rolle for målrettede antiinflammatoriske og anti-cytokinterapier i behandlingen av pulmonal hyperinflammasjon har blitt foreslått.

Clazakizumab er et genetisk konstruert humanisert IgG1 monoklonalt antistoff (mAb) som binder seg med høy affinitet til human IL-6. Dette undersøkelsesmidlet blir for tiden studert som en behandling for kronisk aktiv antistoffmediert avvisning av nyre-allotransplantater.

I denne studien foreslår etterforskere å administrere clazakizumab til pasienter med livstruende lungesvikt sekundært til COVID-19 sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må pasientene oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Minst 18 år
  2. Bekreftet COVID-19 sykdom (av Cobas SARS-CoV-2 sanntids RT-PCR ved bruk av nasofaryngeal vattpinneprøve, eller tilsvarende test tilgjengelig for å utføres av NYU Langone klinisk laboratorium). Det vil bli gjort en innsats for å ha bekreftende testresultat <72 timer før innmelding, men gitt den generelle kliniske etterspørselen er dette kanskje ikke mulig i alle tilfeller.

  3. Respirasjonssvikt som manifesterer seg som: Akutt respiratorisk distress-syndrom (definert ved et P/F-forhold på <200), ELLER SpO2 < 90 % på 4L (faktisk eller forventet gitt høyere O2-behov) ELLER økende O2-behov over 24 timer, PLUSS 2 eller mer av følgende prediktorer for alvorlig sykdom:

    CRP > 35 mg/L Ferritin > 500 ng/mL D-dimer > 1000 mg/mL Neutrofil-lymfocyttforhold > 4 LDH > 200 U/L Økning i troponin hos pasient uten kjent hjertesykdom

  4. Har en samtykkeerklæring som er villig til å gi informert samtykke på vegne av pasienten (dette forutsetter at en mekanisk ventilert pasient mangler kapasitet til å samtykke på egne vegne. Dersom det anses at pasienten har kapasitet til å samtykke, kan samtykke innhentes fra pasienten.)

  5. Kvinner i fertil alder må være villige og i stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode i en periode på 5 måneder etter administrering av studiemedikamentet. I sammenheng med denne studien er en effektiv metode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel:

    1. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
    3. intrauterin enhet (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    5. vasektomisert partner
    6. bilateral tubal okklusjon
    7. ekte avholdenhet. når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet, som kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, postovulasjonsmetoder og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  6. Menn må være villige til å bruke en dobbelbarriere prevensjon fra påmelding til 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, hvis ikke abstinent.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Bevis på irreversibel skade som anses som ikke-overlevbar selv om lungesvikten kommer seg (for eksempel alvorlig anoksisk hjerneskade)
  2. Kjent aktiv inflammatorisk tarmsykdom
  3. Kjent aktiv, ubehandlet divertikulitt
  4. Kjent ubehandlet bakteriemi
  5. Svangerskap. (Protokollen vil ekskludere gravide forsøkspersoner gitt mangel på overordnede data om bruk av clazakizumab under graviditet, men studieteamet vil vurdere en protokollrevisjon dersom mer enn 3 potensielle gravide forsøkspersoner ekskluderes på dette grunnlaget).
  6. Kjent overfølsomhet overfor clazakizumab

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Den første dosen vil bli administrert så snart som mulig etter at pasienten er registrert og randomisert til placebo-armen. Administrasjonsveien vil være intravenøs. Hver dose vil bli administrert som en infusjon som kjøres over 30 minutter. Serum CRP vil bli evaluert ved baseline og på dag 1 og 2 etter administrering av clazakizumab. Hvis CRP ikke synker med 50 % innen 36-48 timer etter den første dosen, vil en andre dose placebo gis senest dag 3.
Eksperimentell: Clazakizumab 25 mg
Legemiddel: Clazakizumab 25 mg
Den første dosen vil bli administrert så snart som mulig etter at pasienten er registrert og randomisert til Clazakizumab 25 mg-armen. Administrasjonsveien vil være intravenøs. Hver dose vil bli administrert som en infusjon som kjøres over 30 minutter. Serum CRP vil bli evaluert ved baseline og på dag 1 og 2 etter administrering av clazakizumab. Hvis CRP ikke synker med 50 % innen 36-48 timer etter den første dosen, vil en andre dose på 25 mg clazakizumab gis senest dag 3.
Eksperimentell: Clazakizumab 12,5 mg
Legemiddel: Clazakizumab 12,5 mg
Den første dosen vil bli administrert så snart som mulig etter at pasienten er registrert og randomisert til Clazakizumab 12,5 mg-armen. Administrasjonsveien vil være intravenøs. Hver dose vil bli administrert som en infusjon som kjøres over 30 minutter. Serum CRP vil bli evaluert ved baseline og på dag 1 og 2 etter administrering av clazakizumab. Hvis CRP ikke synker med 50 % innen 36-48 timer etter den første dosen, vil en andre dose på 12,5 mg clazakizumab gis senest dag 3.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ventilatorfri overlevelse
Tidsramme: 28 dager
Ventilatorfri overlevelse er definert som det totale antallet pasienter som var i live og respiratorfrie etter 28 dager.
28 dager
Antall alvorlige bivirkninger assosiert med høy og lav dose av Clazakizumab
Tidsramme: 60 dager
60 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total pasientoverlevelse
Tidsramme: 28 dager
Total pasientoverlevelse er definert som det totale antallet pasienter per gruppe som var i live etter 28 dager
28 dager
Total pasientoverlevelse
Tidsramme: 60 dager
Total pasientoverlevelse er definert som totalt antall pasienter per gruppe som var i live etter 60 dager.
60 dager
Antall deltakere med endring i klinisk status
Tidsramme: 28 dager
Endring i klinisk status definert av en forbedring i status med minst 2 poeng på WHOs 11-punkts ordinære skala, hvor 0 = uinfisert; ingen viralt RNA påvist, 1 = asymptomatisk; viralt RNA påvist, 2 = symptomatisk; uavhengig, 3 = symptomatisk; nødvendig hjelp, 4 = innlagt på sykehus; ingen oksygenbehandling, 5 = innlagt på sykehus; oksygen med maske eller nesestifter, 6 = innlagt på sykehus; oksygen ved NIV eller høy flyt, 7 = intubasjon og mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 >/= 150 eller SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = mekanisk ventilasjon pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer, 9 = mekanisk ventilasjon pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO, og 10 = død
28 dager
Antall deltakere med endring i klinisk status
Tidsramme: 60 dager
Endring i klinisk status definert av en forbedring i status med minst 2 poeng på WHOs 11-punkts ordinære skala, hvor 0 = uinfisert; ingen viralt RNA påvist, 1 = asymptomatisk; viralt RNA påvist, 2 = symptomatisk; uavhengig, 3 = symptomatisk; nødvendig hjelp, 4 = innlagt på sykehus; ingen oksygenbehandling, 5 = innlagt på sykehus; oksygen med maske eller nesestifter, 6 = innlagt på sykehus; oksygen ved NIV eller høy flyt, 7 = intubasjon og mekanisk ventilasjon, pO2/FiO2 >/= 150 eller SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = mekanisk ventilasjon pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer, 9 = mekanisk ventilasjon pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO, og 10 = død
60 dager
Antall Clazakizumab-forventede bivirkninger
Tidsramme: 60 dager
60 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-00392

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De avidentifiserte deltakerdataene fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet, vil bli delt etter rimelig forespørsel fra 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen eller som kreves av en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen gitt etterforskeren som foreslår å bruke dataene utfører en databruksavtale med NYU Langone Health. Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for PI eller utpekt]. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter artikkelpublisering eller som kreves av en betingelse for priser og avtaler som støtter forskningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

På rimelig forespørsel fra en etterforsker som foreslår å bruke dataene.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Clazakizumab 25 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere