Eine randomisierte placebokontrollierte Sicherheits- und Dosisfindungsstudie zur Anwendung des IL-6-Inhibitors Clazakizumab bei Patienten mit lebensbedrohlicher COVID-19-Infektion

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Bestätigte COVID-19-Erkrankung (durch Cobas SARS-CoV-2-Echtzeit-RT-PCR unter Verwendung einer Nasen-Rachen-Abstrichprobe oder eines gleichwertigen Tests, der vom klinischen Labor der NYU Langone durchgeführt werden kann). Es wird versucht, das Ergebnis des Bestätigungstests <72 Stunden vor der Einschreibung zu erhalten, jedoch ist dies angesichts der allgemeinen klinischen Nachfrage möglicherweise nicht in allen Fällen machbar.

3. Atemversagen, das sich manifestiert als: akutes Atemnotsyndrom (definiert durch ein P/F-Verhältnis von <200), ODER SpO2 < 90 % bei 4 l (tatsächlicher oder erwarteter höherer O2-Bedarf) ODER steigender O2-Bedarf über 24 Stunden, PLUS 2 oder mehr der folgenden Prädiktoren für eine schwere Erkrankung:

   CRP > 35 mg/l Ferritin > 500 ng/ml D-Dimer > 1000 mg/ml Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis > 4 LDH > 200 U/l Troponinanstieg bei Patienten ohne bekannte Herzerkrankung

4. Hat einen Einwilligungsbeauftragten, der bereit ist, eine informierte Einwilligung im Namen des Patienten zu erteilen (dies setzt voraus, dass ein mechanisch beatmeter Patient nicht in der Lage ist, in eigenem Namen zuzustimmen. Sollte der Patient als einwilligungsfähig erachtet werden, kann die Einwilligung des Patienten eingeholt werden.)

5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, für einen Zeitraum von 5 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Im Zusammenhang mit dieser Studie wird eine effektive Methode als solche definiert, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z. B.:

   1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption (oral, intravaginal oder transdermal)
   2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
   3. Intrauterinpessar (IUP)
   4. intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   5. vasektomierter Partner
   6. bilateraler Tubenverschluss
   7. echte Abstinenz. wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson entspricht. Periodische Abstinenz wie Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
6. Männer müssen bereit sein, ab der Einschreibung bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden, wenn sie nicht abstinent sind.

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Nachweis einer irreversiblen Verletzung, die als nicht überlebbar gilt, selbst wenn sich das Lungenversagen erholt (z. B. schwere anoxische Hirnverletzung)
2. Bekannte aktive entzündliche Darmerkrankung
3. Bekannte aktive, unbehandelte Divertikulitis
4. Bekannte unbehandelte Bakteriämie
5. Schwangerschaft. (Das Protokoll wird schwangere Probanden ausschließen, da keine Gesamtdaten zur Anwendung von Clazakizumab in der Schwangerschaft vorliegen, das Studienteam würde jedoch eine Überarbeitung des Protokolls in Betracht ziehen, falls mehr als 3 potenziell schwangere Studienteilnehmer auf dieser Grundlage ausgeschlossen werden sollten).
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Clazakizumab