Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности и подбора дозы ингибитора ИЛ-6 клазакизумаба у пациентов с опасной для жизни инфекцией COVID-19

Критерии включения:

Для того, чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Не моложе 18 лет
2. Подтвержденное заболевание COVID-19 (с помощью RT-PCR Cobas SARS-CoV-2 в реальном времени с использованием образца мазка из носоглотки или эквивалентного теста, доступного для выполнения в клинической лаборатории NYU Langone). Будут предприняты усилия, чтобы получить подтверждающий результат теста менее чем за 72 часа до зачисления, однако, учитывая общие клинические потребности, это может быть не осуществимо во всех случаях.

3. Дыхательная недостаточность, проявляющаяся как: острый респираторный дистресс-синдром (определяемый по соотношению P/F <200), ИЛИ SpO2 < 90% на 4 л (фактическое или ожидаемое, учитывая более высокую потребность в O2) ИЛИ повышение потребности в O2 в течение 24 часов, ПЛЮС 2 или более из следующих предикторов тяжелого течения заболевания:

   СРБ > 35 мг/л Ферритин > 500 нг/мл D-димер > 1000 мг/мл Отношение нейтрофилов к лимфоцитам > 4 ЛДГ > 200 ЕД/л Повышение уровня тропонина у пациента без известного заболевания сердца

4. Имеет уполномоченное лицо, готовое дать информированное согласие от имени пациента (это предполагает, что пациенты, находящиеся на искусственной вентиляции легких, не способны дать согласие от своего имени. Если считается, что пациент способен дать согласие, согласие может быть получено от пациента.)

5. Женщины детородного возраста должны быть готовы и способны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции в течение 5 месяцев после введения исследуемого препарата. В контексте данного исследования эффективный метод определяется как метод, который приводит к низкой частоте отказов (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например:

   1. комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция (пероральная, интравагинальная или трансдермальная)
   2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
   3. внутриматочная спираль (ВМС)
   4. внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
   5. вазэктомированный партнер
   6. двусторонняя трубная окклюзия
   7. истинное воздержание. когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание, такое как календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и абстиненция, не являются приемлемыми методами контрацепции.
6. Мужчины должны быть готовы использовать двойной барьер контрацепции с момента включения в исследование до 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, если они не воздерживаются.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Доказательства необратимого повреждения, которое считается нежизнеспособным, даже если легочная недостаточность восстановится (например, тяжелая аноксическая травма головного мозга)
2. Известное активное воспалительное заболевание кишечника
3. Известный активный нелеченый дивертикулит
4. Известная нелеченная бактериемия
5. Беременность. (Протокол будет исключать беременных женщин, учитывая отсутствие общих данных о применении клазакизумаба во время беременности, однако исследовательская группа рассмотрит возможность пересмотра протокола, если на этом основании будут исключены более 3 потенциальных беременных женщин).
6. Известная гиперчувствительность к клазакизумабу.