Randomizowane, kontrolowane placebo badanie dotyczące bezpieczeństwa i ustalania dawki stosowania inhibitora IL-6, klazakizumabu, u pacjentów z zagrażającą życiu infekcją COVID-19

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Co najmniej 18 lat
2. Potwierdzona choroba COVID-19 (za pomocą Cobas SARS-CoV-2 RT-PCR w czasie rzeczywistym z użyciem wymazu z nosogardzieli lub równoważnego testu dostępnego do wykonania przez laboratorium kliniczne NYU Langone). Dołożymy starań, aby wynik testu potwierdzającego był krótszy niż 72 godziny przed włączeniem do badania, jednak biorąc pod uwagę ogólne zapotrzebowanie kliniczne, może to nie być wykonalne we wszystkich przypadkach.

3. Niewydolność oddechowa objawiająca się: zespołem ostrej niewydolności oddechowej (zdefiniowanym przez stosunek P/F <200), LUB SpO2 < 90% na 4 l (rzeczywiste lub oczekiwane, biorąc pod uwagę wyższe zapotrzebowanie na O2) LUB zwiększające się zapotrzebowanie na O2 w ciągu 24 godzin, PLUS 2 lub więcej z następujących predyktorów ciężkiej choroby:

   CRP > 35 mg/l Ferrytyna > 500 ng/ml D-dimer > 1000 mg/ml Stosunek neutrofili do limfocytów > 4 LDH > 200 j./l Zwiększenie stężenia troponiny u pacjenta bez rozpoznanej choroby serca

4. Ma osobę wyznaczoną do wyrażenia zgody w imieniu pacjenta (przy założeniu, że pacjent wentylowany mechanicznie nie ma zdolności do wyrażenia zgody we własnym imieniu. W przypadku uznania, że ​​pacjent jest zdolny do wyrażenia zgody, zgodę można uzyskać od pacjenta.)

5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne i zdolne do stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres 5 miesięcy po podaniu badanego leku. W kontekście tego badania skuteczną metodą jest zdefiniowana taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie), gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, na przykład:

   1. antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
   2. antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwania, do implantacji)
   3. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
   4. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
   5. partner po wazektomii
   6. obustronna niedrożność jajowodów
   7. prawdziwa abstynencja. gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja, taka jak kalendarz, metody owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
6. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji z podwójną barierą od rejestracji do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, jeśli nie są abstynentami.

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Dowody na nieodwracalne obrażenia uznane za niemożliwe do przeżycia, nawet jeśli niewydolność płuc ustąpi (na przykład ciężkie uszkodzenie mózgu spowodowane niedotlenieniem)
2. Znana czynna choroba zapalna jelit
3. Znane czynne, nieleczone zapalenie uchyłków
4. Znana nieleczona bakteriemia
5. Ciąża. (Protokół wyklucza kobiety w ciąży ze względu na brak ogólnych danych dotyczących stosowania klazakizumabu w czasie ciąży, jednak zespół badawczy rozważy zmianę protokołu, jeśli na tej podstawie wykluczone zostaną z badania więcej niż 3 potencjalne pacjentki w ciąży).
6. Znana nadwrażliwość na klazakizumab