Uno studio randomizzato controllato con placebo sulla sicurezza e sulla determinazione della dose per l'uso dell'inibitore dell'IL-6 Clazakizumab in pazienti con infezione da COVID-19 pericolosa per la vita

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Almeno 18 anni di età
2. Malattia COVID-19 confermata (tramite RT-PCR in tempo reale Cobas SARS-CoV-2 utilizzando un campione di tampone nasofaringeo o un test equivalente disponibile per essere eseguito dal laboratorio clinico NYU Langone). Verrà fatto uno sforzo per avere il risultato del test di conferma <72 ore prima dell'arruolamento, tuttavia, data la domanda clinica complessiva, ciò potrebbe non essere fattibile in tutti i casi.

3. Insufficienza respiratoria che si manifesta come: Sindrome da distress respiratorio acuto (definita da un rapporto P/F <200), OPPURE SpO2 <90% su 4L (effettivo o previsto dato un fabbisogno di O2 più elevato) OPPURE aumento del fabbisogno di O2 nelle 24 ore, PIÙ 2 o più dei seguenti predittori di malattia grave:

   CRP > 35 mg/L Ferritina > 500 ng/mL D-dimero > 1000 mg/mL Rapporto neutrofili-linfociti > 4 LDH > 200 U/L Aumento della troponina in pazienti senza malattia cardiaca nota

4. Ha un designato per il consenso disposto a fornire il consenso informato per conto del paziente (questo presuppone che un paziente ventilato meccanicamente non sia in grado di dare il consenso per proprio conto. Se si ritiene che il paziente abbia la capacità di acconsentire, il consenso può essere ottenuto dal paziente.)

5. Le donne in età fertile devono essere disposte e in grado di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace per un periodo di 5 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio. Nel contesto di questo studio, un metodo efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto come:

   1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) (orale, intravaginale o transdermica)
   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
   3. dispositivo intrauterino (IUD)
   4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
   5. partner vasectomizzato
   6. occlusione tubarica bilaterale
   7. vera astinenza. quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica, come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, postovulazione e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
6. Gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione a doppia barriera dall'arruolamento fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se non astinenti.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Evidenza di lesione irreversibile ritenuta non sopravvissuta anche se l'insufficienza polmonare si riprende (ad esempio grave lesione cerebrale anossica)
2. Malattia infiammatoria intestinale attiva nota
3. Diverticolite attiva nota, non trattata
4. Batteriemia nota non trattata
5. Gravidanza. (Il protocollo escluderà i soggetti in gravidanza data la mancanza di dati complessivi sull'uso di clazakizumab in gravidanza, tuttavia il team dello studio prenderebbe in considerazione una revisione del protocollo qualora su questa base venissero esclusi più di 3 potenziali soggetti in stato di gravidanza).
6. Ipersensibilità nota al clazakizumab