在危及生命的 COVID-19 感染患者中使用 IL-6 抑制剂 Clazakizumab 的随机安慰剂对照安全性和剂量探索研究

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，患者必须满足以下所有标准：

1. 至少 18 岁
2. 确诊 COVID-19 疾病（通过 Cobas SARS-CoV-2 实时 RT-PCR 使用鼻咽拭子样本，或纽约大学朗格临床实验室可进行的等效测试）。 将努力在入组前 72 小时内获得确认测试结果，但考虑到总体临床需求，这可能并非在所有情况下都可行。

3. 呼吸衰竭表现为：急性呼吸窘迫综合征（定义为 P/F 比率 <200），或 4 升时 SpO2 < 90%（实际或预期更高的 O2 需求）或 O2 需求增加超过 24 小时，PLUS 2 或更多以下严重疾病的预测因素：

   CRP > 35 mg/L 铁蛋白 > 500 ng/mL D-二聚体 > 1000 mg/mL 中性粒细胞-淋巴细胞比率 > 4 LDH > 200 U/L 无已知心脏病患者的肌钙蛋白增加

4. 有同意指定人愿意代表患者提供知情同意（这假设机械通气患者缺乏代表他/她自己同意的能力。 认为患者有同意能力的，可以征得患者同意。）

5. 有生育能力的女性必须愿意并能够在研究药物给药后的 5 个月内使用至少一种高效避孕方法。 在本研究的上下文中，有效方法被定义为在持续和正确使用时导致低故障率（即每年低于 1%）的方法，例如：

   1. 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药 联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或透皮）
   2. 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
   3. 宫内节育器 (IUD)
   4. 宫内激素释放系统 (IUS)
   5. 输精管结扎伴侣
   6. 双侧输卵管阻塞
   7. 真正的禁欲。 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 周期性禁欲，如日历、排卵、症状体温、排卵后方法和戒断是不可接受的避孕方法。
6. 男性必须愿意从入组到最后一剂研究药物后 5 个月（如果未戒除）使用双重屏障避孕。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 不可逆损伤的证据被认为即使肺功能衰竭恢复也无法存活（例如严重的缺氧性脑损伤）
2. 已知的活动性炎症性肠病
3. 已知的活动性、未经治疗的憩室炎
4. 已知未经治疗的菌血症
5. 怀孕。 （鉴于缺乏妊娠期使用 clazakizumab 的总体数据，该方案将排除怀孕受试者，但如果在此基础上排除超过 3 名潜在怀孕研究受试者，研究小组将考虑修订方案）。
6. 已知对 clazakizumab 过敏