Een gerandomiseerde placebogecontroleerde veiligheids- en dosisbepalingsstudie voor het gebruik van de IL-6-remmer clazakizumab bij patiënten met een levensbedreigende COVID-19-infectie

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten de patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Minstens 18 jaar oud
2. Bevestigde ziekte van COVID-19 (door Cobas SARS-CoV-2 real-time RT-PCR met behulp van een nasofaryngeaal uitstrijkje, of gelijkwaardige test beschikbaar voor uitvoering door het NYU Langone klinisch laboratorium). Er zal naar worden gestreefd om het testresultaat te bevestigen <72 uur voorafgaand aan de inschrijving, maar gezien de algemene klinische vraag is dit mogelijk niet in alle gevallen haalbaar.

3. Ademhalingsinsufficiëntie die zich manifesteert als: Acuut Respiratory Distress Syndrome (gedefinieerd door een P/F-ratio van <200), OF SpO2 < 90% op 4L (feitelijk of verwacht gegeven hogere O2-behoefte) OF toenemende O2-behoefte gedurende 24 uur, PLUS 2 of meer van de volgende voorspellers voor ernstige ziekte:

   CRP > 35 mg/l Ferritine > 500 ng/ml D-dimeer > 1000 mg/ml Neutrofielen-lymfocytenratio > 4 LDH > 200 E/l Toename van troponine bij patiënt zonder bekende hartziekte

4. Heeft een aangewezen persoon die bereid is om geïnformeerde toestemming te geven namens de patiënt (dit veronderstelt dat een mechanisch beademde patiënt niet in staat is om namens zichzelf toestemming te geven. Als wordt aangenomen dat de patiënt in staat is om toestemming te geven, kan toestemming van de patiënt worden verkregen.)

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid en in staat zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende een periode van 5 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. In de context van deze studie wordt een effectieve methode gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals:

   1. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
   2. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
   3. spiraaltje (IUD)
   4. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
   5. gesteriliseerde partner
   6. bilaterale occlusie van de eileiders
   7. ware onthouding. wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding, zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
6. Mannen moeten bereid zijn om een ​​anticonceptiemiddel met dubbele barrière te gebruiken vanaf inschrijving tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zo niet onthouding.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Bewijs van onomkeerbaar letsel dat als niet-overleefbaar wordt beschouwd, zelfs als het longfalen herstelt (bijvoorbeeld ernstig anoxisch hersenletsel)
2. Bekende actieve inflammatoire darmziekte
3. Bekende actieve, onbehandelde diverticulitis
4. Bekende onbehandelde bacteriëmie
5. Zwangerschap. (Het protocol sluit zwangere proefpersonen uit gezien het gebrek aan algemene gegevens over het gebruik van clazakizumab tijdens de zwangerschap, maar het onderzoeksteam zou een herziening van het protocol overwegen als meer dan 3 potentiële zwangere proefpersonen op deze basis zouden worden uitgesloten).
6. Bekende overgevoeligheid voor clazakizumab