Um estudo randomizado de segurança e determinação de dose controlado por placebo para o uso do inibidor de IL-6 Clazaquizumabe em pacientes com infecção por COVID-19 com risco de vida

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Pelo menos 18 anos de idade
2. Doença COVID-19 confirmada (por RT-PCR em tempo real Cobas SARS-CoV-2 usando amostra de swab nasofaríngeo ou teste equivalente disponível para ser realizado pelo laboratório clínico NYU Langone). Serão envidados esforços para obter o resultado do teste confirmatório <72 horas antes da inscrição, no entanto, dada a demanda clínica geral, isso pode não ser viável em todos os casos.

3. Insuficiência respiratória manifestando-se como: Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (definido por uma relação P/F <200), OU SpO2 < 90% em 4L (real ou esperado devido ao maior requerimento de O2) OU aumento dos requerimentos de O2 em 24 horas, MAIS 2 ou mais dos seguintes preditores para doença grave:

   PCR > 35 mg/L Ferritina > 500 ng/mL D-dímero > 1000 mg/mL Relação neutrófilo-linfócito > 4 LDH > 200 U/L Aumento da troponina em paciente sem doença cardíaca conhecida

4. Tem um responsável pelo consentimento disposto a fornecer consentimento informado em nome do paciente (isso pressupõe que um paciente em ventilação mecânica não tem capacidade de consentir em seu próprio nome. Se for considerado que o paciente tem capacidade para consentir, o consentimento pode ser obtido do paciente.)

5. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas e aptas a usar pelo menos um método anticoncepcional altamente eficaz por um período de 5 meses após a administração do medicamento do estudo. No contexto deste estudo, um método eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como:

   1. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal ou transdérmica)
   2. contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
   3. dispositivo intrauterino (DIU)
   4. sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
   5. parceiro vasectomizado
   6. oclusão tubária bilateral
   7. verdadeira abstinência. quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica, como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.
6. Os homens devem estar dispostos a usar uma contracepção de barreira dupla desde a inscrição até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo, se não estiverem em abstinência.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Evidência de lesão irreversível considerada sem sobrevivência, mesmo que a insuficiência pulmonar se recupere (por exemplo, lesão cerebral anóxica grave)
2. Doença inflamatória intestinal ativa conhecida
3. Diverticulite ativa conhecida e não tratada
4. Bacteremia não tratada conhecida
5. Gravidez. (O protocolo excluirá mulheres grávidas devido à falta de dados gerais sobre o uso de clazaquizumabe na gravidez, no entanto, a equipe do estudo consideraria uma revisão do protocolo caso mais de 3 possíveis mulheres grávidas fossem excluídas com base nisso).
6. Hipersensibilidade conhecida ao clazaquizumabe