Un estudio aleatorizado de búsqueda de dosis y seguridad controlado con placebo para el uso del inhibidor de IL-6 clazakizumab en pacientes con infección por COVID-19 potencialmente mortal

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Al menos 18 años de edad
2. Enfermedad COVID-19 confirmada (mediante RT-PCR en tiempo real Cobas SARS-CoV-2 utilizando una muestra de hisopo nasofaríngeo, o prueba equivalente disponible para ser realizada por el laboratorio clínico NYU Langone). Se hará un esfuerzo para tener el resultado de la prueba de confirmación <72 horas antes de la inscripción; sin embargo, dada la demanda clínica general, esto puede no ser factible en todos los casos.

3. Insuficiencia respiratoria que se manifiesta como: Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (definido por una relación P/F de <200), O SpO2 < 90 % en 4 L (real o esperado dado un mayor requerimiento de O2) O aumento de los requisitos de O2 durante 24 horas, MÁS 2 o más de los siguientes predictores de enfermedad grave:

   PCR > 35 mg/L Ferritina > 500 ng/mL Dímero D > 1000 mg/mL Relación neutrófilo-linfocito > 4 LDH > 200 U/L Aumento de troponina en paciente sin cardiopatía conocida

4. Tiene un designado de consentimiento dispuesto a proporcionar consentimiento informado en nombre del paciente (esto supone que un paciente con ventilación mecánica no tiene la capacidad de dar su consentimiento en su propio nombre). Si se considera que el paciente tiene capacidad para dar su consentimiento, se puede obtener el consentimiento del paciente).

5. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas y ser capaces de usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante un período de 5 meses después de la administración del fármaco del estudio. En el contexto de este estudio, un método efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta, tales como:

   1. anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal o transdérmico)
   2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
   3. dispositivo intrauterino (DIU)
   4. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   5. pareja vasectomizada
   6. oclusión tubárica bilateral
   7. verdadera abstinencia. cuando ello se adecue al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica, como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, los métodos posteriores a la ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
6. Los hombres deben estar dispuestos a usar un anticonceptivo de doble barrera desde la inscripción hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, si no están abstinentes.

Criterio de exclusión:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

1. Evidencia de lesión irreversible que se considera que no se puede sobrevivir incluso si la insuficiencia pulmonar se recupera (por ejemplo, lesión cerebral anóxica grave)
2. Enfermedad inflamatoria intestinal activa conocida
3. Diverticulitis activa no tratada conocida
4. Bacteriemia no tratada conocida
5. El embarazo. (El protocolo excluirá a las mujeres embarazadas debido a la falta de datos generales sobre el uso de clazakizumab en el embarazo; sin embargo, el equipo del estudio consideraría una revisión del protocolo si se excluyeran más de 3 posibles mujeres embarazadas del estudio por este motivo).
6. Hipersensibilidad conocida al clazakizumab