Randomizovaná placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a stanovení dávek pro použití inhibitoru IL-6 Clazakizumabu u pacientů s život ohrožující infekcí COVID-19

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Minimálně 18 let
2. Potvrzené onemocnění COVID-19 (pomocí RT-PCR v reálném čase Cobas SARS-CoV-2 pomocí vzorku výtěru z nosohltanu nebo ekvivalentního testu dostupného klinickou laboratoří NYU Langone). Bude vyvinuto úsilí, aby byl výsledek potvrzujícího testu < 72 hodin před zařazením, avšak vzhledem k celkové klinické poptávce to nemusí být ve všech případech proveditelné.

3. Respirační selhání projevující se jako: Syndrom akutní respirační tísně (definovaný poměrem P/F < 200), NEBO SpO2 < 90 % na 4 litry (skutečné nebo očekávané při vyšší potřebě O2) NEBO zvýšení potřeby O2 během 24 hodin, PLUS 2 nebo více z následujících prediktorů závažných onemocnění:

   CRP > 35 mg/l Feritin > 500 ng/ml D-dimer > 1000 mg/ml Poměr neutrofilů a lymfocytů > 4 LDH > 200 U/L Zvýšení troponinu u pacienta bez známého srdečního onemocnění

4. Má zmocněnou osobu, která je ochotna poskytnout informovaný souhlas jménem pacienta (předpokládá se, že mechanicky ventilovaný pacient nemá schopnost souhlasit svým jménem. Pokud se má za to, že pacient má schopnost souhlasit, lze souhlas získat od pacienta.)

5. Ženy ve fertilním věku musí být ochotné a schopné používat alespoň jednu vysoce účinnou antikoncepční metodu po dobu 5 měsíců po podání studovaného léku. V kontextu této studie je účinná metoda definována jako metoda, která vede k nízké míře poruchovosti (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána konzistentně a správně, jako například:

   1. kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální nebo transdermální)
   2. Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
   3. nitroděložní tělísko (IUD)
   4. intrauterinní hormonální systém (IUS)
   5. partner po vasektomii
   6. bilaterální tubární okluze
   7. opravdová abstinence. když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence, jako je kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení, nejsou přijatelné metody antikoncepce.
6. Muži musí být ochotni používat dvoubariérovou antikoncepci od zařazení do studie až do 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud neabstinují.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Důkazy o nevratném zranění považovaném za nepřeživitelné, i když se plicní selhání zotaví (například těžké anoxické poškození mozku)
2. Známé aktivní zánětlivé onemocnění střev
3. Známá aktivní, neléčená divertikulitida
4. Známá neléčená bakteriémie
5. Těhotenství. (Protokol vyloučí těhotné subjekty vzhledem k nedostatku celkových údajů o použití clazakizumabu v těhotenství, avšak studijní tým by zvážil revizi protokolu, pokud by na tomto základě byly vyloučeny více než 3 potenciální těhotné subjekty ze studie).
6. Známá přecitlivělost na clazakizumab