Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret placebokontrolleret sikkerheds- og dosisfindingsstudie for brugen af ​​IL-6-hæmmeren Clazakizumab hos patienter med livstruende COVID-19-infektion

10. juni 2022 opdateret af: NYU Langone Health

I denne undersøgelse foreslår efterforskere at administrere clazakizumab til patienter med livstruende COVID-19-infektion manifesteret ved lungesvigt og et klinisk billede i overensstemmelse med et cytokinstormsyndrom. Dette er et dobbeltblindet randomiseret multicenterforsøg designet som et fase II-dosisfindende tre-armsstudie med problemfri adaptiv overgang til et fase III-effektivitetsforsøg. For fase II blev patienterne randomiseret i forholdet 1:1:1 til tre undersøgelsesarme og fik clazakizumab i en dosis på 12,5 mg, 25 mg eller placebo.

Baseret på interimanalyse blev lavdosis-armen droppet, og fase III-delen af ​​undersøgelsen fortsatte med at inkludere patienter randomiseret 1:1 til højdosis clazakizumab eller placebo.

Baseret på interimanalyse vil de resterende 10 forsøgspersoner på NYU blive tilfældigt tildelt et forhold på 1:1 til to arme, der vil modtage clazakizumab i en dosis på 25 mg eller placebo. NYU-webstedet vil fungere som det centrale datastyringssted for andre centre, der udfører denne protokol. Andre steder vil indskrive patienter baseret på to-arms 1:1 randomisering. 60 patienter udefra forventes at tilmelde sig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den begrænsede forståelse af den kliniske adfærd hos patienter, der er inficeret med SARS-CoV-2 (den virale organisme, der er ansvarlig for COVID-19-sygdommen) udvikler sig på daglig basis. Rapporter fra Kina indikerer, at en undergruppe af patienter med de værste kliniske resultater kan manifestere cytokinstormsyndrom. Hypoteser om, at overskydende cytokiner kan udløse en sekundær hæmofagocytisk lymfhistiocytose (sHLH) er blevet foreslået. Faktisk blev cytokinprofiler i overensstemmelse med dette billede observeret hos kinesiske patienter med alvorlig lungepåvirkning. Specifikt var forhøjet ferritin og interleukin-6 (IL-6) forbundet med dødsfald blandt de inficerede patienter. En rolle for målrettede antiinflammatoriske og anti-cytokinterapier i behandlingen af ​​pulmonal hyperinflammation er blevet foreslået.

Clazakizumab er et gensplejset humaniseret IgG1 monoklonalt antistof (mAb), der binder med høj affinitet til humant IL-6. Dette forsøgsmiddel bliver i øjeblikket undersøgt som en behandling af kronisk aktiv antistofmedieret afstødning af nyre-allotransplantater.

I denne undersøgelse foreslår forskere at administrere clazakizumab til patienter med livstruende lungesvigt sekundært til COVID-19 sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal patienterne opfylde alle følgende kriterier:

  1. Mindst 18 år
  2. Bekræftet COVID-19 sygdom (af Cobas SARS-CoV-2 real-time RT-PCR ved brug af nasopharyngeal podningsprøve, eller tilsvarende test tilgængelig til at blive udført af NYU Langone kliniske laboratorium). Der vil blive gjort en indsats for at få det bekræftende testresultat <72 timer før tilmelding, men givet den samlede kliniske efterspørgsel er dette muligvis ikke muligt i alle tilfælde.

  3. Åndedrætssvigt, der manifesterer sig som: Akut respiratorisk distress-syndrom (defineret ved et P/F-forhold på <200), ELLER SpO2 < 90 % på 4L (faktisk eller forventet givet højere O2-behov) ELLER stigende O2-behov over 24 timer, PLUS 2 eller mere af følgende prædiktorer for alvorlig sygdom:

    CRP > 35 mg/L Ferritin > 500 ng/mL D-dimer > 1000 mg/mL Neutrofil-lymfocytforhold > 4 LDH > 200 U/L Forøgelse af troponin hos patient uden kendt hjertesygdom

  4. Har en samtykkeerklæring, der er villig til at give informeret samtykke på vegne af patienten (dette forudsætter, at en mekanisk ventileret patient mangler kapacitet til at give samtykke på sine egne vegne. Hvis det vurderes, at patienten har evne til at give samtykke, kan samtykke indhentes fra patienten.)

  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige og i stand til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode i en periode på 5 måneder efter indgivelsen af ​​studielægemidlet. I forbindelse med denne undersøgelse er en effektiv metode defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom:

    1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    3. intrauterin enhed (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    5. vasektomiseret partner
    6. bilateral tubal okklusion
    7. ægte afholdenhed. når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed, såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  6. Mænd skal være villige til at bruge en dobbeltbarriere prævention fra indskrivning til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis ikke abstinens.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Bevis for irreversibel skade, der anses for ikke-overlevelig, selvom lungesvigt genoprettes (f.eks. alvorlig anoksisk hjerneskade)
  2. Kendt aktiv inflammatorisk tarmsygdom
  3. Kendt aktiv, ubehandlet divertikulitis
  4. Kendt ubehandlet bakteriæmi
  5. Graviditet. (Protokollen vil udelukke gravide forsøgspersoner på grund af manglen på overordnede data om brug af clazakizumab under graviditet, men undersøgelsesteamet vil overveje en protokolrevision, hvis mere end 3 potentielle gravide forsøgspersoner udelukkes på dette grundlag).
  6. Kendt overfølsomhed over for clazakizumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Den første dosis vil blive indgivet så hurtigt som muligt efter, at patienten er indrulleret og randomiseret i placebo-armen. Indgivelsesvejen vil være intravenøs. Hver dosis vil blive administreret som en infusion, der køres over 30 minutter. Serum CRP vil blive evalueret ved baseline og på dag 1 og 2 efter administration af clazakizumab. Hvis CRP ikke falder med 50 % inden for 36-48 timer efter den første dosis, vil en anden dosis placebo blive givet senest dag 3.
Eksperimentel: Clazakizumab 25 mg
Medicin: Clazakizumab 25 mg
Den første dosis vil blive indgivet så hurtigt som muligt efter, at patienten er indrulleret og randomiseret i Clazakizumab 25 mg-armen. Indgivelsesvejen vil være intravenøs. Hver dosis vil blive administreret som en infusion, der køres over 30 minutter. Serum CRP vil blive evalueret ved baseline og på dag 1 og 2 efter administration af clazakizumab. Hvis CRP ikke falder med 50 % inden for 36-48 timer efter den første dosis, vil en anden dosis på 25 mg clazakizumab blive givet senest dag 3.
Eksperimentel: Clazakizumab 12,5 mg
Medicin: Clazakizumab 12,5 mg
Den første dosis vil blive indgivet så hurtigt som muligt, efter at patienten er indrulleret og randomiseret i Clazakizumab 12,5 mg-armen. Indgivelsesvejen vil være intravenøs. Hver dosis vil blive administreret som en infusion, der køres over 30 minutter. Serum CRP vil blive evalueret ved baseline og på dag 1 og 2 efter administration af clazakizumab. Hvis CRP ikke falder med 50 % inden for 36-48 timer efter den første dosis, gives en anden dosis på 12,5 mg clazakizumab senest dag 3.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ventilator gratis overlevelse
Tidsramme: 28 dage
Ventilatorfri overlevelse er defineret som det samlede antal patienter, der var i live og ventilatorfri efter 28 dage.
28 dage
Antal alvorlige bivirkninger forbundet med høj og lav dosis af Clazakizumab
Tidsramme: 60 dage
60 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet patientoverlevelse
Tidsramme: 28 dage
Samlet patientoverlevelse er defineret som det samlede antal patienter pr. gruppe, der var i live efter 28 dage
28 dage
Samlet patientoverlevelse
Tidsramme: 60 dage
Samlet patientoverlevelse er defineret som det samlede antal patienter pr. gruppe, der var i live efter 60 dage.
60 dage
Antal deltagere med ændring i klinisk status
Tidsramme: 28 dage
Ændring i klinisk status defineret ved en forbedring i status med mindst 2 scorepoint på WHO 11-punkts ordinære skala, hvor 0 = uinficeret; intet viralt RNA påvist, 1 = asymptomatisk; viralt RNA påvist, 2 = symptomatisk; uafhængig, 3 = symptomatisk; nødvendig assistance, 4 = indlagt; ingen iltbehandling, 5 = indlagt; ilt med maske eller næseben, 6 = indlagt; oxygen ved NIV eller høj flow, 7 = intubation og mekanisk ventilation, pO2/FiO2 >/= 150 eller SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer, 9 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO, og 10 = Død
28 dage
Antal deltagere med en ændring i klinisk status
Tidsramme: 60 dage
Ændring i klinisk status defineret ved en forbedring i status med mindst 2 scorepoint på WHO 11-punkts ordinære skala, hvor 0 = uinficeret; intet viralt RNA påvist, 1 = asymptomatisk; viralt RNA påvist, 2 = symptomatisk; uafhængig, 3 = symptomatisk; nødvendig assistance, 4 = indlagt; ingen iltbehandling, 5 = indlagt; ilt med maske eller næseben, 6 = indlagt; oxygen ved NIV eller høj flow, 7 = intubation og mekanisk ventilation, pO2/FiO2 >/= 150 eller SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer, 9 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO, og 10 = Død
60 dage
Antal Clazakizumab-forventede bivirkninger
Tidsramme: 60 dage
60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NYU Langone Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

12. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2020

Først opslået (Faktiske)

14. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-00392

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der er brugt i det publicerede manuskript, vil blive delt efter rimelig anmodning begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens offentliggørelse eller som krævet af en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen, forudsat at den investigator, der foreslår, at bruge dataene udfører en databrugsaftale med NYU Langone Health. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for PI eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse eller som krævet af en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter rimelig anmodning fra en efterforsker, der foreslår at bruge dataene.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Clazakizumab 25 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner