Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad placebokontrollerad säkerhets- och dossökningsstudie för användning av IL-6-hämmaren Clazakizumab hos patienter med livshotande covid-19-infektion

10 juni 2022 uppdaterad av: NYU Langone Health

I denna studie föreslår utredare att administrera clazakizumab till patienter med livshotande covid-19-infektion som manifesteras av lungsvikt och en klinisk bild som överensstämmer med ett cytokinstormssyndrom. Detta är en dubbelblind randomiserad multicenterstudie utformad som en fas II-dosfinnande trearmsstudie med sömlös adaptiv övergång till en fas III-effektprövning. För fas II randomiserades patienterna i förhållandet 1:1:1 till tre studiearmar och fick clazakizumab i en dos på 12,5 mg, 25 mg eller placebo.

Baserat på interimsanalys, lades lågdosarmen bort och fas III-delen av studien fortsatte att inkludera patienter randomiserade 1:1 till högdos clazakizumab eller placebo.

Baserat på interimsanalys kommer de återstående 10 försökspersonerna vid NYU att slumpmässigt tilldelas ett förhållande på 1:1 till två armar som kommer att få clazakizumab i en dos på 25 mg eller placebo. NYU-webbplatsen kommer att fungera som den centrala datahanteringsplatsen för andra centra som åtar sig detta protokoll. Andra platser kommer att rekrytera patienter baserat på 1:1 randomisering med två armar. 60 patienter på utomstående platser förväntas registreras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den begränsade förståelsen för det kliniska beteendet hos patienter infekterade med SARS-CoV-2 (den virala organismen som är ansvarig för COVID-19-sjukdomen) utvecklas dagligen. Rapporter från Kina indikerar att en delmängd av patienter med de värsta kliniska resultaten kan manifestera cytokinstormssyndrom. Hypoteser om att överskott av cytokiner kan utlösa en sekundär hemofagocytisk lymfhistiocytos (sHLH) har föreslagits. Faktum är att cytokinprofiler som överensstämmer med denna bild observerades hos kinesiska patienter med allvarlig lungpåverkan. Specifikt var förhöjt ferritin och interleukin-6 (IL-6) associerade med dödsfall bland de infekterade patienterna. En roll för riktade antiinflammatoriska och anti-cytokinterapier vid behandling av pulmonell hyperinflammation har föreslagits.

Clazakizumab är en genetiskt modifierad humaniserad IgG1 monoklonal antikropp (mAb) som binder med hög affinitet till humant IL-6. Detta undersökningsmedel studeras för närvarande som en behandling för kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning av njurallotransplantat.

I denna studie föreslår utredarna att administrera clazakizumab till patienter med livshotande lungsvikt sekundärt till COVID-19-sjukdomen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

178

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste patienterna uppfylla alla följande kriterier:

  1. Minst 18 år
  2. Bekräftad COVID-19-sjukdom (av Cobas SARS-CoV-2 realtids-RT-PCR med nasofarynxprov, eller motsvarande test tillgängligt för att utföras av NYU Langones kliniska laboratorium). Ansträngningar kommer att göras för att få det bekräftande testresultatet <72 timmar före inskrivning, men givet den övergripande kliniska efterfrågan kanske detta inte är genomförbart i alla fall.

  3. Andningssvikt som manifesterar sig som: Akut andnödssyndrom (definierat av ett P/F-förhållande på <200), ELLER SpO2 < 90 % på 4L (faktiskt eller förväntat vid högre O2-behov) ELLER ökande O2-behov under 24 timmar, PLUS 2 eller mer av följande prediktorer för allvarlig sjukdom:

    CRP > 35 mg/L Ferritin > 500 ng/ml D-dimer > 1000 mg/mL Neutrofil-lymfocytkvot > 4 LDH > 200 U/L Ökning av troponin hos patient utan känd hjärtsjukdom

  4. Har en samtycke som är villig att ge informerat samtycke å patientens vägnar (detta förutsätter att en mekaniskt ventilerad patient saknar kapacitet att samtycka å hans/hennes vägnar. Om det bedöms att patienten har förmåga att samtycka, kan samtycke inhämtas från patienten.)

  5. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga och kunna använda minst en mycket effektiv preventivmetod under en period av 5 månader efter administreringen av studieläkemedlet. Inom ramen för denna studie definieras en effektiv metod som de som resulterar i låg felfrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt, såsom:

    1. kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel kombinerat (innehållande östrogen och gestagen) hormonellt preventivmedel (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
    2. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
    3. intrauterin enhet (IUD)
    4. intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    5. vasektomerad partner
    6. bilateral tubal ocklusion
    7. sann abstinens. när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens, såsom kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
  6. Män måste vara villiga att använda en dubbelbarriär preventivmedel från inskrivning till 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, om inte abstinent.

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  1. Bevis på irreversibel skada som bedöms som icke-överlevnad även om lungsvikten återhämtar sig (till exempel allvarlig anoxisk hjärnskada)
  2. Känd aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
  3. Känd aktiv, obehandlad divertikulit
  4. Känd obehandlad bakteriemi
  5. Graviditet. (Protokollet kommer att utesluta gravida försökspersoner på grund av bristen på övergripande data om användning av clazakizumab under graviditet, men studiegruppen skulle överväga en protokollrevidering om fler än 3 potentiella gravida försökspersoner utesluts på denna grund).
  6. Känd överkänslighet mot clazakizumab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Övrig: Placebo
Den första dosen kommer att administreras så snart som möjligt efter att patienten har registrerats och randomiserats till placeboarmen. Administreringssättet kommer att vara intravenöst. Varje dos kommer att administreras som en infusion som körs under 30 minuter. Serum-CRP kommer att utvärderas vid baslinjen och dag 1 och 2 efter administrering av clazakizumab. Om CRP inte minskar med 50 % inom 36-48 timmar efter den första dosen kommer en andra dos placebo att ges senast dag 3.
Experimentell: Clazakizumab 25 mg
Läkemedel: Clazakizumab 25 mg
Den första dosen kommer att administreras så snart som möjligt efter att patienten har rekryterats och randomiserats till Clazakizumab 25 mg-armen. Administreringssättet kommer att vara intravenöst. Varje dos kommer att administreras som en infusion som körs under 30 minuter. Serum-CRP kommer att utvärderas vid baslinjen och dag 1 och 2 efter administrering av clazakizumab. Om CRP inte minskar med 50 % inom 36-48 timmar efter den första dosen, kommer en andra dos på 25 mg clazakizumab att ges senast dag 3.
Experimentell: Clazakizumab 12,5 mg
Läkemedel: Clazakizumab 12,5 mg
Den första dosen kommer att administreras så snart som möjligt efter att patienten har inkluderats och randomiserats till Clazakizumab 12,5 mg-armen. Administreringssättet kommer att vara intravenöst. Varje dos kommer att administreras som en infusion som körs under 30 minuter. Serum-CRP kommer att utvärderas vid baslinjen och dag 1 och 2 efter administrering av clazakizumab. Om CRP inte minskar med 50 % inom 36-48 timmar efter den första dosen kommer en andra dos på 12,5 mg clazakizumab att ges senast dag 3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilatorfri överlevnad
Tidsram: 28 dagar
Ventilatorfri överlevnad definieras som det totala antalet patienter som var vid liv och ventilatorfria efter 28 dagar.
28 dagar
Antal allvarliga biverkningar associerade med hög och låg dos av Clazakizumab
Tidsram: 60 dagar
60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total patientöverlevnad
Tidsram: 28 dagar
Total patientöverlevnad definieras som det totala antalet patienter per grupp som levde efter 28 dagar
28 dagar
Total patientöverlevnad
Tidsram: 60 dagar
Total patientöverlevnad definieras som det totala antalet patienter per grupp som levde efter 60 dagar.
60 dagar
Antal deltagare med förändring i klinisk status
Tidsram: 28 dagar
Förändring i klinisk status definierad av en förbättring av status med minst 2 poäng på WHO:s 11-gradiga ordinalskala, där 0 = oinfekterad; inget viralt RNA detekterat, 1 = asymptomatisk; viralt RNA detekterat, 2 = symptomatisk; oberoende, 3 = symptomatisk; hjälp behövs, 4 = inlagd på sjukhus; ingen syrgasbehandling, 5 = inlagd på sjukhus; syrgas med mask eller nasala stift, 6 = inlagd på sjukhus; syre genom NIV eller högt flöde, 7 = intubation och mekanisk ventilation, pO2/FiO2 >/= 150 eller SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer, 9 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 och vasopressorer, dialys eller ECMO, och 10 = död
28 dagar
Antal deltagare med en förändring i klinisk status
Tidsram: 60 dagar
Förändring i klinisk status definierad av en förbättring av status med minst 2 poäng på WHO:s 11-gradiga ordinalskala, där 0 = oinfekterad; inget viralt RNA detekterat, 1 = asymptomatisk; viralt RNA detekterat, 2 = symptomatisk; oberoende, 3 = symptomatisk; hjälp behövs, 4 = inlagd på sjukhus; ingen syrgasbehandling, 5 = inlagd på sjukhus; syrgas med mask eller nasala stift, 6 = inlagd på sjukhus; syre genom NIV eller högt flöde, 7 = intubation och mekanisk ventilation, pO2/FiO2 >/= 150 eller SpO2/FiO2 >/= 200, 8 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer, 9 = mekanisk ventilation pO2/FiO2 < 150 och vasopressorer, dialys eller ECMO, och 10 = död
60 dagar
Antal Clazakizumab-förväntade biverkningar
Tidsram: 60 dagar
60 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

3 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

12 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2020

Första postat (Faktisk)

14 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-00392

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De avidentifierade deltagardata från den slutliga forskningsdatauppsättningen som används i det publicerade manuskriptet kommer att delas på rimlig begäran med början 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpublicering eller enligt villkoren för utmärkelser och avtal som stöder forskningen förutsatt att utredaren som föreslår att använda uppgifterna utför ett dataanvändningsavtal med NYU Langone Health. Begäran kan riktas till: [kontaktinformation för PI eller utsedd person]. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpublicering eller enligt villkor för utmärkelser och avtal som stöder forskningen.

Kriterier för IPD Sharing Access

På rimlig begäran av en utredare som avser att använda uppgifterna.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Clazakizumab 25 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera