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Pathogenèse des réponses hyper-inflammatoires médiées par BTK dans COVID-19 (RESPOND)

23 février 2022 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pathogenèse des réponses hyper-inflammatoires médiées par la BTK dans le COVID-19

Arrière-plan:

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est un syndrome respiratoire aigu. Elle est causée par le virus SARS-CoV-2. Les personnes atteintes d'une infection grave au COVID-19 ont une réponse hyper-inflammatoire. Bruton tyrosine kinase (BTK) joue un rôle dans le système immunitaire inné. L'inhibition de la BTK peut être utilisée pour cibler le système immunitaire inné qui semble contribuer à la mortalité. Cela pourrait être un moyen efficace d'aider les réponses inflammatoires chez les personnes atteintes de COVID-19.

Objectif:

Pour en savoir plus sur les mécanismes immunologiques par lesquels l'inhibition de la BTK peut diminuer les réponses hyper-inflammatoires chez les personnes atteintes de COVID-19.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus appartenant à l'un des groupes suivants :

  • Ils sont à l'hôpital avec le COVID-19. Ils seront ou ne seront pas traités avec un inhibiteur de BTK.
  • Ils n'ont pas le COVID-19. Ils sont ou ne sont pas à l'hôpital. Ils seront traités avec un inhibiteur de BTK pour une raison autre que la COVID-19.

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec un examen de leurs informations démographiques et cliniques. Leurs antécédents médicaux seront examinés. S'ils ont le COVID-19, leurs symptômes seront évalués.

Les participants donneront 3-4 échantillons de sang. Ceux-ci peuvent être prélevés dans une veine. Ils peuvent également être prélevés via un cathéter veineux central existant.

Les participants peuvent donner un échantillon de selles. Celle-ci sera récupérée par le personnel soignant. Il sera collecté à l'aide d'un flacon de collecte de selles. La collecte des selles est facultative.

Les échantillons des participants seront collectés pendant environ 7 jours. Ceux-ci seront utilisés pour la recherche et les tests génétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Description détaillée

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est un syndrome respiratoire aigu causé par le nouveau coronavirus, le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Une infection grave au COVID-19 est associée à une réponse hyper-inflammatoire et à des signes d'activation innée des cellules immunitaires. La tyrosine kinase de Bruton (BTK) joue un rôle central dans la signalisation et l'activation des cellules immunitaires innées et l'inhibition de la BTK représente une stratégie thérapeutique prometteuse pour améliorer les réponses inflammatoires excessives chez les patients atteints de COVID-19. Comprendre les mécanismes par lesquels l'inhibition de la BTK module la réponse inflammatoire de l'hôte chez les patients atteints de COVID-19 est essentiel afin de mieux comprendre la pathogenèse du COVID-19.

Dans cette étude de laboratoire d'histoire naturelle multisite, des patients hospitalisés atteints de COVID-19 (n = 80) seront recrutés au Walter Reed National Military Medical Center et à l'hôpital Johns Hopkins. Quarante de ces patients bénéficieront d'une inhibition de la BTK, soit dans le cadre de leurs soins cliniques standard, soit dans le cadre d'un autre essai clinique. Les 40 autres ne seront pas bénéficiaires de l'inhibition de BTK et serviront de groupe témoin. Un troisième groupe de patients sans COVID-19 (n = 40) qui bénéficieront d'une inhibition de la BTK pour d'autres indications cliniques seront également recrutés en tant que deuxième groupe témoin.

Les participants subiront trois ou quatre prélèvements sanguins longitudinaux et pourront être invités à fournir des échantillons de selles. Tous les échantillons et données seront codés et envoyés aux National Institutes of Health (NIH) pour analyse de recherche. Seuls les investigateurs du site auront accès à la clé de code de leurs sites respectifs ; les enquêteurs du NIH n'auront pas les clés. Des échantillons de sang codés seront utilisés pour les tests génétiques, les analyses transcriptionnelles, le phénotypage immunologique approfondi, l'analyse des biomarqueurs solubles et d'autres tests de recherche. Les données cliniques et de laboratoire codées des soins de routine (par exemple, les informations démographiques de base, les signes vitaux, les médicaments, les laboratoires cliniques et les résultats d'imagerie radiologique) seront également saisies. Des échantillons de selles codés peuvent être prélevés dans le cadre de cette étude pour déterminer si le SRAS-CoV-2 viable est présent dans les selles, ce qui contribuera à faire progresser notre compréhension de la pathogenèse et de la transmission entérique.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Johns Hopkins Hospital
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20301
        • Walter Reed National Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

les personnes admises dans les sites participants qui ont le COVID-19 ou une autre maladie où elles reçoivent déjà ou recevront un traitement BTK

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Capacité à fournir un consentement éclairé, et
  2. Hommes et femmes >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, et
  3. Diagnostic de COVID-19 chez les patients hospitalisés souffrant d'hypoxémie (SpO2 inférieure ou égale à 94 % à l'air ambiant), avec un plan pour recevoir ou non une inhibition de la BTK à des fins d'étude clinique ou de recherche externe, ou
  4. N'a pas le COVID-19 et prévoit de recevoir un traitement d'inhibition de la BTK pour une indication clinique autre que le COVID-19 (hospitalisé ou non).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les personnes répondant à l'un des critères suivants seront exclues de la participation à l'étude :

  1. Antécédents documentés d'hémoglobine de la plus récente prise de sang <7 g/dL si connus.
  2. Enceinte ou allaitante.
  3. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
COVID 19 -
recevra un traitement BTK pour d'autres raisons
COVID-19 + BTK
recevra une thérapie BTK
COVID-19 + Pas de BTK
ne recevra pas de thérapie BTK

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser les mécanismes immunologiques par lesquels l'inhibition de la BTK peut améliorer les réponses hyper-inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses des voies inflammatoires après inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Caractérisation des phénotypes immunologiques dépendants de TLR3 et TLR7/8 chez les patients COVID-19 avant et après l'inhibition de BTK.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7
2. Évaluation des mécanismes d'activation spécifique des cellules immunitaires, de production de cytokines, d'épuisement et d'apoptose chez les patients COVID-19 avant et après l'inhibition de la BTK.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7
3. Profilage transcriptionnel, chromatinien et épigénétique des cellules immunitaires au niveau de la cellule unique chez les patients COVID-19 avant et après l'inhibition de la BTK.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7
4. Évaluation longitudinale du développement des répertoires TCR et BCR chez les patients COVID-19 avant et après l'inhibition de la BTK.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7
5. Caractérisation des réponses sérologiques du SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19 avec et sans inhibition de la BTK.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7
6. Caractérisation des variants génétiques en corrélation avec la gravité de la maladie et/ou la réponse au traitement d'inhibition de la BTK.
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7
7. Évaluation de biomarqueurs solubles comme marqueurs de substitution de l'hyper-inflammation/pronostic et de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19
Délai: jour 0, 1,3,7
Analyses transcriptomiques, génomiques, sérologiques et immunologiques de la réponse à la thérapie d'inhibition de la BTK chez les patients COVID-19.
jour 0, 1,3,7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

17 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

17 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2020

Première publication (Réel)

20 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200114
  • 20-I-0114

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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