Patogenia de las respuestas hiperinflamatorias mediadas por BTK en COVID-19 (RESPONDER)
Patogenia de las respuestas hiperinflamatorias mediadas por BTK en COVID-19
Fondo:
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es un síndrome respiratorio agudo. Es causada por el virus SARS-CoV-2. Las personas con infección grave por COVID-19 tienen una respuesta hiperinflamatoria. La tirosina quinasa de Bruton (BTK) desempeña un papel en el sistema inmunitario innato. La inhibición de BTK se puede utilizar para atacar el sistema inmunitario innato que parece contribuir a la mortalidad. Esta podría ser una forma efectiva de ayudar a las respuestas inflamatorias en personas con COVID-19.
Objetivo:
Para obtener más información sobre los mecanismos inmunológicos por los cuales la inhibición de BTK puede disminuir las respuestas hiperinflamatorias en personas con COVID-19.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años en uno de los siguientes grupos:
- Están en el hospital con COVID-19. Serán o no serán tratados con un inhibidor de BTK.
- No tienen COVID-19. Están o no están en el hospital. Serán tratados con un inhibidor de BTK por un motivo que no sea COVID-19.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con una revisión de su información demográfica y clínica. Se revisará su historial médico. Si tienen COVID-19, se evaluarán sus síntomas.
Los participantes darán 3-4 muestras de sangre. Estos se pueden tomar a través de una vena. También se pueden tomar a través de un catéter venoso central existente.
Los participantes pueden dar una muestra de heces. Este será recogido por el personal de enfermería. Se recogerá mediante un vial de recogida de heces. La recolección de heces es opcional.
Las muestras de los participantes se recolectarán durante aproximadamente 7 días. Estos se utilizarán para la investigación y las pruebas genéticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es un síndrome respiratorio agudo causado por el nuevo coronavirus, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2). La infección grave por COVID-19 se asocia con una respuesta hiperinflamatoria y evidencia de activación de células inmunitarias innatas. La tirosina quinasa de Bruton (BTK) desempeña un papel central en la señalización y activación de las células inmunitarias innatas, y la inhibición de BTK representa una estrategia terapéutica prometedora para mejorar las respuestas inflamatorias excesivas en pacientes con COVID-19. Comprender los mecanismos por los cuales la inhibición de BTK modula la respuesta inflamatoria del huésped en pacientes con COVID-19 es fundamental para comprender mejor la patogénesis de COVID-19.
En este estudio de laboratorio de historia natural multisitio, se reclutarán pacientes hospitalizados con COVID-19 (n=80) en el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed y en el Hospital Johns Hopkins. Cuarenta de estos pacientes serán receptores de inhibición de BTK, ya sea como parte de su atención clínica estándar o en otro ensayo clínico. Los otros 40 no serán receptores de la inhibición de BTK y servirán como grupo de control. Un tercer grupo de pacientes sin COVID-19 (n=40) que serán receptores de inhibición de BTK por otras indicaciones clínicas también se inscribirá como segundo grupo de control.
Los participantes tendrán tres o cuatro extracciones de sangre longitudinales y se les puede pedir que proporcionen muestras de heces. Todos los especímenes y datos serán codificados y enviados a los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para su análisis de investigación. Solo los investigadores del sitio tendrán acceso a la clave del código para sus respectivos sitios; los investigadores del NIH no tendrán las llaves. Las muestras de sangre codificadas se utilizarán para pruebas genéticas, análisis transcripcionales, fenotipado inmunológico profundo, análisis de biomarcadores solubles y otras pruebas de investigación. También se capturarán los datos clínicos y de laboratorio codificados de la atención de rutina (p. ej., información demográfica básica, signos vitales, medicamentos, laboratorios clínicos y hallazgos de imágenes radiológicas). Se pueden recolectar muestras de heces codificadas como parte de este estudio para determinar si el SARS-CoV-2 viable está presente en las heces, lo que ayudará a avanzar en nuestra comprensión de la patogénesis y la transmisión entérica.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20301
- Walter Reed National Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado, y
- Hombres y mujeres mayores de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado, y
- Diagnóstico de COVID-19 en pacientes hospitalizados con hipoxemia (SpO2 menor o igual al 94 % en aire ambiente), con plan de recibir o no inhibición de BTK con fines clínicos o de estudios de investigación externos, o
- No tiene COVID-19 y tiene plan para recibir terapia de inhibición de BTK por una indicación clínica distinta a COVID-19 (ya sea hospitalizado o no).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas de la participación en el estudio:
- Historial documentado de hemoglobina de la extracción de sangre más reciente <7 g/dL si se conoce.
- Embarazada o amamantando.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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COVID-19 -
recibirá terapia BTK por otras razones
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COVID-19 + BTK
recibirá terapia BTK
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COVID-19 + Sin BTK
no recibirá terapia BTK
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Caracterizar los mecanismos inmunológicos por los cuales la inhibición de BTK puede mejorar las respuestas hiperinflamatorias en pacientes con COVID-19.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
|
Análisis de vías inflamatorias después de la inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
|
día 0, 1,3,7
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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1. Caracterización de fenotipos inmunológicos dependientes de TLR3 y TLR7/8 en pacientes con COVID-19 antes y después de la inhibición de BTK.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
|
Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
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día 0, 1,3,7
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2. Evaluación de mecanismos de activación específica de células inmunitarias, producción de citoquinas, agotamiento y apoptosis en pacientes con COVID-19 antes y después de la inhibición de BTK.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
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Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
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día 0, 1,3,7
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3. Perfiles transcripcionales, de cromatina y epigenéticos de células inmunitarias a nivel de células individuales en pacientes con COVID-19 antes y después de la inhibición de BTK.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
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Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
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día 0, 1,3,7
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4. Evaluación longitudinal del desarrollo del repertorio de TCR y BCR en pacientes con COVID-19 antes y después de la inhibición de BTK.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
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Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
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día 0, 1,3,7
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5. Caracterización de las respuestas serológicas de SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 con y sin inhibición de BTK.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
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Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
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día 0, 1,3,7
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6. Caracterización de variantes genéticas que se correlacionen con la severidad de la enfermedad y/o respuesta al tratamiento de inhibición de BTK.
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
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Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
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día 0, 1,3,7
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7. Evaluación de biomarcadores solubles como marcadores sustitutos de hiperinflamación/pronóstico y de respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19
Periodo de tiempo: día 0, 1,3,7
|
Análisis transcriptómicos, genómicos, serológicos e inmunológicos de la respuesta a la terapia de inhibición de BTK en pacientes con COVID-19.
|
día 0, 1,3,7
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200114
- 20-I-0114
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