Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'Engensis dans la neuropathie périphérique diabétique douloureuse (REGAiN-1A)

Critère d'intégration

1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de l'achèvement du processus de consentement éclairé
2. Diabète sucré de type 1 ou 2 (DM) et sur les normes actuelles de soins médicaux en matière de diabète - 2020 traitement médical optimal dirigé par les directives chez les participants (y compris les recommandations de vaccins si possible), ET sans diabète instable ou problèmes médicaux importants, tels que la fin progressive maladie organique, dans les 3 mois suivant ou pendant le dépistage, au jugement de l'investigateur
3. Hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) ≤ 10,0 % en utilisant la première évaluation recueillie lors du dépistage
4. Diagnostic documenté de DPN douloureux bilatéral dans les deux membres inférieurs au moins 6 mois avant le dépistage
5. Un score moyen quotidien de douleur ≥ 4 (écart type ≥ 0,3 et ≤ 1,5) qui est complété au cours des 7 jours précédant la randomisation (Jour 0)
6. La composante examen physique du score du Michigan Neuroopathy Screening Instrument (MNSI) ≥ 2,5
7. Si vous prenez des médicaments pour la DPN douloureuse (autres que la gabapentine ou la prégabaline), vous devez prendre une dose stable définie comme un changement < 50 % de la dose totale sur 3 mois avant l'achèvement du processus de consentement éclairé
8. Les participants masculins et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant l'étude ou fournir une preuve d'état postménopausique (minimum 1 an) ou de stérilité chirurgicale
9. Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude
10. Les participantes doivent être non enceintes, non allaitantes et ménopausées depuis au moins 1 an, ou stériles chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou accepter d'utiliser une contraception à double barrière à partir de 28 jours avant la randomisation et/ou leur dernière période menstruelle confirmée avant l'étude randomisation (selon la durée la plus longue) jusqu'à la fin de l'étude
11. Capable et disposé à se conformer aux exigences et aux restrictions du protocole et du formulaire de consentement éclairé
12. Capable de terminer toutes les activités de dépistage dans les 45 jours suivant la signature du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion

1. Autres sources de douleur qui empêcheraient une évaluation précise de la douleur DPN (par exemple, neuropathie proximale de la racine thoracique et/ou lombaire, mononévrite multiple)
2. Neuropathie périphérique causée par une affection autre que le diabète : par exemple, neuropathies anatomiques (compression du nerf sciatique), systémiques (gammopathie monoclonale), métaboliques (maladie de la thyroïde) et toxiques (consommation d'alcool)
3. A pris de la gabapentine ou de la prégabaline pendant 30 jours avant la fin du processus de consentement éclairé ou en prendra à tout moment au cours de l'étude
4. Trouble neurologique progressif ou dégénératif, tel que la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la démence vasculaire, la sclérose en plaques ou d'autres troubles neurologiques déterminés par l'investigateur pour empêcher la participation
5. Maladie artérielle périphérique (MAP) symptomatique ou MAP nécessitant une revascularisation et/ou pouvant interférer avec le déroulement de l'étude
6. Vascularite, par exemple due à la maladie de Buerger ou à une autre maladie
7. Pression artérielle systolique> 180 mm Hg sur les doses tolérables de médicaments antihypertenseurs standard au dépistage déterminé par l'investigateur pour empêcher la participation
8. Hyperlipidémie ou dyslipidémie non traitée avec un régime de traitement optimal qui suit les normes de soins pour les patients hyperlipidémiques/dyslipidémiques atteints de diabète
9. Insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4
10. Bradycardie symptomatique ou bloc auriculo-ventriculaire de haut degré non traité
11. AVC ou accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage
12. DFGe < 30 mL/min/1,73 m2
13. Dysfonctionnement rénal progressif, défini comme une diminution du DFGe au stade 1, 2 ou 3 de l'insuffisance rénale chronique (IRC) au cours des 6 derniers mois avant le dépistage
14. Conditions ophtalmologiques pertinentes aux signes ou symptômes de la rétinopathie diabétique proliférante (RDP) ou d'autres conditions oculaires qui empêchent un examen ophtalmologique standard
15. Myopathie (p. ex., dystrophie musculaire de Duchenne ou de Becker, polymyosite)
16. Toute amputation antérieure ou prévue d'un membre inférieur (à l'exception des amputations d'orteils) due à des complications diabétiques ou à une blessure antérieure à la jambe inférieure (par exemple, cicatrices, atrophie musculaire) dans la région du mollet (gastrocnémien) qui réduirait considérablement la surface de la peau ou la quantité de peau intacte muscle squelettique requis pour les 16 injections de traitement d'Engensis
17. Infection active nécessitant un ou plusieurs agents antimicrobiens (infection chronique ou infection active grave pouvant compromettre le bien-être du participant ou sa participation à l'étude, selon le jugement de l'investigateur)
18. Maladie inflammatoire chronique ou auto-immune (p. ex., maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde)
19. Immunosuppression due à une maladie sous-jacente (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ou à un traitement immunosuppresseur (par exemple, chimiothérapie, corticostéroïdes) ou à une radiothérapie
20. Participants nécessitant des stéroïdes oraux ou injectables chroniques et ne souhaitant pas s'abstenir de prendre ces médicaments pendant la durée de l'étude
21. Participants ayant des antécédents médicaux familiaux d'au moins 2 parents au premier degré (parent, frère ou sœur, enfant) diagnostiqués comme ayant le même type de cancer : cancer du sein, cancer du col de l'utérus, cancer du côlon, cancer de l'endomètre, cancer du poumon ou cancer de la prostate, ou ayant des antécédents médicaux familiaux de syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose) chez tout parent au premier degré ; ou qui montrent des résultats positifs lors du dépistage du cancer
22. Test I/II positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV) lors du dépistage
23. Participants qui n'ont pas été sans cancer depuis ≥ 5 ans avec les exceptions suivantes (non exclues) : Participants avec un carcinome basocellulaire ou épidermoïde in situ
24. Participants ayant des antécédents de greffe de cellules souches pour le cancer, quelle que soit la durée de leur absence de cancer
25. Hépatite B aiguë ou chronique active
26. Hépatite C active
27. Valeurs de laboratoire cliniquement significatives ou conditions médicales actuelles pendant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devraient être exclusives
28. Score HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ≥ 15 sur l'une ou l'autre des sous-échelles
29. Antécédents d'abus de drogues (la prise habituelle de drogues addictives ou illégales) au cours des 3 derniers mois et positifs pour les drogues d'abus, à l'exception du cannabis, lors du dépistage

30. Les participants ne souhaitent pas interrompre leur utilisation des éléments suivants pendant le dépistage au moins 7 jours avant de commencer les entrées dans eDiary et n'utilisent aucun des éléments suivants pendant l'étude :

    • relaxants des muscles squelettiques
    • opioïdes
    • stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS)
    • acupuncture
    • benzodiazépines (autres que la dose stable au coucher)
    • stéroïdes injectables ou oraux

31. Participants ne recevant pas de dose stable et ne souhaitant pas rester sur une dose stable pendant l'étude pour les médicaments suivants :

    • antidépresseurs
    • antiépileptiques
    • duloxétine

32. Participants utilisant actuellement les médicaments suivants et ne souhaitant pas interrompre l'utilisation topique sur le bas des jambes et les pieds et tout au long de l'étude :

    • capsaïcine
    • crèmes anesthésiantes (sauf pendant les injections de l'étude)
    • patchs anesthésiques
    • Spray RNIS
33. Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un traitement au cours des 30 derniers jours ou participation antérieure à une étude clinique avec Engensis
34. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 42 kg/m2
35. Traitement récent pour COVID-19 avec séquelles persistantes