Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Engensis nella neuropatia periferica diabetica dolorosa (REGAiN-1A)

Criterio di inclusione

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento del completamento del processo di consenso informato
2. Diabete mellito di tipo 1 o 2 (DM) e sugli attuali Standards of Medical Care in Diabetes - 2020 terapia medica ottimale orientata alle linee guida nei partecipanti (comprese le raccomandazioni sui vaccini se possibile), E senza diabete instabile o problemi medici significativi, come la progressiva fine- malattia d'organo, entro 3 mesi o durante lo screening, a giudizio dello sperimentatore
3. Emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) ≤ 10,0% utilizzando la prima valutazione raccolta durante lo screening
4. Diagnosi documentata di DPN dolorosa bilaterale in entrambi gli arti inferiori almeno 6 mesi prima dello screening
5. Un punteggio medio giornaliero del dolore ≥ 4 (deviazione standard ≥ 0,3 e ≤ 1,5) completato durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione (giorno 0)
6. La componente dell'esame fisico del punteggio Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) di ≥ 2,5
7. Se in terapia per DPN dolorosa (diverso da gabapentin o pregabalin), deve essere a una dose stabile definita come <50% di variazione della dose totale nell'arco di 3 mesi prima del completamento del processo di consenso informato
8. I partecipanti di sesso maschile e le loro partner devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante lo studio o fornire la prova dello stato postmenopausale (minimo 1 anno) o della sterilità chirurgica
9. I partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio
10. Le partecipanti di sesso femminile devono essere non gravide, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi, o accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera da 28 giorni prima della randomizzazione e/o il loro ultimo periodo mestruale confermato prima dello studio randomizzazione (qualunque sia più lunga) fino alla fine dello studio
11. Capace e disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo e del modulo di consenso informato
12. In grado di completare tutte le attività di screening entro 45 giorni dalla firma del modulo di consenso informato

Criteri di esclusione

1. Altre fonti di dolore che impedirebbero una valutazione accurata del dolore DPN (ad esempio, neuropatia prossimale della radice toracica e/o lombare, mononeurite multipla)
2. Neuropatia periferica causata da una condizione diversa dal diabete: ad esempio neuropatie anatomiche (compressione del nervo sciatico), sistemiche (gammopatia monoclonale), metaboliche (malattie della tiroide) e tossiche (uso di alcol)
3. Ha assunto gabapentin o pregabalin per 30 giorni prima del completamento del processo di consenso informato o lo assumerà in qualsiasi momento durante lo studio
4. Disturbo neurologico progressivo o degenerativo, come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la demenza vascolare, la sclerosi multipla o altri disturbi neurologici determinati dall'investigatore per precludere la partecipazione
5. Arteriopatia periferica (PAD) sintomatica o PAD che richiede rivascolarizzazione e/o che può interferire con lo svolgimento dello studio
6. Vasculite, come da malattia di Buerger o altra malattia
7. Pressione arteriosa sistolica> 180 mm Hg su dosi tollerabili di farmaci antipertensivi standard allo screening determinato dallo sperimentatore per precludere la partecipazione
8. Iperlipidemia o dislipidemia non trattate con un regime terapeutico ottimale che segua gli standard di cura per i pazienti iperlipidemici/dislipidemici con DM
9. Insufficienza cardiaca di classe 3 o 4
10. Bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare di alto grado non trattato
11. Ictus o incidente cerebrovascolare o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti lo screening
12. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Disfunzione renale progressiva, definita come diminuzione dell'eGFR allo stadio 1, 2 o 3 della malattia renale cronica (CKD) negli ultimi 6 mesi prima dello screening
14. Condizioni oftalmologiche pertinenti a segni o sintomi di retinopatia diabetica proliferativa (PDR) o altre condizioni oculari che precludono l'esame oftalmologico standard
15. Miopatia (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne o Becker, polimiosite)
16. Qualsiasi amputazione degli arti inferiori precedente o pianificata (escluse le amputazioni delle dita dei piedi) dovuta a complicanze diabetiche o precedente lesione della parte inferiore della gamba (ad es. cicatrici, atrofia muscolare) nell'area del polpaccio (gastrocnemio) che ridurrebbe significativamente la superficie della pelle o la quantità di muscolo scheletrico necessario per le 16 iniezioni terapeutiche di Engensis
17. Infezione attiva che richiede uno o più agenti antimicrobici (infezione cronica o grave infezione attiva che può compromettere il benessere del Partecipante o la partecipazione allo studio, a giudizio dello Sperimentatore)
18. Malattia infiammatoria cronica o autoimmune (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide)
19. Immunosoppressione dovuta a una malattia di base (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) o a farmaci immunosoppressori in corso (ad es. chemioterapia, corticosteroidi) o a radioterapia
20. - Partecipanti che necessitano di steroidi orali o iniettabili cronici e non disposti ad astenersi dall'assumere questi farmaci per la durata dello studio
21. - Partecipanti con una storia medica familiare di 2 o più parenti di primo grado (genitore, fratello, figlio) a cui è stato diagnosticato lo stesso tipo di cancro: cancro al seno, cancro cervicale, cancro al colon, cancro dell'endometrio, cancro ai polmoni o cancro alla prostata, o con una storia medica familiare di sindrome di Lynch (cancro colorettale ereditario non poliposico) in qualsiasi parente di primo grado; o che mostrano risultati positivi durante lo screening del cancro
22. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV) I/II allo screening
23. Partecipanti che non sono stati liberi dal cancro per ≥ 5 anni con le seguenti eccezioni (non escluse): Partecipanti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose in situ
24. Partecipanti con una precedente storia di trapianto di cellule staminali per il cancro, indipendentemente da quanto tempo sono stati liberi dal cancro
25. Epatite attiva acuta o cronica B
26. Epatite attiva C
27. Valori di laboratorio clinicamente significativi o condizioni mediche attuali durante lo screening che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero essere esclusi
28. Punteggio HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ≥ 15 su entrambe le sottoscale
29. Storia di abuso di droghe (l'assunzione abituale di sostanze stupefacenti o illegali) negli ultimi 3 mesi e positivo per Droghe di abuso, ad eccezione della cannabis, durante lo Screening

30. - Partecipanti non disposti a interrompere l'uso di quanto segue durante lo screening almeno 7 giorni prima di iniziare le voci di eDiary e non utilizzare nessuno dei seguenti durante lo studio:

    • miorilassanti scheletrici
    • oppioidi
    • stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS)
    • agopuntura
    • benzodiazepine (diverse dalla dose stabile prima di coricarsi)
    • steroidi iniettabili o orali

31. - Partecipanti che non assumono una dose stabile e non sono disposti a mantenere una dose stabile durante lo studio per i seguenti farmaci:

    • antidepressivi
    • antiepilettici
    • duloxetina

32. - Partecipanti che attualmente utilizzano i seguenti farmaci e non sono disposti a interrompere l'uso topico sulla parte inferiore delle gambe e dei piedi e durante lo studio:

    • capsaicina
    • creme anestetiche (eccetto durante le iniezioni dello studio)
    • cerotti anestetici
    • Spruzzo ISDN
33. Uso di un farmaco o trattamento sperimentale negli ultimi 30 giorni o precedente partecipazione a uno studio clinico con Engensis
34. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 42 kg/m2
35. Trattamento recente per COVID-19 con sequele in corso