Studie for å vurdere sikkerhet og effekt av Engensis ved smertefull diabetisk perifer nevropati (REGAiN-1A)

Inklusjonskriterier

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere er ≥ 18 år på tidspunktet for fullføringen av prosessen med informert samtykke
2. Type 1 eller 2 diabetes mellitus (DM) og på gjeldende standarder for medisinsk behandling i diabetes - 2020 optimal retningslinjerettet medisinsk behandling hos deltakere (inkludert vaksineanbefalinger hvis mulig), OG uten ustabil diabetes eller betydelige medisinske problemer, slik som progressiv slutt- organsykdom, innen 3 måneder etter eller under screening, etter etterforskerens vurdering
3. Glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c) på ≤ 10,0 % ved bruk av den første vurderingen samlet under screening
4. Dokumentert diagnose av bilateral smertefull DPN i begge nedre ekstremiteter minst 6 måneder før screening
5. En gjennomsnittlig daglig smertescore ≥ 4 (standardavvik ≥ 0,3 og ≤ 1,5) som er fullført i løpet av de 7 dagene før randomisering (dag 0)
6. Den fysiske undersøkelseskomponenten til Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) poengsum på ≥ 2,5
7. Hvis du bruker medisiner for smertefull DPN (annet enn gabapentin eller pregabalin), må du ha en stabil dose definert som < 50 % endring i total dose over 3 måneder før fullføring av informert samtykkeprosess
8. Mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon under studien eller fremlegge bevis på postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet
9. Mannlige deltakere må ikke donere sæd under studien
10. Kvinnelige deltakere må være ikke-gravide, ikke ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller godta å bruke dobbelbarriereprevensjon fra 28 dager før randomisering og/eller deres siste bekreftede menstruasjonsperiode før studien. randomisering (det som er lengst) til slutten av studien
11. I stand til og villig til å overholde kravene og begrensningene i protokollen og skjemaet for informert samtykke
12. Kunne fullføre alle screeningsaktiviteter innen 45 dager etter signering av skjemaet for informert samtykke

Eksklusjonskriterier

1. Andre kilder til smerte som ville forhindre nøyaktig vurdering av DPN-smerter (f.eks. thorax- og/eller lumbalrotproksimal nevropati, mononeuritt multipleks)
2. Perifer nevropati forårsaket av en annen tilstand enn diabetes: f.eks. anatomiske (isjiasnervekompresjon), systemiske (monoklonal gammopati), metabolske (skjoldbruskkjertelsykdom) og toksiske (alkoholbruk) nevropatier
3. Har tatt gabapentin eller pregabalin i løpet av 30 dager før fullføring av informert samtykkeprosess eller vil ta når som helst i løpet av studien
4. Progressiv eller degenerativ nevrologisk lidelse, som amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, vaskulær demens, multippel sklerose eller andre nevrologiske lidelser som etterforskeren har bestemt for å utelukke deltakelse
5. Symptomatisk perifer arteriesykdom (PAD) eller PAD som krever revaskularisering og/eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien
6. Vaskulitt, for eksempel fra Buergers eller annen sykdom
7. Systolisk blodtrykk >180 mm Hg på tolerable doser av standard antihypertensive medisiner ved screening bestemt av etterforskeren for å utelukke deltakelse
8. Hyperlipidemi eller dyslipidemi som ikke behandles med et optimalt behandlingsregime som følger standarder for omsorg for hyperlipidemiske/dyslipidemiske pasienter med DM
9. Klasse 3 eller 4 hjertesvikt
10. Symptomatisk bradykardi eller ubehandlet høy grad av atrioventrikulær blokkering
11. Hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening
12. eGFR < 30 mL/min/1,73 m2
13. Progressiv nyredysfunksjon, definert som en reduksjon i eGFR til kronisk nyresykdom (CKD) stadium 1, 2 eller 3 de siste 6 månedene før screening
14. Oftalmologiske tilstander som er relevante for tegn eller symptomer på proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller andre okulære tilstander som utelukker standard oftalmologisk undersøkelse
15. Myopati (f.eks. Duchenne eller Becker muskeldystrofi, polymyositt)
16. Enhver tidligere eller planlagt amputasjon av underekstremiteter (unntatt tåamputasjoner) på grunn av diabetiske komplikasjoner eller tidligere skade på underbenet (f.eks. arrdannelse, muskelatrofi) i leggområdet (gastrocnemius) som i betydelig grad vil redusere overflatearealet av huden eller mengden av intakt hud skjelettmuskulatur som kreves for de 16 behandlingsinjeksjonene med Engensis
17. Aktiv infeksjon som krever antimikrobielle midler (kronisk infeksjon eller alvorlig aktiv infeksjon som kan kompromittere deltakerens velvære eller deltakelse i studien, etter etterforskerens vurdering)
18. Kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt)
19. Immunsuppresjon på grunn av underliggende sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) eller på grunn av immunsuppressive medisiner (f.eks. kjemoterapi, kortikosteroider) eller strålebehandling
20. Deltakere som trenger kroniske orale eller injiserbare steroider og uvillige til å avstå fra å ta disse medisinene i løpet av studien
21. Deltakere med en familiehistorie med 2 eller flere førstegradsslektninger (foreldre, søsken, barn) diagnostisert å ha samme type kreft - brystkreft, livmorhalskreft, tykktarmskreft, endometriekreft, lungekreft eller prostatakreft, eller med en familiehistorie med Lynch syndrom (arvelig ikke-polypose kolorektal kreft) hos enhver førstegrads slektning; eller som viser positive resultater under kreftscreening
22. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV) I/II-test ved screening
23. Deltakere som ikke har vært kreftfrie i ≥ 5 år med følgende unntak (ikke ekskludert): Deltakere med in-situ basalcelle- eller plateepitelkarsinom
24. Deltakere med tidligere stamcelletransplantasjon for kreft, uansett hvor lenge de har vært kreftfrie
25. Aktiv akutt eller kronisk hepatitt B
26. Aktiv hepatitt C
27. Klinisk signifikante laboratorieverdier eller aktuelle medisinske tilstander under screening som, etter etterforskerens vurdering, bør være ekskluderende
28. Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)-score på ≥ 15 på begge underskalaene
29. Historie om narkotikamisbruk (vanlig inntak av vanedannende eller ulovlige stoffer) i løpet av de siste 3 månedene og positiv for narkotikamisbruk, med unntak av cannabis, under screening

30. Deltakere som ikke er villige til å slutte å bruke følgende under screening minst 7 dager før du starter eDiary-oppføringer og ikke bruke noen av følgende under studien:

    • skjelettmuskelavslappende midler
    • opioider
    • transkutan elektrisk nervestimulering (TENS)
    • akupunktur
    • benzodiazepiner (annet enn stabil sengetidsdose)
    • injiserbare eller orale steroider

31. Deltakere som ikke har en stabil dose og ikke er villige til å forbli på en stabil dose under studien for følgende legemidler:

    • antidepressiva
    • antiepileptika
    • duloksetin

32. Deltakere som for øyeblikket bruker følgende medisiner og er uvillige til å avbryte lokal bruk på bena og føttene og gjennom hele studien:

    • capsaicin
    • anestesikremer (unntatt under studieinjeksjoner)
    • anestesiplaster
    • ISDN spray
33. Bruk av et forsøkslegemiddel eller behandling de siste 30 dagene eller tidligere deltakelse i en klinisk studie med Engensis
34. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 42 kg/m2
35. Nylig behandling for COVID-19 med pågående følgetilstander