Исследование по оценке безопасности и эффективности Engensis при болезненной диабетической периферической нейропатии (REGAiN-1A)

Критерии включения

1. Возраст участников мужского или женского пола ≥ 18 лет на момент завершения процесса получения информированного согласия.
2. Сахарный диабет (СД) 1 или 2 типа и по действующим Стандартам медицинской помощи при диабете - 2020 оптимальная медикаментозная терапия участников (включая, по возможности, рекомендации по вакцинации), А ТАКЖЕ без нестабильного диабета или серьезных медицинских проблем, таких как прогрессирующий конец- заболевание органа в течение 3 месяцев или во время скрининга, по мнению исследователя
3. Гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c) ≤ 10,0% с использованием первой оценки, полученной во время скрининга
4. Документально подтвержденный диагноз двусторонней болезненной ДПН в обеих нижних конечностях не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
5. Среднесуточная оценка боли ≥ 4 (стандартное отклонение ≥ 0,3 и ≤ 1,5), полученная в течение 7 дней до рандомизации (день 0).
6. Компонент физического осмотра Мичиганского инструмента скрининга невропатии (MNSI) с оценкой ≥ 2,5.
7. При приеме лекарств от болезненной ДПН (кроме габапентина или прегабалина) необходимо принимать стабильную дозу, определяемую как <50% изменение общей дозы в течение 3 месяцев до завершения процесса получения информированного согласия.
8. Участники-мужчины и их партнерши-женщины должны дать согласие на использование двойного барьера контрацепции во время исследования или предоставить подтверждение постменопаузального состояния (минимум 1 год) или хирургической стерильности.
9. Участники мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования.
10. Женщины-участницы должны быть небеременными, некормящими и либо в постменопаузе в течение не менее 1 года, либо хирургически бесплодными в течение не менее 3 месяцев, или согласиться на использование двойной барьерной контрацепции за 28 дней до рандомизации и/или их последний подтвержденный менструальный период до исследования. рандомизация (в зависимости от того, что дольше) до конца исследования
11. Способны и готовы соблюдать требования и ограничения протокола и формы информированного согласия
12. Возможность выполнить все действия по скринингу в течение 45 дней после подписания формы информированного согласия.

Критерий исключения

1. Другие источники боли, которые могут помешать точной оценке боли при ДПН (например, проксимальная невропатия грудного и/или поясничного отдела корешков, множественный мононеврит)
2. Периферическая невропатия, вызванная состоянием, отличным от диабета: например, анатомическая (сдавление седалищного нерва), системная (моноклональная гаммапатия), метаболическая (заболевание щитовидной железы) и токсическая (употребление алкоголя) невропатия.
3. Принимал габапентин или прегабалин в течение 30 дней до завершения процедуры получения информированного согласия или будет принимать в любое время в ходе исследования
4. Прогрессирующее или дегенеративное неврологическое расстройство, такое как боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, сосудистая деменция, рассеянный склероз или другие неврологические расстройства, которые, по мнению исследователя, исключают участие
5. Симптоматическое заболевание периферических артерий (ЗПА) или ЗПА, требующее реваскуляризации и/или которое может помешать проведению исследования
6. Васкулит, например, при болезни Бюргера или другой болезни
7. Систолическое артериальное давление> 180 мм рт.
8. Гиперлипидемия или дислипидемия не лечатся оптимальным режимом лечения, который соответствует Стандартам лечения гиперлипидемических/дислипидемических пациентов с СД
9. Сердечная недостаточность 3 или 4 класса
10. Симптоматическая брадикардия или нелеченая атриовентрикулярная блокада высокой степени
11. Инсульт или нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до скрининга
12. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
13. Прогрессирующая почечная дисфункция, определяемая как снижение рСКФ до хронической болезни почек (ХБП) стадии 1, 2 или 3 за последние 6 месяцев до скрининга
14. Офтальмологические состояния, относящиеся к признакам или симптомам пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) или другим заболеваниям глаз, препятствующим стандартному офтальмологическому обследованию.
15. Миопатия (например, мышечная дистрофия Дюшенна или Беккера, полимиозит)
16. Любая предшествовавшая или планируемая ампутация нижних конечностей (за исключением ампутации пальцев ног) из-за диабетических осложнений или предшествующей травмы голени (например, рубцевание, атрофия мышц) в области голени (икроножной мышцы), которая может значительно уменьшить площадь поверхности кожи или количество интактных тканей. скелетные мышцы, необходимые для 16 лечебных инъекций Engensis
17. Активная инфекция, требующая противомикробного(ых) агента(ов) (хроническая инфекция или тяжелая активная инфекция, которая может поставить под угрозу самочувствие участника или его участие в исследовании, по мнению исследователя)
18. Хронические воспалительные или аутоиммунные заболевания (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит)
19. Иммуносупрессия из-за основного заболевания (например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки) или из-за текущего приема иммунодепрессантов (например, химиотерапии, кортикостероидов) или из-за лучевой терапии
20. Участники, постоянно нуждающиеся в пероральных или инъекционных стероидах и не желающие воздерживаться от приема этих препаратов на время исследования.
21. Участники с семейной историей болезни 2 или более родственников первой степени родства (родитель, брат, сестра, ребенок), у которых диагностирован тот же тип рака - рак молочной железы, рак шейки матки, рак толстой кишки, рак эндометрия, рак легких или рак простаты, или с семейным анамнезом синдрома Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) у любого родственника первой степени родства; или которые показывают положительные результаты во время скрининга рака
22. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV) I/II при скрининге
23. Участники, которые не были свободны от рака в течение ≥ 5 лет, за следующими исключениями (не исключены): участники с базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой in situ.
24. Участники с предшествующей историей трансплантации стволовых клеток для лечения рака, независимо от того, как долго у них не было рака
25. Активный острый или хронический гепатит В
26. Активный гепатит С
27. Клинически значимые лабораторные показатели или текущие медицинские состояния во время скрининга, которые, по мнению исследователя, должны быть исключающими.
28. Оценка по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) ≥ 15 по любой подшкале
29. История злоупотребления наркотиками (привычный прием вызывающих привыкание или запрещенных наркотиков) за последние 3 месяца и положительный результат на наркотики, за исключением каннабиса, во время скрининга.

30. Участники, не желающие прекращать использование следующего во время скрининга по крайней мере за 7 дней до начала записи в eDiary и не использовать что-либо из следующего во время исследования:

    • релаксанты скелетных мышц
    • опиоиды
    • чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС)
    • иглоукалывание
    • бензодиазепины (кроме стабильной дозы перед сном)
    • инъекционные или пероральные стероиды

31. Участники, не получающие стабильную дозу и не желающие оставаться на стабильной дозе во время исследования следующих препаратов:

    • антидепрессанты
    • противоэпилептические средства
    • дулоксетин

32. Участники, принимающие в настоящее время следующие препараты и не желающие прекращать их местное применение на голенях и стопах на протяжении всего исследования:

    • капсаицин
    • анестезирующие кремы (за исключением учебных инъекций)
    • анестезирующие пластыри
    • ISDN спрей
33. Использование исследуемого препарата или лечения в течение последних 30 дней или предыдущее участие в клиническом исследовании Engensis
34. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 42 кг/м2
35. Недавнее лечение COVID-19 с продолжающимися последствиями