Studie om de veiligheid en werkzaamheid van Engensis bij pijnlijke diabetische perifere neuropathie te beoordelen (REGAiN-1A)
Een adaptief, fase 3, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Engensis te beoordelen bij deelnemers met pijnlijke diabetische perifere neuropathie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Algehele opzet VMDN-003-2 is een adaptieve fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van Engensis (met het actieve farmaceutische ingrediënt VM202) te beoordelen bij deelnemers met pijnlijke DPN. Na voltooiing van het proces van geïnformeerde toestemming zullen screeningactiviteiten (gedurende 45 dagen [van dag -52 tot dag -7] voorafgaand aan dag 0) bepalen welke deelnemers voldoen aan alle geschiktheidscriteria op één na, die worden beoordeeld door een toewijzingsprocedure, gevolgd door het invullen van een 7-daags eDagboek voorafgaand aan Dag 0. In aanmerking komende deelnemers zullen worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen op een dubbelblinde manier en in een verhouding van 1:1 op Dag 0 naar Engensis of Placebo. Tijdens screening, medische geschiedenis en familiale kankergeschiedenis, demografie, vitale functies, lengte, body mass index (BMI), tailleomvang, lichamelijk onderzoek, retinale fundoscopie (door een oogarts), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), echografie van rechts en linker gastrocnemius-spieren (om IM-studie-injecties te begeleiden), laboratoriumbeoordelingen, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), HBA1c-waarden, virale screening, een overzicht van alle gelijktijdige medicatie en procedures, analyse van geneesmiddelen in de urine en zwangerschapstest in urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd potentieel zal worden uitgevoerd. Daarnaast zullen de volgende procedures worden uitgevoerd tijdens de screening: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Accurate Pain Reporting (APR) en Placebo Response Reduction (PRR), Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) en kankerscreeningtests.
Gedurende 7 dagen vóór dag 0 en randomisatie moeten deelnemers de volledige Brief Pain Inventory for Diabetic Peripheral Neuropathy (BPI-DPN) invullen op een eDiary voor het bepalen van de Average Daily Pain Scores (ADPSs) voor ten minste 5 van de 7 dagen. Beoordeling van ongewenste voorvallen (AE) begint na voltooiing van het toestemmingsproces aan het begin van de screening.
Voorafgaand aan de dosering op dag 0 moet op elk moment een sensorische test aan het bed (BST) worden uitgevoerd.
Na randomisatie, en voorafgaand aan de eerste IM-injecties van Engensis of Placebo op dag 0, zullen de partiële BPI-DPN-, en kwaliteit van leven-instrumenten worden ingevuld. Er zal bloed worden verzameld voor het testen van geselecteerde cytokines, anti-HGF-antilichamen en laboratoriumbeoordelingen.
Alle deelnemers krijgen zestien (16) intramusculaire injecties van 0,5 ml Engensis of Placebo in elke gastrocnemiusspier van de kuit bij elk van de twee bezoeken tijdens twee behandelingscycli: behandelingscyclus 1 op dag 0 en dag 14, en behandelingscyclus 2 op dag 90 en Dag 104. 2 uur (± 1 uur) na voltooiing van IM-injecties van Engensis of Placebo op dag 0 en 14 en dag 90 en 104, worden vitale functies en bloedafname voor cytokineniveaus uitgevoerd. Beoordeling van bijwerkingen die tijdens de behandeling optreden (TEAE), inclusief reacties op de injectieplaats, begint vanaf randomisatie (dag 0) en gaat door gedurende het onderzoek. Vervolgstudiebezoeken zullen worden uitgevoerd op dag 28, 60, 150 en 180 of vroegtijdige beëindiging (ET). Bij alle studiebezoeken worden vitale functies geregistreerd. Bij het bezoek van dag 180 (einde van het onderzoek) worden de volgende beoordelingen uitgevoerd: de volledige BPI-DPN (uitgevoerd gedurende 7 dagen voorafgaand aan het bezoek van dag 180), MNSI, BST, Patient Global Impression of Change (PGIC), en de beoordelingen van de kwaliteit van leven (36-item Short Form Health Survey [SF-36] en EuroQol Health Utilities Index [EQ-5D]), urinegeneesmiddelanalyse, retinale fundoscopie, lichamelijk onderzoek, gelijktijdige medicatie en procedures, en anti-HGF-antilichamen . Er zal bloed worden afgenomen voor bepaling van serumchemie, lipidenprofiel, zwangerschapsstatus, hematologie en HbA1c-waarden. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Engensis te beoordelen in vergelijking met Placebo, zoals gemeten aan de hand van veranderingen in de gemiddelden van de Average Daily Pain Scores (ADPSs) van de volledige BPI-DPN, geselecteerde bloedcytokines, BST en beoordelingen van injectie reacties ter plaatse, lichamelijk onderzoek, laboratoriumbeoordelingen, vitale functies, TEAE's en ernstige bijwerkingen (SAE's).
Studie- en behandelingsduur:
Screening vindt plaats tot 52 dagen voorafgaand aan de basislijn (dag 0) en deelnemers worden gevolgd vanaf dag 0, de dag van de eerste studie-injecties, tot dag 180/ET.
Bezoekfrequentie:
Toegestemde deelnemers worden gezien en geëvalueerd voor inschrijving tijdens de screening (tot 52 dagen voorafgaand aan baseline, dag 0). Er zijn 8 bezoeken aan de klinische locatie tijdens de studie van dag 0 tot dag 180 voor studie-injecties en follow-up.
Interventiegroepen en duur:
Twee behandelingsgroepen van deelnemers (Engensis of Placebo) zullen gedurende 180 dagen in het onderzoek zijn.
Aantal deelnemers (N = 152 tot ongeveer 250):
De beoogde steekproefomvang is minimaal 152 deelnemers en de maximale steekproefomvang is 250 deelnemers op basis van de voorgestelde adaptieve ontwerpanalyse. De uiteindelijke steekproefomvang van deelnemers die zullen worden ingeschreven en geëvalueerd zal worden bepaald door de onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC). Er zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd nadat ongeveer 50% van de deelnemers in de doelsteekproef (d.w.z. 76 deelnemers) het primaire eindpunt voor werkzaamheid op dag 180 heeft voltooid of zich voortijdig heeft teruggetrokken. De DMC zal een aanbeveling doen op basis van een ongeblindeerde (vergelijkende) poweranalyse.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85053
- Arizona Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Clinical Trials - Little Rock
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- California Medical Clinic for Headache
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
- Clinical Trials Research - Sacramento
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
-
-
Illinois
-
O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Gateway Clinical Trials, LLC
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62704
- Foot & Ankle Center of Illinois
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10314
- Richmond Behavioral Associates
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57702
- Health Concepts
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78501
- Futuro Clinical Trials, LLC
-
Waxahachie, Texas, Verenigde Staten, 75165
- ClinPoint Trials LLC
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Verenigde Staten, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
- Eastern Virginia Medical School
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- Dominion Medical Associates
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van voltooiing van het proces van geïnformeerde toestemming
- Type 1 of 2 diabetes mellitus (DM) en volgens de huidige standaarden voor medische zorg bij diabetes - 2020 optimale richtlijngerichte medische therapie bij deelnemers (inclusief vaccinaanbevelingen indien mogelijk), EN zonder instabiele diabetes of significante medische problemen, zoals progressieve end- orgaanziekte, binnen 3 maanden na of tijdens de Screening, naar het oordeel van de Onderzoeker
- Geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c) van ≤ 10,0% met behulp van de eerste beoordeling die tijdens de screening is verzameld
- Gedocumenteerde diagnose van bilaterale pijnlijke DPN in beide onderste ledematen ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Een gemiddelde dagelijkse pijnscore ≥ 4 (standaarddeviatie ≥ 0,3 en ≤ 1,5) die is voltooid gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 0)
- Het onderdeel lichamelijk onderzoek van de score van het Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) van ≥ 2,5
- Als u medicijnen gebruikt voor pijnlijke DPN (anders dan gabapentine of pregabaline), moet u een stabiele dosis hebben, gedefinieerd als <50% verandering in de totale dosis gedurende 3 maanden voorafgaand aan de voltooiing van het proces van geïnformeerde toestemming
- Mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière tijdens het onderzoek of bewijs overleggen van postmenopauzale toestand (minimaal 1 jaar) of chirurgische steriliteit
- Mannelijke deelnemers mogen tijdens het onderzoek geen sperma doneren
- Vrouwelijke deelnemers moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, of chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of ermee instemmen dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan randomisatie en/of hun laatste bevestigde menstruatie voorafgaand aan het onderzoek randomisatie (welke van de twee het langst is) tot het einde van het onderzoek
- In staat en bereid om te voldoen aan de vereisten en beperkingen van het protocol en het formulier voor geïnformeerde toestemming
- In staat om alle screeningactiviteiten binnen 45 dagen na ondertekening van het toestemmingsformulier te voltooien
Uitsluitingscriteria
- Andere bronnen van pijn die een nauwkeurige beoordeling van DPN-pijn zouden verhinderen (bijv. thoracale en/of lumbale wortel proximale neuropathie, mononeuritis multiplex)
- Perifere neuropathie veroorzaakt door een andere aandoening dan diabetes: bijv. anatomische (heupzenuwcompressie), systemische (monoklonale gammopathie), metabolische (schildklierziekte) en toxische (alcoholgebruik) neuropathieën
- Gabapentine of pregabaline heeft ingenomen gedurende 30 dagen vóór afronding van het proces van geïnformeerde toestemming of op enig moment tijdens het onderzoek zal innemen
- Progressieve of degeneratieve neurologische aandoening, zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, multiple sclerose of andere neurologische aandoeningen die door de onderzoeker zijn bepaald om deelname uit te sluiten
- Symptomatische perifere arterieziekte (PAV) of PAD die revascularisatie vereist en/of die de uitvoering van het onderzoek kan verstoren
- Vasculitis, zoals van de ziekte van Buerger of een andere ziekte
- Systolische bloeddruk >180 mm Hg bij aanvaardbare doses van standaard antihypertensiva bij Screening vastgesteld door de onderzoeker om deelname uit te sluiten
- Hyperlipidemie of dyslipidemie die niet wordt behandeld met een optimaal behandelingsregime dat de zorgstandaard voor hyperlipidemische/dyslipidemische patiënten met DM volgt
- Klasse 3 of 4 hartfalen
- Symptomatische bradycardie of onbehandeld hooggradig atrioventriculair blok
- Beroerte of cerebrovasculair accident of hartinfarct binnen 3 maanden voor de screening
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Progressieve nierdisfunctie, gedefinieerd als een afname van eGFR tot chronische nierziekte (CKD) stadium 1, 2 of 3 in de afgelopen 6 maanden vóór screening
- Oftalmologische aandoeningen die relevant zijn voor tekenen of symptomen van proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) of andere oculaire aandoeningen die standaard oogheelkundig onderzoek uitsluiten
- Myopathie (bijv. spierdystrofie van Duchenne of Becker, polymyositis)
- Elke eerdere of geplande amputatie van de onderste ledematen (exclusief teenamputaties) als gevolg van diabetische complicaties of eerder letsel aan het onderbeen (bijv. skeletspier die nodig is voor de 16 behandelingsinjecties met Engensis
- Actieve infectie waarvoor antimicrobiële middelen nodig zijn (chronische infectie of ernstige actieve infectie die het welzijn van de deelnemer of deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen, naar het oordeel van de onderzoeker)
- Chronische inflammatoire of auto-immuunziekte (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis)
- Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) of momenteel immunosuppressiva (bijv. chemotherapie, corticosteroïden) of bestralingstherapie
- Deelnemers die chronische orale of injecteerbare steroïden nodig hebben en niet bereid zijn af te zien van het gebruik van deze medicijnen voor de duur van het onderzoek
- Deelnemers met een medische familiegeschiedenis van 2 of meer eerstegraads familieleden (ouder, broer of zus, kind) met de diagnose borstkanker, baarmoederhalskanker, darmkanker, endometriumkanker, longkanker of prostaatkanker, of met een familiegeschiedenis van het Lynch-syndroom (erfelijke non-polyposis colorectale kanker) bij een eerstegraads familielid; of die positieve resultaten laten zien tijdens kankerscreening
- Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV) I/II bij screening
- Deelnemers die ≥ 5 jaar niet kankervrij zijn met de volgende uitzonderingen (niet uitgesloten): Deelnemers met in-situ basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie voor kanker, ongeacht hoe lang ze al kankervrij zijn
- Actieve acute of chronische hepatitis B
- Actieve hepatitis C
- Klinisch significante laboratoriumwaarden of huidige medische aandoeningen tijdens de screening die naar het oordeel van de onderzoeker uitsluitend zouden moeten zijn
- Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score van ≥ 15 op beide subschalen
- Geschiedenis van drugsmisbruik (het gewoonlijk gebruiken van verslavende of illegale drugs) in de afgelopen 3 maanden en positief voor drugsmisbruik, met uitzondering van cannabis, tijdens screening
Deelnemers die niet bereid zijn het gebruik van het volgende tijdens de screening ten minste 7 dagen voor het starten van eDagboekaantekeningen te staken en tijdens het onderzoek geen van het volgende gebruiken:
- skeletspierrelaxantia
- opioïden
- transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS)
- acupunctuur
- benzodiazepinen (anders dan stabiele bedtijddosis)
- injecteerbare of orale steroïden
Deelnemers die geen stabiele dosis hebben en niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een stabiele dosis te behouden voor de volgende geneesmiddelen:
- antidepressiva
- anti-epileptica
- duloxetine
Deelnemers die momenteel de volgende medicijnen gebruiken en niet bereid zijn om te stoppen met lokaal gebruik op de onderbenen en voeten en tijdens het onderzoek:
- capsaïcine
- verdovende crèmes (behalve tijdens studie-injecties)
- verdovende pleisters
- ISDN-spray
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling in de afgelopen 30 dagen of eerdere deelname aan een klinisch onderzoek met Engensis
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 42 kg/m2
- Recente behandeling voor COVID-19 met aanhoudende gevolgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Engels
16 (ea) injecties van 0,25 mg (0,5 ml) in elk van de rechter en linker gastrocnemius-spieren op dag 0, 14, 90 en 104.
|
Intramusculaire injecties
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
16 injecties van 0,5 ml in elk van de rechter en linker gastrocnemius-spieren op dag 0, 14, 90 en 104.
|
Intramusculaire injecties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van Engensis vergeleken met placebo Pijnlijke diabetische perifere neuropathie in voeten en onderbenen Vergelijking van de gemiddelde dagelijkse pijnscore van dag 0 bezoek tot dag 180 bezoek op korte pijninventarisatie voor deelnemers met diabetische perifere neuropathie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
• De Brief Pain Inventory voor deelnemers met diabetische perifere neuropathie heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 10, waarbij een hogere score een slechter resultaat van meer pijn vertegenwoordigt. Verandering in uitgangswaarde tot dag 180. Samenvatting van de werkelijke waarde van de verandering vanaf baseline tot dag 180 in de gemiddelde dagelijkse pijnscore (Intent-To-Treat-populatie). Totaal Engensis n=79. |
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van Engensis op de ergste pijn bij pijnlijke diabetische perifere neuropathie in voeten en benen door vergelijking van de verandering ten opzichte van baseline (dag 0) in de ergste pijnscore uit een korte pijninventarisatie voor diabetische perifere neuropathie tot dag 180, vergeleken met placebo
Tijdsspanne: 180 dagen
|
• De Brief Pain Inventory for Diabetic Perifere Neuropathie heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 10, waarbij een hogere score staat voor een slechter resultaat van meer pijn.
Samenvatting van de werkelijke waarde van de verandering vanaf baseline tot dag 180 in de ergste pijnscore (Intent-To-Treat-populatie).
|
180 dagen
|
|
Werkzaamheid van Engensis Vermindering van pijnlijke diabetische perifere neuropathie in voeten en benen door het bepalen van een reductie van ≥ 50% in de gemiddelde dagelijkse pijnscore vanaf baseline tot dag 180 met behulp van de korte pijninventarisatie bij deelnemers Diabetische perifere neuropathie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
• De gemiddelde dagelijkse pijnscore uit de korte pijninventarisatie voor deelnemers met diabetische perifere neuropathie heeft een minimumscore van 0 en een maximumscore van 10, waarbij een hogere score een slechter resultaat van meer pijn vertegenwoordigt.
Samenvatting van respondenten met ≥50% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde dagelijkse pijnscore op dag 180 (Intent-To-Treat-populatie).
|
180 dagen
|
|
Veiligheid van Engensis bij pijnlijke diabetische perifere neuropathie in voeten en benen Vergelijking van de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, de incidentie van reacties op de injectieplaats en de incidentie van klinisch significante laboratoriumwaarden met Placebo
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de veiligheid van intramusculaire toediening van Engensis bij deelnemers met pijnlijke diabetische perifere neuropathie in de voeten en onderbenen te evalueren in vergelijking met Placebo. • Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen; Incidentie van reacties op de injectieplaats; Incidentie van klinisch significante laboratoriumwaarden. |
180 dagen
|
|
Om de mogelijkheid van cellulaire reacties op Engensis te evalueren
Tijdsspanne: 104 dagen
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het TNF-alfa-, IL-1b-, IFNy-, IL-6-, IL-4-, IL-10- en IL-12p70-cytokineprofiel na de dosis op het bezoek op dag 104.
|
104 dagen
|
|
Om de mogelijkheid van humorale reacties op Engensis te evalueren - Anti-hepatische groeifactor
Tijdsspanne: Dagen 0, 60, 90, 150 en 180
|
• Aanwezigheid van antilichamen tegen hepatocytgroeifactor na toediening van Engensis vergeleken met Placebo - Anti-hepatocytgroeifactor-antilichamen zullen worden verzameld op dag 0, 60, 90, 150 en 180, en de aanwezigheid zal worden samengevat op basis van elk tijdstip. |
Dagen 0, 60, 90, 150 en 180
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te bepalen of IM-toediening van Engensis het potentieel heeft voor ziektemodificatie door de verbetering te meten van sensorische tests aan het bed op dag 180 in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 180 dagen
|
• De Bedside Sensory Testing-schaal heeft een minimale score van 0 en een maximale score van 10, waarbij een hogere score een betere uitkomst vertegenwoordigt
|
180 dagen
|
|
Om te bepalen of IM-toediening van Engensis het potentieel heeft om de kwaliteit van leven, gevoel, proprioceptie en diepe peesreflexen te verbeteren door de verbetering te meten van sensorische tests aan het bed op dag 180 in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 180 dagen
|
• De Bedside Sensory Testing-schaal heeft een minimale score van 0 en een maximale score van 10, waarbij een hogere score een betere uitkomst vertegenwoordigt
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VMDN-003-2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .