Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af Engensis ved smertefuld diabetisk perifer neuropati (REGAiN-1A)

Inklusionskriterier

1. Mandlige eller kvindelige deltagere er ≥ 18 år på tidspunktet for afslutningen af ​​processen med informeret samtykke
2. Type 1- eller 2-diabetes mellitus (DM) og på nuværende standarder for medicinsk behandling i diabetes - 2020 optimal retningslinje-styret medicinsk behandling hos deltagere (herunder vaccineanbefalinger, hvis det er muligt), OG uden ustabil diabetes eller væsentlige medicinske problemer, såsom progressiv slut- organsygdom inden for 3 måneder efter eller under screening, efter investigators vurdering
3. Glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c) på ≤ 10,0 % ved brug af den første vurdering indsamlet under screening
4. Dokumenteret diagnose af bilateral smertefuld DPN i begge underekstremiteter mindst 6 måneder før screening
5. En gennemsnitlig daglig smertescore ≥ 4 (standardafvigelse ≥ 0,3 og ≤ 1,5), der er afsluttet i løbet af de 7 dage før randomisering (dag 0)
6. Den fysiske undersøgelseskomponent af Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) score på ≥ 2,5
7. Hvis du tager medicin mod smertefuldt DPN (andre end gabapentin eller pregabalin), skal du have en stabil dosis defineret som < 50 % ændring i total dosis over 3 måneder før afslutningen af ​​informeret samtykkeproces
8. Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen eller fremlægge bevis for postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet
9. Mandlige deltagere må ikke donere sæd under undersøgelsen
10. Kvindelige deltagere skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention fra 28 dage før randomisering og/eller deres sidste bekræftede menstruation før undersøgelsen randomisering (alt efter hvad der er længst) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
11. I stand til og villig til at overholde kravene og begrænsningerne i protokollen og formularen til informeret samtykke
12. I stand til at gennemføre alle screeningsaktiviteter inden for 45 dage efter underskrivelse af den informerede samtykkeformular

Eksklusionskriterier

1. Andre kilder til smerte, der ville forhindre nøjagtig vurdering af DPN-smerter (f.eks. thorax- og/eller lumbalrods proksimal neuropati, mononeuritis multiplex)
2. Perifer neuropati forårsaget af en anden tilstand end diabetes: f.eks. anatomiske (iskiasnervekompression), systemiske (monoklonal gammopati), metaboliske (thyreoideasygdom) og toksiske (alkoholbrug) neuropatier
3. Har taget gabapentin eller pregabalin i løbet af 30 dage før afslutningen af ​​informeret samtykkeproces eller vil tage på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
4. Progressiv eller degenerativ neurologisk lidelse, såsom amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, dissemineret sklerose eller andre neurologiske lidelser, som er bestemt af investigator for at udelukke deltagelse
5. Symptomatisk perifer arteriesygdom (PAD) eller PAD, der kræver revaskularisering og/eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
6. Vaskulitis, såsom fra Buergers eller anden sygdom
7. Systolisk blodtryk >180 mm Hg på tolerable doser af standard antihypertensiv medicin ved screening bestemt af investigator for at udelukke deltagelse
8. Hyperlipidæmi eller dyslipidæmi, der ikke behandles med et optimalt behandlingsregime, der følger Standards of Care for hyperlipidæmiske/dyslipidæmiske patienter med DM
9. Klasse 3 eller 4 hjertesvigt
10. Symptomatisk bradykardi eller ubehandlet høj grad af atrioventrikulær blokering
11. Slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening
12. eGFR < 30 mL/min/1,73 m2
13. Progressiv nyredysfunktion, defineret som et fald i eGFR til kronisk nyresygdom (CKD) trin 1, 2 eller 3 i de sidste 6 måneder før screening
14. Oftalmologiske tilstande, der er relevante for tegn eller symptomer på proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller andre okulære tilstande, der udelukker standard oftalmologisk undersøgelse
15. Myopati (fx Duchenne eller Becker muskeldystrofi, polymyositis)
16. Enhver tidligere eller planlagt amputation af underekstremiteter (undtagen tåamputationer) på grund af diabetiske komplikationer eller tidligere underbensskade (f.eks. ardannelse, muskelatrofi) i lægområdet (gastrocnemius), som væsentligt ville reducere hudens overfladeareal eller mængden af ​​intakt hud skeletmuskulatur, der kræves til de 16 behandlingsinjektioner af Engensis
17. Aktiv infektion, der kræver et eller flere antimikrobielle midler (kronisk infektion eller alvorlig aktiv infektion, der kan kompromittere deltagerens velbefindende eller deltagelse i undersøgelsen, efter investigators vurdering)
18. Kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis)
19. Immunsuppression på grund af underliggende sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) eller aktuelt modtager immunsuppressive lægemidler (f.eks. kemoterapi, kortikosteroider) eller strålebehandling
20. Deltagere, der har behov for kroniske orale eller injicerbare steroider og uvillige til at afstå fra at tage disse lægemidler under undersøgelsens varighed
21. Deltagere med en familiehistorie med 2 eller flere førstegradsslægtninge (forælder, søskende, barn) diagnosticeret med samme type kræft - brystkræft, livmoderhalskræft, tyktarmskræft, endometriecancer, lungekræft eller prostatacancer, eller med en familiehistorie med Lynch syndrom (arvelig non-polypose kolorektal cancer) hos enhver førstegradsslægtning; eller som viser positive resultater under kræftscreening
22. Positiv human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) I/II test ved screening
23. Deltagere, der ikke har været kræftfri i ≥ 5 år med følgende undtagelser (ikke udelukket): Deltagere med in-situ basalcelle- eller planocellulært karcinom
24. Deltagere med en tidligere stamcelletransplantation for kræft, uanset hvor længe de har været kræftfri
25. Aktiv akut eller kronisk hepatitis B
26. Aktiv hepatitis C
27. Klinisk signifikante laboratorieværdier eller aktuelle medicinske tilstande under screening, som efter investigators vurdering bør være ekskluderende
28. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-score på ≥ 15 på begge underskalaer
29. Anamnese med stofmisbrug (den sædvanlige indtagelse af vanedannende eller ulovlige stoffer) inden for de seneste 3 måneder og positiv for stofmisbrug, med undtagelse af cannabis, under screening

30. Deltagere, der ikke er villige til at afbryde deres brug af følgende under screening mindst 7 dage før start af e-dagbogsindlæg og ikke bruge nogen af ​​følgende under undersøgelsen:

    • skeletmuskelafslappende midler
    • opioider
    • transkutan elektrisk nervestimulation (TENS)
    • akupunktur
    • benzodiazepiner (bortset fra stabil sengetidsdosis)
    • injicerbare eller orale steroider

31. Deltagere ikke på en stabil dosis og ikke villige til at forblive på en stabil dosis under undersøgelsen for følgende lægemidler:

    • antidepressiva
    • antiepileptika
    • duloxetin

32. Deltagerne bruger i øjeblikket følgende medicin og er uvillige til at afbryde lokal brug på underben og fødder og under hele undersøgelsen:

    • capsaicin
    • anæstetiske cremer (undtagen under undersøgelsesinjektioner)
    • bedøvelsesplastre
    • ISDN spray
33. Brug af et forsøgslægemiddel eller -behandling inden for de seneste 30 dage eller tidligere deltagelse i et klinisk studie med Engensis
34. Body mass index (BMI) ≥ 42 kg/m2
35. Nylig behandling for COVID-19 med igangværende følgesygdomme