Studie för att bedöma säkerhet och effekt av Engensis vid smärtsam diabetisk perifer neuropati (REGAiN-1A)
En adaptiv, fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effekten av Engensis hos deltagare med smärtsam diabetisk perifer neuropati
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Övergripande design VMDN-003-2 är en adaptiv fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie utformad för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Engensis (innehållande den aktiva farmaceutiska ingrediensen VM202) hos deltagare med smärtsam DPN. Efter att ha slutfört processen för informerat samtycke kommer screeningaktiviteter (under 45 dagar [från dag -52 till dag -7] före dag 0) att avgöra vilka deltagare som uppfyller alla utom en behörighetskriterier, som bedöms genom ett bedömningsförfarande, följt av slutförandet av en 7-dagars e-dagbok före dag 0. Kvalificerade deltagare kommer att registreras och slumpmässigt tilldelas på ett dubbelblindt sätt och i förhållandet 1:1 på dag 0 till antingen Engensis eller Placebo. Under screening, medicinsk historia och familjär cancerhistoria, demografi, vitala tecken, längd, body mass index (BMI), midjestorlek, fysisk undersökning, retinal fundoskopi (av en ögonläkare), 12-avledningselektrokardiogram (EKG), ultraljud av höger och vänster gastrocnemius-muskler (för att vägleda IM-studieinjektioner), laboratoriebedömningar, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), HBA1c-nivåer, viral screening, en förteckning över alla samtidiga mediciner och procedurer, urinläkemedelsanalys och uringraviditetstest för fertila kvinnor potential kommer att genomföras. Dessutom kommer följande procedurer att utföras under screening: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Accurate Pain Reporting (APR) och Placebo Response Reduction (PRR), Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) och cancerscreeningtest.
Under 7 dagar före dag 0 och randomisering måste deltagarna fylla i den fullständiga korta smärtinventeringen för diabetisk perifer neuropati (BPI-DPN) på en e-dagbok för att bestämma de genomsnittliga dagliga smärtpoängen (ADPS) under minst 5 av de 7 dagarna. Biverkningsbedömningar (AE) kommer att börja när samtyckesprocessen har slutförts i början av screeningen.
När som helst före dosering på dag 0 bör sensorisk testning vid sängkanten (BST) administreras.
Efter randomisering, och före de första IM-injektionerna av Engensis eller Placebo på dag 0, kommer de partiella BPI-DPN, , och livskvalitetsinstrumenten att slutföras. Blod kommer att samlas in för testning av utvalda cytokiner, anti-HGF-antikroppar och laboratoriebedömningar.
Alla deltagare kommer att få sexton (16) 0,5 ml IM-injektioner av Engensis eller Placebo i varje gastrocnemius-muskel i vaden vid vart och ett av två besök under två behandlingscykler: behandlingscykel 1 på dag 0 och dag 14, och behandlingscykel 2 på dag 90 och Dag 104. Vid 2 timmar (± 1 timme) efter avslutade im-injektioner av Engensis eller Placebo dag 0 och 14 och dag 90 och 104 kommer vitala tecken och blodtagning för cytokinnivåer att utföras. Bedömning av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive reaktioner på injektionsstället, börjar vid randomiseringen (dag 0) och fortsätter under hela studien. Uppföljande studiebesök kommer att genomföras på dagarna 28, 60, 150 och 180 eller tidig avslutning (ET). Vitala tecken kommer att registreras vid alla studiebesök. Vid besöket dag 180 (studiens slut) kommer följande bedömningar att utföras: hela BPI-DPN (utförs i 7 dagar före besöket dag 180), MNSI, BST, Patient Global Impression of Change (PGIC) och livskvalitetsbedömningar (36 punkter Short Form Health Survey [SF-36] och EuroQol Health Utilities Index [EQ-5D]), urinläkemedelsanalys, retinal fundoskopi, fysisk undersökning, samtidiga mediciner och procedurer och anti-HGF-antikroppar . Blod kommer att tas för bestämning av serumkemi, lipidprofil, graviditetsstatus, hematologi och HbA1c-nivåer. Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av Engensis jämfört med Placebo, mätt genom förändringar i medelvärdet för genomsnittliga dagliga smärtpoäng (ADPS) för hela BPI-DPN, utvalda blodcytokiner, BST och bedömningar av injektion platsreaktioner, fysisk undersökning, laboratoriebedömningar, vitala tecken, TEAE och allvarliga biverkningar (SAE).
Studie och behandlingslängd:
Screening kommer att ske upp till 52 dagar före baslinjen (dag 0) och deltagarna kommer att följas från dag 0, dagen för första studieinjektioner, till dag 180/ET.
Besöksfrekvens:
Samtyckta deltagare kommer att ses och utvärderas för registrering under screening (upp till 52 dagar före baslinjen, dag 0). Det finns 8 besök på den kliniska platsen under studien från dag 0 till dag 180 för studieinjektioner och uppföljning.
Interventionsgrupper och varaktighet:
Två behandlingsgrupper av deltagare (Engensis eller Placebo) kommer att vara med i studien under 180 dagar.
Antal deltagare (N = 152 till cirka 250):
Målprovstorleken är minst 152 deltagare och den maximala urvalsstorleken är 250 deltagare baserat på den föreslagna adaptiva designanalysen. Den slutliga urvalsstorleken för deltagare som ska registreras och utvärderas kommer att fastställas av den oberoende dataövervakningskommittén (DMC). En interimsanalys kommer att utföras efter att cirka 50 % av deltagarna i målprovet (dvs. 76 deltagare) har slutfört det primära effektmåttet på dag 180 eller har dragit sig tillbaka i förtid. DMC kommer att ge en rekommendation baserad på en oblindad (jämförande) effektanalys.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85053
- Arizona Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Clinical Trials - Little Rock
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- California Medical Clinic for Headache
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95821
- Clinical Trials Research - Sacramento
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
-
-
Illinois
-
O'Fallon, Illinois, Förenta staterna, 62269
- Gateway Clinical Trials, LLC
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62704
- Foot & Ankle Center of Illinois
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Förenta staterna, 10314
- Richmond Behavioral Associates
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57702
- Health Concepts
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78501
- Futuro Clinical Trials, LLC
-
Waxahachie, Texas, Förenta staterna, 75165
- ClinPoint Trials LLC
-
-
Virginia
-
Manassas, Virginia, Förenta staterna, 20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- Eastern Virginia Medical School
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
- Dominion Medical Associates
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Manliga eller kvinnliga deltagare är ≥ 18 år vid tidpunkten för slutförandet av processen för informerat samtycke
- Typ 1- eller 2-diabetes mellitus (DM) och gällande standarder för medicinsk vård vid diabetes - 2020 optimal riktlinjestyrd medicinsk behandling hos deltagare (inklusive vaccinrekommendationer om möjligt), OCH utan instabil diabetes eller betydande medicinska problem, såsom progressiv slut- organsjukdom, inom 3 månader efter eller under screening, enligt utredarens bedömning
- Glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c) på ≤ 10,0 % med den första bedömningen som samlades in under screening
- Dokumenterad diagnos av bilateral smärtsam DPN i båda nedre extremiteterna minst 6 månader före screening
- Ett genomsnittligt daglig smärtpoäng ≥ 4 (standardavvikelse ≥ 0,3 och ≤ 1,5) som fullbordas under de 7 dagarna före randomiseringen (dag 0)
- Den fysiska undersökningskomponenten i Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) poäng på ≥ 2,5
- Om du tar medicin för smärtsam DPN (annat än gabapentin eller pregabalin), måste den vara på en stabil dos definierad som < 50 % förändring av total dos under 3 månader innan processen för informerat samtycke slutförs
- Manliga deltagare och deras kvinnliga partner måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel under studien eller tillhandahålla bevis på postmenopausalt tillstånd (minst 1 år) eller kirurgisk sterilitet
- Manliga deltagare får inte donera spermier under studien
- Kvinnliga deltagare måste vara icke-gravida, icke ammande och antingen postmenopausala i minst 1 år, eller kirurgiskt sterila i minst 3 månader, eller samtycka till att använda dubbelbarriärpreventivmedel från 28 dagar före randomiseringen och/eller sin senaste bekräftade menstruation före studien randomisering (beroende på vilket som är längre) fram till slutet av studien
- Kapabel och villig att följa kraven och begränsningarna i protokollet och formuläret för informerat samtycke
- Kunna slutföra alla screeningaktiviteter inom 45 dagar efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier
- Andra källor till smärta som skulle förhindra korrekt bedömning av DPN-smärta (t.ex. bröstkorg och/eller ländrotsproximal neuropati, mononeurit multiplex)
- Perifer neuropati orsakad av ett annat tillstånd än diabetes: t.ex. anatomiska (kompression av ischiasnerven), systemiska (monoklonal gammopati), metabola (sköldkörtelsjukdom) och toxiska (alkoholanvändning) neuropatier
- Har tagit gabapentin eller pregabalin under 30 dagar före slutförandet av processen för informerat samtycke eller kommer att ta när som helst under studien
- Progressiv eller degenerativ neurologisk störning, såsom amyotrofisk lateralskleros (ALS), Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, vaskulär demens, multipel skleros eller andra neurologiska störningar som av utredaren fastställts för att utesluta deltagande
- Symtomatisk perifer artärsjukdom (PAD) eller PAD som kräver revaskularisering och/eller som kan störa genomförandet av studien
- Vaskulit, såsom från Buergers eller annan sjukdom
- Systoliskt blodtryck >180 mm Hg på tolerabla doser av vanliga blodtryckssänkande läkemedel vid screening som fastställts av utredaren för att utesluta deltagande
- Hyperlipidemi eller dyslipidemi som inte behandlas med en optimal behandlingsregim som följer Standards of Care för hyperlipidemi/dyslipidemipatienter med DM
- Klass 3 eller 4 hjärtsvikt
- Symtomatisk bradykardi eller obehandlad höggradig atrioventrikulär blockering
- Stroke eller cerebrovaskulär olycka eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screening
- eGFR < 30 mL/min/1,73 m2
- Progressiv njurdysfunktion, definierad som en minskning av eGFR till kronisk njursjukdom (CKD) steg 1, 2 eller 3 under de senaste 6 månaderna före screening
- Oftalmologiska tillstånd som är relevanta för tecken eller symtom på proliferativ diabetisk retinopati (PDR) eller andra okulära tillstånd som utesluter vanlig oftalmologisk undersökning
- Myopati (t.ex. Duchenne eller Becker muskeldystrofi, polymyosit)
- Alla tidigare eller planerade amputationer av nedre extremiteter (exklusive tåamputationer) på grund av diabetiska komplikationer eller tidigare underbensskada (t.ex. ärrbildning, muskelatrofi) i vadområdet (gastrocnemius) som avsevärt skulle minska hudens yta eller mängden intakt skelettmuskel som krävs för de 16 behandlingsinjektionerna av Engensis
- Aktiv infektion som kräver antimikrobiella medel (kronisk infektion eller allvarlig aktiv infektion som kan äventyra deltagarens välbefinnande eller deltagande i studien, enligt utredarens bedömning)
- Kronisk inflammatorisk eller autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit)
- Immunsuppression på grund av underliggande sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) eller på grund av att du för närvarande får immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kemoterapi, kortikosteroider) eller strålbehandling
- Deltagare som behöver kroniska orala eller injicerbara steroider och ovilliga att avstå från att ta dessa läkemedel under hela studien
- Deltagare med en familjehistoria av två eller fler första gradens släktingar (förälder, syskon, barn) som diagnostiserats ha samma typ av cancer - bröstcancer, livmoderhalscancer, tjocktarmscancer, endometriecancer, lungcancer eller prostatacancer, eller med en familjemedicinsk historia av Lynch syndrom (ärftlig icke-polypos kolorektal cancer) hos någon första gradens släkting; eller som visar positiva resultat under cancerscreening
- Positivt humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cell lymfotropiskt virus (HTLV) I/II-test vid screening
- Deltagare som inte har varit cancerfria i ≥ 5 år med följande undantag (ej uteslutna): Deltagare med in situ basalcells- eller skivepitelcancer
- Deltagare med en tidigare historia av stamcellstransplantation för cancer oavsett hur länge de har varit cancerfria
- Aktiv akut eller kronisk hepatit B
- Aktiv hepatit C
- Kliniskt signifikanta laboratorievärden eller aktuella medicinska tillstånd under screening som, enligt utredarens bedömning, bör vara uteslutande
- Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-poäng på ≥ 15 på båda underskalorna
- Historik av drogmissbruk (vanligt intag av beroendeframkallande eller illegala droger) under de senaste 3 månaderna och positiva för droger, med undantag för cannabis, under screening
Deltagare som inte är villiga att avbryta användningen av följande under screening minst 7 dagar innan e-dagboken påbörjas och inte använda något av följande under studien:
- skelettmuskelavslappnande medel
- opioider
- transkutan elektrisk nervstimulering (TENS)
- akupunktur
- bensodiazepiner (annat än stabil dos vid sänggåendet)
- injicerbara eller orala steroider
Deltagare som inte får en stabil dos och inte är villiga att stanna kvar på en stabil dos under studien för följande läkemedel:
- antidepressiva medel
- antiepileptika
- duloxetin
Deltagare som för närvarande använder följande mediciner och är ovilliga att avbryta lokal användning på underbenen och fötterna och under hela studien:
- capsaicin
- bedövningskrämer (förutom under studieinjektioner)
- bedövningsplåster
- ISDN spray
- Användning av ett prövningsläkemedel eller behandling under de senaste 30 dagarna eller tidigare deltagande i en klinisk studie med Engensis
- Body mass index (BMI) ≥ 42 kg/m2
- Nylig behandling för covid-19 med pågående följdsjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Engensis
16 (ea) 0,25 mg (0,5 ml) injektioner i var och en av höger och vänster gastrocnemius-muskler på dag 0, 14, 90 och 104.
|
Intramuskulära injektioner
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
16 0,5 ml injektioner i var och en av höger och vänster gastrocnemius-muskler på dag 0, 14, 90 och 104.
|
Intramuskulära injektioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Engensis jämfört med placebo Smärtsam diabetisk perifer neuropati i fötter och underben Jämför genomsnittlig daglig smärtpoäng från dag 0 besök till dag 180 besök på kort smärtinventering för deltagare med diabetisk perifer neuropati
Tidsram: 180 dagar
|
• Den korta smärtinventeringen för deltagare med diabetisk perifer neuropati har ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt betyg på 10, med en högre poäng som representerar ett sämre resultat av mer smärta. Ändring av baslinje till dag 180. Sammanfattning av det faktiska värdet av förändringen från baslinje till dag 180 i genomsnittligt daglig smärtpoäng (intention-to-treat population). Totalt Engensis n=79. |
180 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Engensis på värsta smärtan vid smärtsam diabetisk perifer neuropati i fötter och ben genom att jämföra förändring från baslinje (dag 0) i värsta smärtresultat från kort smärtinventering för diabetisk perifer neuropati till dag 180 jämfört med placebo
Tidsram: 180 dagar
|
• The Brief Pain Inventory for diabetic periferal neuropathy har ett minimumpoäng på 0 och ett maximumpoäng på 10, med en högre poäng som representerar ett sämre resultat av mer smärta.
Sammanfattning av det faktiska värdet av förändringen från baslinje till dag 180 i värsta smärtpoäng (intention-to-treat population).
|
180 dagar
|
|
Effekten av Engensis att minska smärtsam diabetisk perifer neuropati i fötter och ben genom att bestämma en ≥ 50 % minskning av det genomsnittliga dagliga smärtresultatet från baslinjen till dag 180 med användning av den korta smärtinventeringen med deltagare Diabetic perifer neuropati
Tidsram: 180 dagar
|
• Den genomsnittliga dagliga smärtpoängen från den korta smärtinventeringen för deltagare med diabetisk perifer neuropati har ett lägsta poäng på 0 och ett maximalt poängvärde på 10 med en högre poäng som representerar ett sämre resultat av mer smärta.
Sammanfattning av svarspersoner med ≥50 % minskning från baslinjen i det genomsnittliga dagliga smärtresultatet på dag 180 (avsiktlig-att-behandla-population).
|
180 dagar
|
|
Säkerhet för Engensis vid smärtsam diabetisk perifer neuropati i fötter och ben som jämför förekomsten av negativa och allvarliga biverkningar, förekomsten av reaktioner på injektionsstället och förekomsten av kliniskt signifikanta laboratorievärden med placebo
Tidsram: 180 dagar
|
För att utvärdera säkerheten vid intramuskulär administrering av Engensis hos deltagare med smärtsam diabetisk perifer neuropati i fötter och underben jämfört med placebo. • Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar; Förekomst av reaktioner på injektionsstället; Förekomst av kliniskt signifikanta laboratorievärden. |
180 dagar
|
|
Att utvärdera möjligheten av cellulära svar på Engensis
Tidsram: 104 dagar
|
Ändring från baslinjen i TNF-alfa-, IL-1b-, IFNy-, IL-6-, IL-4-, IL-10- och IL-12p70-cytokinprofilen efter dosen vid besöket dag 104.
|
104 dagar
|
|
Att utvärdera möjligheten av humoristiska svar på Engensis - antihepatisk tillväxtfaktor
Tidsram: Dag 0, 60, 90, 150 och 180
|
• Förekomst av anti-hepatocyttillväxtfaktorantikroppar efter administrering av Engensis jämfört med placebo - Antikroppar mot hepatocyttillväxtfaktor kommer att samlas in på dag 0, 60, 90, 150 och 180, och närvaron kommer att sammanfattas enligt varje tidpunkt. |
Dag 0, 60, 90, 150 och 180
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att avgöra om IM-administrering av Engensis har potential för sjukdomsmodifiering genom att mäta förbättringen av sensoriska tester vid sängkanten vid dag 180 jämfört med baslinjen
Tidsram: 180 dagar
|
• Skalan för sensoriska tester vid sängen har ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt betyg på 10 med ett högre betyg som representerar ett bättre resultat
|
180 dagar
|
|
För att avgöra om IM-administrering av Engensis har potential att förbättra livskvalitet, känsla, proprioception och djupa senreflexer genom att mäta förbättringen av sensoriska tester vid sängkanten vid dag 180 jämfört med baslinjen
Tidsram: 180 dagar
|
• Skalan för sensoriska tester vid sängen har ett minimumpoäng på 0 och ett maximalt betyg på 10 med ett högre betyg som representerar ett bättre resultat
|
180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VMDN-003-2
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .