Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Engensis na neuropatia periférica diabética dolorosa (REGAiN-1A)

Critério de inclusão

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento da conclusão do processo de consentimento informado
2. Diabetes mellitus (DM) tipo 1 ou 2 e nos padrões atuais de cuidados médicos em diabetes - 2020 terapia médica ideal dirigida por diretrizes em participantes (incluindo recomendações de vacinas, se possível), E sem diabetes instável ou problemas médicos significativos, como endemia progressiva doença de órgão, dentro de 3 meses ou durante a Triagem, a critério do Investigador
3. Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) de ≤ 10,0% usando a primeira avaliação coletada durante a triagem
4. Diagnóstico documentado de DPN doloroso bilateral em ambas as extremidades inferiores pelo menos 6 meses antes da triagem
5. Uma Pontuação Média Diária de Dor ≥ 4 (desvio padrão ≥ 0,3 e ≤ 1,5) que é concluída durante os 7 dias anteriores à randomização (Dia 0)
6. O componente de exame físico da pontuação do Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) de ≥ 2,5
7. Se estiver tomando medicação para DPN dolorosa (que não seja gabapentina ou pregabalina), deve estar em uma dose estável definida como < 50% de alteração na dose total ao longo de 3 meses antes da conclusão do processo de consentimento informado
8. Os participantes do sexo masculino e suas parceiras devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o estudo ou fornecer prova de estado pós-menopausa (mínimo de 1 ano) ou esterilidade cirúrgica
9. Participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo
10. As participantes do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou concordar em usar contracepção de dupla barreira de 28 dias antes da randomização e/ou seu último período menstrual confirmado antes do estudo randomização (o que for mais longo) até o final do estudo
11. Capaz e disposto a cumprir os requisitos e restrições do protocolo e termo de consentimento informado
12. Capaz de concluir todas as atividades de triagem dentro de 45 dias após a assinatura do formulário de consentimento informado

Critério de exclusão

1. Outras fontes de dor que impediriam a avaliação precisa da dor DPN (por exemplo, neuropatia proximal da raiz torácica e/ou lombar, mononeurite múltipla)
2. Neuropatia periférica causada por uma condição diferente do diabetes: por exemplo, neuropatias anatômicas (compressão do nervo ciático), sistêmicas (gamopatia monoclonal), metabólicas (doenças da tireoide) e tóxicas (uso de álcool)
3. Tomou gabapentina ou pregabalina durante 30 dias antes da conclusão do processo de consentimento informado ou tomará a qualquer momento durante o estudo
4. Distúrbio neurológico progressivo ou degenerativo, como esclerose lateral amiotrófica (ALS), doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência vascular, esclerose múltipla ou outros distúrbios neurológicos determinados pelo Investigador para impedir a participação
5. Doença arterial periférica sintomática (DAP) ou DAP que requer revascularização e/ou que pode interferir na condução do estudo
6. Vasculite, como de Buerger ou outra doença
7. Pressão arterial sistólica >180 mm Hg em doses toleráveis ​​de medicamentos anti-hipertensivos padrão na triagem determinada pelo investigador para impedir a participação
8. Hiperlipidemia ou dislipidemia não sendo tratada com um regime de tratamento ideal que siga os Padrões de Tratamento para pacientes hiperlipidêmicos/dislipidêmicos com DM
9. Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4
10. Bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular de alto grau não tratado
11. AVC ou acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da triagem
12. eGFR < 30 mL/min/1,73 m2
13. Disfunção renal progressiva, definida como uma diminuição na eGFR para doença renal crônica (DRC) Estágio 1, 2 ou 3 nos últimos 6 meses antes da triagem
14. Condições oftalmológicas pertinentes a sinais ou sintomas de retinopatia diabética proliferativa (PDR) ou outras condições oculares que impedem o exame oftalmológico padrão
15. Miopatia (por exemplo, distrofia muscular de Duchenne ou Becker, polimiosite)
16. Qualquer amputação anterior ou planejada da extremidade inferior (excluindo amputações de dedos do pé) devido a complicações diabéticas ou lesão anterior na perna (por exemplo, cicatrização, atrofia muscular) na área da panturrilha (gastrocnêmio) que reduziria significativamente a área de superfície da pele ou a quantidade de pele intacta músculo esquelético necessário para as 16 injeções de tratamento de Engensis
17. Infecção ativa que requer agente(s) antimicrobiano(s) (infecção crônica ou infecção ativa grave que pode comprometer o bem-estar do Participante ou a participação no estudo, a critério do Investigador)
18. Doença inflamatória ou autoimune crônica (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide)
19. Imunossupressão devido a doença subjacente (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) ou ao uso atual de drogas imunossupressoras (por exemplo, quimioterapia, corticosteroides) ou radioterapia
20. Participantes que necessitam de esteróides orais ou injetáveis ​​crônicos e não desejam abster-se de tomar esses medicamentos durante o estudo
21. Participantes com histórico médico familiar de 2 ou mais parentes de primeiro grau (pais, irmãos, filhos) diagnosticados com o mesmo tipo de câncer - câncer de mama, câncer cervical, câncer de cólon, câncer de endométrio, câncer de pulmão ou câncer de próstata, ou com histórico médico familiar de síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose) em qualquer parente de primeiro grau; ou que mostram resultados positivos durante a triagem de câncer
22. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) I/II na triagem
23. Participantes que não estiveram livres de câncer por ≥ 5 anos com as seguintes exceções (não excluídos): Participantes com carcinoma basocelular in situ ou carcinoma espinocelular
24. Participantes com histórico anterior de transplante de células-tronco para câncer, independentemente de quanto tempo estejam livres do câncer
25. Hepatite B aguda ou crônica ativa
26. hepatite C ativa
27. Valores laboratoriais clinicamente significativos ou condições médicas atuais durante a Triagem que, no julgamento do Investigador, devem ser excludentes
28. Pontuação da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) de ≥ 15 em qualquer uma das subescalas
29. História de abuso de drogas (consumo habitual de drogas viciantes ou ilegais) nos últimos 3 meses e positivo para Drogas de Abuso, com exceção da maconha, durante a Triagem

30. Participantes que não desejam interromper o uso do seguinte durante a triagem pelo menos 7 dias antes de iniciar as entradas do eDiary e não usar nenhum dos seguintes durante o estudo:

    • relaxantes musculares esqueléticos
    • opioides
    • estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS)
    • acupuntura
    • benzodiazepínicos (exceto dose estável ao deitar)
    • esteróides injetáveis ​​ou orais

31. Participantes que não estão em uma dose estável e não desejam permanecer em uma dose estável durante o estudo para os seguintes medicamentos:

    • antidepressivos
    • antiepilépticos
    • duloxetina

32. Participantes que usam atualmente os seguintes medicamentos e não desejam interromper o uso tópico na parte inferior das pernas e pés durante o estudo:

    • capsaicina
    • cremes anestésicos (exceto durante as injeções do estudo)
    • adesivos anestésicos
    • spray ISDN
33. Uso de um medicamento ou tratamento experimental nos últimos 30 dias ou participação anterior em um estudo clínico com Engensis
34. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 42 kg/m2
35. Tratamento recente para COVID-19 com sequelas em andamento