Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti Engensis u bolestivé diabetické periferní neuropatie (REGAiN-1A)

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době dokončení procesu informovaného souhlasu
2. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu (DM) a na současných standardech lékařské péče u diabetu – optimální léčebná terapie řízená doporučeními pro rok 2020 u účastníků (včetně doporučení vakcíny, pokud je to možné), A bez nestabilního diabetu nebo významných zdravotních problémů, jako je progresivní end- onemocnění orgánů do 3 měsíců od Screeningu nebo během něj, podle úsudku zkoušejícího
3. Glykosylovaný hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 10,0 % podle prvního hodnocení získaného během screeningu
4. Zdokumentovaná diagnóza oboustranné bolestivé DPN na obou dolních končetinách nejméně 6 měsíců před screeningem
5. Průměrné denní skóre bolesti ≥ 4 (směrodatná odchylka ≥ 0,3 a ≤ 1,5), které je dokončeno během 7 dnů před randomizací (den 0)
6. Složka fyzikálního vyšetření skóre nástroje Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) ≥ 2,5
7. Pokud užíváte léky na bolestivou DPN (jiné než gabapentin nebo pregabalin), musí být na stabilní dávce definované jako < 50% změna celkové dávky během 3 měsíců před dokončením procesu informovaného souhlasu
8. Mužští účastníci a jejich partnerky musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce během studie nebo musí prokázat postmenopauzální stav (minimálně 1 rok) nebo chirurgickou sterilitu.
9. Mužští účastníci nesmí během studie darovat spermie
10. Účastnice musí být netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce od 28 dnů před randomizací a/nebo jejich poslední potvrzené menstruace před studií. randomizace (podle toho, co je delší) až do konce studie
11. Schopný a ochotný splnit požadavky a omezení protokolu a formuláře informovaného souhlasu
12. Schopnost dokončit všechny screeningové činnosti do 45 dnů od podpisu formuláře informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení

1. Jiné zdroje bolesti, které by bránily přesnému posouzení bolesti DPN (např. proximální neuropatie hrudního a/nebo bederního kořene, mononeuritis multiplex)
2. Periferní neuropatie způsobená jiným stavem než diabetem: např. anatomická (útlak sedacího nervu), systémová (monoklonální gamapatie), metabolická (onemocnění štítné žlázy) a toxická (užití alkoholu) neuropatie
3. Užil gabapentin nebo pregabalin během 30 dnů před dokončením procesu informovaného souhlasu nebo bude užívat kdykoli během studie
4. Progresivní nebo degenerativní neurologická porucha, jako je amyotrofická laterální skleróza (ALS), Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, vaskulární demence, roztroušená skleróza nebo jiné neurologické poruchy určené vyšetřovatelem k vyloučení účasti
5. Symptomatické onemocnění periferních tepen (PAD) nebo PAD vyžadující revaskularizaci a/nebo které mohou interferovat s prováděním studie
6. Vaskulitida, jako je Buergerova nebo jiná choroba
7. Systolický krevní tlak > 180 mm Hg při tolerovatelných dávkách standardních antihypertenziv při screeningu stanoveném zkoušejícím k vyloučení účasti
8. Hyperlipidémie nebo dyslipidémie nejsou léčeny optimálním léčebným režimem, který se řídí Standardy péče o hyperlipidemické/dyslipidemické pacienty s DM
9. Srdeční selhání třídy 3 nebo 4
10. Symptomatická bradykardie nebo neléčená atrioventrikulární blokáda vysokého stupně
11. Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu do 3 měsíců před screeningem
12. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Progresivní renální dysfunkce, definovaná jako pokles eGFR na chronické onemocnění ledvin (CKD) stadium 1, 2 nebo 3 během posledních 6 měsíců před screeningem
14. Oftalmologické stavy související se známkami nebo symptomy proliferativní diabetické retinopatie (PDR) nebo jinými očními stavy, které vylučují standardní oftalmologické vyšetření
15. Myopatie (např. Duchennova nebo Beckerova svalová dystrofie, polymyositida)
16. Jakákoli předchozí nebo plánovaná amputace dolních končetin (kromě amputací prstů) v důsledku diabetických komplikací nebo předchozího poranění dolní končetiny (např. jizva, svalová atrofie) v oblasti lýtka (gastrocnemius), která by významně zmenšila povrch kůže nebo množství intaktní kosterního svalu potřebného pro 16 léčebných injekcí Engensis
17. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální látku (látky) (chronická infekce nebo závažná aktivní infekce, která může podle úsudku zkoušejícího ohrozit pohodu účastníka nebo jeho účast ve studii)
18. Chronické zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida)
19. Imunosuprese způsobená základním onemocněním (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo v současnosti užívanými imunosupresivními léky (např. chemoterapie, kortikosteroidy) nebo radiační terapií
20. Účastníci vyžadující chronické perorální nebo injekční steroidy a neochotní zdržet se užívání těchto léků po dobu trvání studie
21. Účastníci s rodinnou anamnézou 2 nebo více prvostupňových příbuzných (rodič, sourozenec, dítě), u kterých byl diagnostikován stejný typ rakoviny – rakovina prsu, rakovina děložního čípku, rakovina tlustého střeva, rakovina endometria, rakovina plic nebo rakovina prostaty, popř. s rodinnou anamnézou Lynchova syndromu (dědičný nepolypózní kolorektální karcinom) u kteréhokoli příbuzného prvního stupně; nebo kteří vykazují pozitivní výsledky během screeningu rakoviny
22. Test na pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) nebo lymfotropní virus T-buněk (HTLV) I/II při screeningu
23. Účastníci, kteří nebyli bez rakoviny po dobu ≥ 5 let s následujícími výjimkami (nejsou vyloučeny): Účastníci s in-situ bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem
24. Účastníci s předchozí historií transplantace kmenových buněk pro rakovinu bez ohledu na to, jak dlouho byli bez rakoviny
25. Aktivní akutní nebo chronická hepatitida B
26. Aktivní hepatitida C
27. Klinicky významné laboratorní hodnoty nebo aktuální zdravotní stav během screeningu, které by podle úsudku zkoušejícího měly být vylučující
28. Skóre Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ≥ 15 na obou subškálách
29. Anamnéza zneužívání drog (obvyklé užívání návykových nebo nelegálních drog) v posledních 3 měsících a pozitivní na zneužívání drog, s výjimkou konopí, během screeningu

30. Účastníci, kteří nejsou ochotni přestat používat následující položky během screeningu alespoň 7 dní před zahájením zápisů do eDiary a během studie nepoužívat žádné z následujících:

    • relaxanty kosterního svalstva
    • opioidy
    • transkutánní elektrická nervová stimulace (TENS)
    • akupunktura
    • benzodiazepiny (jiné než stabilní dávka před spaním)
    • injekční nebo perorální steroidy

31. Účastníci, kteří nemají stabilní dávku a nejsou ochotni zůstat na stabilní dávce během studie u následujících léků:

    • antidepresiva
    • antiepileptika
    • duloxetin

32. Účastníci, kteří v současné době užívají následující léky a nejsou ochotni přerušit topické použití na dolních končetinách a chodidlech a v průběhu studie:

    • kapsaicin
    • anestetické krémy (kromě injekcí během studie)
    • anestetické náplasti
    • ISDN sprej
33. Užívání hodnoceného léku nebo léčby v posledních 30 dnech nebo předchozí účast v klinické studii s Engensis
34. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 42 kg/m2
35. Nedávná léčba COVID-19 s pokračujícími následky