고통스러운 당뇨병성 말초 신경병증에서 Engensis의 안전성 및 효능 평가 연구 (REGAiN-1A)
고통스러운 당뇨병성 말초 신경병증 환자에서 Engensis의 안전성과 효능을 평가하기 위한 적응형, 3상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
전체 디자인 VMDN-003-2는 고통스러운 DPN이 있는 참가자에서 Engensis(활성 제약 성분 VM202 포함)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 적응형 3상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구입니다. 정보에 입각한 동의 절차가 완료된 후 심사 활동(0일 전 45일 동안[-52일에서 -7일] 동안) 심사 절차에 의해 평가되는 하나를 제외한 모든 자격 기준을 충족하는 참가자를 결정합니다. 0일 이전에 7일 eDiary를 완료합니다. 적격 참가자가 등록되고 이중 맹검 방식으로 0일에 1:1 비율로 Engensis 또는 위약에 무작위로 배정됩니다. 검진시 병력 및 가족력, 인구통계, 활력징후, 키, 체질량지수(BMI), 허리둘레, 신체검사, 망막안저검사(안과의사), 12리드 심전도(ECG), 우측 초음파 및 좌측 비복근(IM 연구 주사를 안내하기 위해), 실험실 평가, 추정 사구체 여과율(eGFR), HBA1c 수준, 바이러스 선별, 모든 수반되는 약물 및 절차의 기록, 소변 약물 분석 및 가임 여성을 위한 소변 임신 테스트 가능성이 수행됩니다. 또한, 스크리닝 중에 병원 불안 및 우울 척도(HADS), 정확한 통증 보고(APR) 및 위약 반응 감소(PRR), 미시간 신경병증 스크리닝 기기(MNSI) 및 암 스크리닝 테스트와 같은 절차가 수행됩니다.
0일 및 무작위화 전 7일 동안 참가자는 7일 중 최소 5일 동안 평균 일일 통증 점수(ADPS)를 결정하기 위해 eDiary에서 당뇨병성 말초 신경병증(BPI-DPN)에 대한 전체 간단한 통증 목록을 작성해야 합니다. 부작용(AE) 평가는 스크리닝 시작 시 동의 프로세스가 완료되면 시작됩니다.
0일 투여 전 언제든지 BST(Bedside Sensory Testing)를 실시해야 합니다.
무작위 배정 후, 0일에 Engensis 또는 위약의 첫 번째 IM 주사 전에 부분 BPI-DPN, 및 삶의 질 기기가 완료됩니다. 선별된 사이토카인, 항-HGF 항체 검사 및 실험실 평가를 위해 혈액을 수집합니다.
모든 참가자는 2개의 치료 주기(0일 및 14일에 치료 주기 1, 90일 및 104일. 0일과 14일 및 90일과 104일에 Engensis 또는 위약의 IM 주사 완료 후 2시간(± 1시간)에 활력 징후 및 사이토카인 수준에 대한 채혈을 수행할 것입니다. 주사 부위 반응을 포함하는 치료-응급 부작용(TEAE) 평가는 무작위화(0일)부터 시작하여 연구 내내 계속될 것이다. 후속 연구 방문은 28일, 60일, 150일 및 180일 또는 조기 종료(ET)에 수행됩니다. 활력 징후는 모든 연구 방문에서 기록될 것입니다. 180일차 방문(연구 종료)에서 다음 평가가 수행됩니다: 전체 BPI-DPN(180일차 방문 전 7일 동안 수행됨), MNSI, BST, PGIC(Patient Global Impression of Change) 및 삶의 질 평가(36개 항목의 약식 건강 조사[SF-36] 및 EuroQol 건강 유틸리티 지수[EQ-5D]), 소변 약물 분석, 망막 안저검사, 신체 검사, 병용 약물 및 절차, 항-HGF 항체 . 혈청 화학, 지질 프로필, 임신 상태, 혈액학 및 HbA1c 수준을 결정하기 위해 혈액을 채취합니다. 이 연구의 목적은 전체 BPI-DPN, 선택된 혈액 사이토카인, BST 및 주사 평가의 평균 일일 통증 점수(ADPS)의 변화로 측정된 위약과 비교하여 Engensis의 효능 및 안전성을 평가하는 것입니다. 부위 반응, 신체 검사, 검사실 평가, 활력 징후, TEAE 및 심각한 부작용(SAE).
연구 및 치료 기간:
스크리닝은 기준선(0일) 52일 전에 수행되며 참가자는 첫 번째 연구 주사일인 0일부터 180일/ET까지 추적됩니다.
방문 빈도:
동의한 참가자는 스크리닝 동안 등록을 위해 보고 평가됩니다(기준선 최대 52일 전, 0일). 연구 주사 및 후속 조치를 위해 연구 기간 0일부터 180일까지 임상 현장을 8번 방문했습니다.
중재 그룹 및 기간:
참가자의 두 치료 그룹(Engensis 또는 위약)이 180일 동안 연구에 참여합니다.
참가자 수(N = 152 ~ 약 250명):
목표 샘플 크기는 제안된 적응 설계 분석을 기반으로 최소 152명의 참여자이며 최대 샘플 크기는 250명의 참여자입니다. 등록 및 평가할 참가자의 최종 샘플 크기는 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)에서 결정합니다. 중간 분석은 표적 샘플 참가자의 약 50%(즉, 76명의 참가자)가 180일에 1차 효능 종점을 완료하거나 조기에 철회한 후에 수행됩니다. DMC는 비맹검(비교) 전력 분석을 기반으로 권장 사항을 제시합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85053
- Arizona Research Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- Clinical Trials - Little Rock
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- California Medical Clinic for Headache
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Sacramento, California, 미국, 95821
- Clinical Trials Research - Sacramento
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
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Illinois
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O'Fallon, Illinois, 미국, 62269
- Gateway Clinical Trials, LLC
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Springfield, Illinois, 미국, 62704
- Foot & Ankle Center of Illinois
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, 미국, 63005
- Clinical Research Professionals
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New York
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Staten Island, New York, 미국, 10314
- Richmond Behavioral Associates
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, 미국, 57702
- Health Concepts
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Nerve And Muscle Center Of Texas
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McAllen, Texas, 미국, 78501
- Futuro Clinical Trials, LLC
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Waxahachie, Texas, 미국, 75165
- ClinPoint Trials LLC
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Virginia
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Manassas, Virginia, 미국, 20110
- Manassas Clinical Research Center
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Norfolk, Virginia, 미국, 23510
- Eastern Virginia Medical School
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- Dominion Medical Associates
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 피험자 동의 절차 완료 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자
- 1형 또는 2형 진성 당뇨병(DM) 및 당뇨병의 현재 표준 의료 - 2020 참가자의 최적의 가이드라인 지시 의료 요법(가능한 경우 백신 권장 사항 포함), 그리고 불안정한 당뇨병 또는 진행성 말기 질환과 같은 심각한 의학적 문제가 없음 연구자의 판단에 따라 스크리닝 중 또는 스크리닝 중 3개월 이내의 장기 질환
- 스크리닝 동안 수집된 첫 번째 평가를 사용하여 ≤ 10.0%의 당화 헤모글로빈 A1c(HbA1c)
- 스크리닝 최소 6개월 전에 양쪽 다리에서 양측성 통증이 있는 DPN의 문서화된 진단
- 무작위화 전 7일(0일) 동안 완료된 일일 평균 통증 점수 ≥ 4(표준 편차 ≥ 0.3 및 ≤ 1.5)
- Michigan Neuropathy Screening Instrument(MNSI) 점수 ≥ 2.5의 신체 검사 구성 요소
- 고통스러운 DPN(가바펜틴 또는 프레가발린 제외)에 대한 약물 치료를 받는 경우 사전 동의 절차 완료 전 3개월 동안 총 용량의 < 50% 변화로 정의된 안정적인 용량을 사용해야 합니다.
- 남성 참가자와 그들의 여성 파트너는 연구 기간 동안 이중 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하거나 폐경 후 상태(최소 1년) 또는 외과적 불임의 증거를 제공해야 합니다.
- 남성 참가자는 연구 중에 정자를 기증해서는 안 됩니다.
- 여성 참가자는 비임신, 비수유, 최소 1년 동안 폐경 후이거나 최소 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 무작위 배정 전 28일 및/또는 연구 전 마지막으로 확인된 월경 기간부터 이중 장벽 피임 사용에 동의해야 합니다. 연구가 끝날 때까지 무작위 배정(둘 중 더 긴 시간)
- 프로토콜 및 정보에 입각한 동의서의 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 능력과 의지가 있는 자
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 45일 이내에 모든 선별 활동을 완료할 수 있습니다.
제외 기준
- DPN 통증의 정확한 평가를 방해하는 다른 통증 원인(예: 흉추 및/또는 요추 근위 신경병증, 다발성 단일신경염)
- 당뇨병 이외의 상태로 인한 말초 신경병증: 예: 해부학적(좌골 신경 압박), 전신성(단클론성 감마병증), 대사성(갑상선 질환) 및 독성(알코올 사용) 신경병증
- 고지에 입각한 동의 절차 완료 전 30일 동안 가바펜틴 또는 프레가발린을 복용했거나 연구 기간 동안 언제든지 복용할 예정입니다.
- 진행성 또는 퇴행성 신경학적 장애, 예컨대 근위축성 측삭 경화증(ALS), 알츠하이머병, 파킨슨병, 혈관성 치매, 다발성 경화증, 또는 조사자가 참여를 배제하기로 결정한 기타 신경학적 장애
- 증상이 있는 말초 동맥 질환(PAD) 또는 혈관재생술이 필요한 PAD 및/또는 연구 수행을 방해할 수 있는 PAD
- 버거병 또는 기타 질병으로 인한 혈관염
- 참여를 배제하기 위해 조사자가 결정한 스크리닝에서 표준 항고혈압 약물의 허용 용량에 대한 수축기 혈압 >180mmHg
- DM을 동반한 고지혈증/이상지질혈증 환자에 대한 치료 표준을 따르는 최적의 치료 요법으로 치료되지 않는 고지혈증 또는 이상지질혈증
- 클래스 3 또는 4 심부전
- 증상이 있는 서맥 또는 치료되지 않은 고도 방실 차단
- 스크리닝 전 3개월 이내의 뇌졸중 또는 뇌혈관질환 또는 심근경색
- eGFR < 30mL/분/1.73m2
- 스크리닝 전 지난 6개월 동안 eGFR에서 만성 신장 질환(CKD) 1, 2 또는 3기로의 감소로 정의되는 진행성 신장 기능 장애
- 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR)의 징후 또는 증상 또는 표준 안과 검사를 배제하는 기타 안과 질환과 관련된 안과 질환
- 근병증(예: Duchenne 또는 Becker 근이영양증, 다발근염)
- 종아리 부위(비복근)의 당뇨병 합병증 또는 종아리 손상(예: 반흔, 근육 위축)으로 인해 이전에 또는 계획된 하지 절단(발가락 절단 제외)으로 인해 피부 표면적 또는 손상되지 않은 양을 크게 줄일 수 있습니다. 엔젠시스 16회 시술에 필요한 골격근
- 항균제(들)를 필요로 하는 활동성 감염(연구자의 판단에 따라 참가자의 웰빙 또는 연구 참여를 손상시킬 수 있는 만성 감염 또는 중증 활동성 감염)
- 만성 염증성 또는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염)
- 기저 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 또는 현재 투여 중인 면역억제제(예: 화학요법, 코르티코스테로이드) 또는 방사선 요법으로 인한 면역억제
- 만성 경구 또는 주사 가능한 스테로이드가 필요하고 연구 기간 동안 이러한 약물 복용을 자제하지 않으려는 참가자
- 유방암, 자궁경부암, 대장암, 자궁내막암, 폐암, 전립선암 등 같은 종류의 암으로 진단받은 직계가족(부모, 형제자매, 자녀)이 2명 이상인 가족력이 있거나, 직계 가족 중에 린치 증후군(유전성 비용종증 대장암)의 가족 병력이 있는 경우 또는 암 검진 중 양성 결과를 보인 사람
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV) I/II 검사 양성
- 다음을 제외하고 5년 이상 암이 없는 참가자(제외되지 않음): 원위치 기저 세포 또는 편평 세포 암종이 있는 참가자
- 암이 없는 기간에 상관없이 암에 대한 줄기 세포 이식의 이전 이력이 있는 참여자
- 활동성 급성 또는 만성 B형 간염
- 활동성 C형 간염
- 조사자의 판단에 따라 배타적이어야 하는 스크리닝 동안의 임상적으로 중요한 실험실 값 또는 현재 의학적 상태
- 각 하위 척도에서 ≥ 15의 병원 불안 및 우울 척도(HADS) 점수
- 지난 3개월 동안 약물 남용(중독성 또는 불법 약물의 습관적 복용) 이력이 있고 스크리닝 중 대마초를 제외한 약물 남용 양성
eDiary 항목을 시작하기 최소 7일 전에 스크리닝 중에 다음 사용을 중단하고 연구 중에 다음 중 어느 것도 사용하지 않는 참가자:
- 골격근 이완제
- 오피오이드
- 경피 전기 신경 자극(TENS)
- 침 요법
- 벤조디아제핀(안정적인 취침 시간 외)
- 주사용 또는 경구용 스테로이드
다음 약물에 대해 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지하지 않고 안정적인 용량을 유지할 의향이 없는 참가자:
- 항우울제
- 항간질제
- 둘록세틴
현재 다음 약물을 사용하고 있고 연구 기간 내내 하지와 발에 대한 국소 사용을 중단할 의사가 없는 참가자:
- 캡사이신
- 마취 크림(연구 주사 동안 제외)
- 마취 패치
- ISDN 스프레이
- 지난 30일 동안 조사 약물 또는 치료를 사용했거나 Engensis의 임상 연구에 이전에 참여했습니다.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 42kg/m2
- 후유증이 지속되는 COVID-19에 대한 최근 치료법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엔젠시스
0일, 14일, 90일 및 104일에 오른쪽 및 왼쪽 비복근 각각에 16(개) 0.25mg(0.5mL) 주사.
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근육 주사
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위약 비교기: 위약
0일, 14일, 90일 및 104일에 오른쪽 및 왼쪽 비복근 각각에 16회 0.5mL 주사.
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근육 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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위약과 비교한 Engensis의 효능 발 및 하지의 통증성 당뇨병성 말초 신경병증 당뇨병성 말초 신경병증이 있는 참가자를 위한 간략한 통증 목록에 대한 방문 0일차부터 방문일 180일차까지의 평균 일일 통증 점수 비교
기간: 180일
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• 당뇨병성 말초 신경병증 참가자를 위한 간략한 통증 목록은 최소 점수가 0점이고 최대 점수가 10점이며, 점수가 높을수록 통증이 더 심하고 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다. 기준선을 180일로 변경합니다. 평균 일일 통증 점수(치료 의향 집단)의 기준선에서 180일차까지의 변화에 대한 실제 값 요약. 전체 Engensis n=79. |
180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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당뇨병성 말초 신경병증에 대한 간략한 통증 목록에서 180일까지의 최악의 통증 점수 기준치(0일) 변화를 위약과 비교하여 발과 다리의 통증성 당뇨병성 말초 신경병증의 최악의 통증에 대한 Engensis의 효능
기간: 180일
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• 당뇨병성 말초 신경병증에 대한 간략한 통증 목록은 최소 점수가 0점이고 최대 점수가 10점이며, 점수가 높을수록 통증이 더 심하고 결과가 더 나쁘다는 것을 나타냅니다.
최악의 통증 점수(치료 의향 집단)에서 기준선에서 180일차까지의 변화에 대한 실제 값 요약.
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180일
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참가자를 대상으로 한 간략한 통증 목록을 사용하여 기준일부터 180일차까지 일일 평균 통증 점수가 50% 이상 감소한 것으로 확인하여 발과 다리의 통증성 당뇨병성 말초 신경병증을 줄이는 Engensis의 효능 당뇨병성 말초 신경병증
기간: 180일
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• 당뇨병성 말초 신경병증 참가자를 위한 간략 통증 목록의 일일 평균 통증 점수는 최소 점수가 0점, 최대 점수가 10점이며, 점수가 높을수록 통증이 더 심하고 결과가 더 나쁘다는 것을 나타냅니다.
180일차 일일 평균 통증 점수가 기준선보다 50% 이상 감소한 반응자 요약(치료 의향 집단).
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180일
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발과 다리의 통증성 당뇨병성 말초 신경병증에 대한 엔젠시스의 안전성, 이상사례 및 심각한 이상사례 발생률, 주사 부위 반응 발생률, 임상적으로 유의미한 실험실 수치 발생률을 위약과 비교
기간: 180일
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발과 하지에 통증성 당뇨병성 말초 신경병증이 있는 참가자에게 엔젠시스 근육내 투여의 안전성을 위약과 비교하여 평가합니다. • 부작용 및 심각한 부작용의 발생률; 주사 부위 반응 발생률 임상적으로 중요한 실험실 값의 발생률. |
180일
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Engensis에 대한 세포 반응 가능성을 평가하려면
기간: 104일
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104일째 방문 시 투여 후 TNF-알파, IL-1b, IFNγ, IL-6, IL-4, IL-10 및 IL-12p70 사이토카인 프로필의 기준선 대비 변화.
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104일
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Engensis - 항간 성장 인자에 대한 체액 반응 가능성을 평가하기 위해
기간: 0일, 60일, 90일, 150일, 180일
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• 위약 대비 Engensis 투여 후 항간세포 성장인자 항체의 존재 - 항간세포성장인자 항체는 0일, 60일, 90일, 150일, 180일에 채취하여 각 시점에 따라 유무를 요약합니다. |
0일, 60일, 90일, 150일, 180일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베이스라인과 비교하여 180일차에 침대 옆 감각 테스트의 개선을 측정하여 Engensis의 IM 투여가 질병 수정 가능성이 있는지 여부를 결정하기 위해
기간: 180일
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• 침대 옆 감각 테스트 척도는 최소 0점에서 최대 10점이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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180일
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Engensis의 IM 투여가 베이스라인과 비교하여 180일에 병상 감각 테스트의 개선을 측정하여 삶의 질, 감각, 고유 수용성 및 심부 힘줄 반사를 개선할 가능성이 있는지 확인하기 위해
기간: 180일
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• 침대 옆 감각 테스트 척도는 최소 0점에서 최대 10점이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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180일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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