Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de Engensis en la neuropatía diabética periférica dolorosa (REGAiN-1A)

Criterios de inclusión

1. Participantes masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años al momento de completar el proceso de consentimiento informado
2. diabetes mellitus tipo 1 o 2 y en los Estándares actuales de atención médica en diabetes - 2020 terapia médica óptima dirigida por las pautas en los participantes (incluidas las recomendaciones de vacunación si es posible), Y sin diabetes inestable o problemas médicos significativos, como el final progresivo enfermedad orgánica, dentro de los 3 meses anteriores o durante la selección, a juicio del investigador
3. Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) de ≤ 10,0 % utilizando la primera evaluación recopilada durante la selección
4. Diagnóstico documentado de DPN dolorosa bilateral en ambas extremidades inferiores al menos 6 meses antes de la selección
5. Una puntuación media diaria del dolor ≥ 4 (desviación estándar ≥ 0,3 y ≤ 1,5) que se completa durante los 7 días anteriores a la aleatorización (Día 0)
6. El componente de examen físico de la puntuación del Instrumento de detección de neuropatía de Michigan (MNSI) de ≥ 2.5
7. Si toma medicación para la NPD dolorosa (que no sea gabapentina o pregabalina), debe estar en una dosis estable definida como un cambio de <50 % en la dosis total durante los 3 meses anteriores a la finalización del proceso de consentimiento informado
8. Los participantes masculinos y sus parejas femeninas deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera durante el estudio o proporcionar prueba de estado posmenopáusico (mínimo 1 año) o esterilidad quirúrgica
9. Los participantes masculinos no deben donar esperma durante el estudio.
10. Las participantes femeninas deben ser no embarazadas, no lactantes y posmenopáusicas durante al menos 1 año, o estériles quirúrgicamente durante al menos 3 meses, o aceptar usar anticonceptivos de doble barrera desde 28 días antes de la aleatorización y/o su último período menstrual confirmado antes del estudio aleatorización (lo que sea más largo) hasta el final del estudio
11. Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo y formulario de consentimiento informado
12. Capaz de completar todas las actividades de detección dentro de los 45 días posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión

1. Otras fuentes de dolor que impedirían una evaluación precisa del dolor de NPD (p. ej., neuropatía proximal de la raíz torácica y/o lumbar, mononeuritis múltiple)
2. Neuropatía periférica causada por una afección distinta de la diabetes: por ejemplo, neuropatías anatómicas (compresión del nervio ciático), sistémicas (gammapatía monoclonal), metabólicas (enfermedad de la tiroides) y tóxicas (consumo de alcohol)
3. Ha tomado gabapentina o pregabalina durante los 30 días anteriores a la finalización del proceso de consentimiento informado o tomará en cualquier momento durante el estudio
4. Trastorno neurológico progresivo o degenerativo, como esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, esclerosis múltiple u otros trastornos neurológicos que el investigador determine que impiden la participación
5. Arteriopatía periférica (EAP) sintomática o EAP que requiera revascularización y/o que pueda interferir con la realización del estudio
6. Vasculitis, como la de Buerger u otra enfermedad
7. Presión arterial sistólica >180 mm Hg con dosis tolerables de medicamentos antihipertensivos estándar en la selección determinada por el investigador para excluir la participación
8. Hiperlipidemia o dislipidemia que no se trata con un régimen de tratamiento óptimo que sigue los Estándares de Atención para pacientes hiperlipidémicos/dislipidémicos con DM
9. Insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4
10. Bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular de alto grado no tratado
11. Accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección
12. FGe < 30 ml/min/1,73 m2
13. Disfunción renal progresiva, definida como una disminución de la TFGe a la etapa 1, 2 o 3 de la enfermedad renal crónica (ERC) en los últimos 6 meses antes de la selección
14. Condiciones oftalmológicas pertinentes a signos o síntomas de retinopatía diabética proliferativa (PDR) u otras condiciones oculares que impiden el examen oftalmológico estándar
15. Miopatía (p. ej., distrofia muscular de Duchenne o Becker, polimiositis)
16. Cualquier amputación previa o planificada de las extremidades inferiores (excluyendo las amputaciones de los dedos de los pies) debido a complicaciones diabéticas o lesión previa en la parte inferior de la pierna (p. músculo esquelético necesario para las 16 inyecciones de tratamiento de Engensis
17. Infección activa que requiere agente(s) antimicrobiano(s) (infección crónica o infección activa grave que puede comprometer el bienestar del Participante o su participación en el estudio, a juicio del Investigador)
18. Enfermedad inflamatoria crónica o autoinmune (por ejemplo, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide)
19. Inmunosupresión debida a una enfermedad subyacente (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) o a recibir actualmente fármacos inmunosupresores (p. ej., quimioterapia, corticosteroides) o radioterapia
20. Participantes que requieren esteroides orales o inyectables crónicos y que no desean abstenerse de tomar estos medicamentos durante la duración del estudio.
21. Participantes con antecedentes médicos familiares de 2 o más parientes de primer grado (padres, hermanos, hijos) diagnosticados con el mismo tipo de cáncer: cáncer de mama, cáncer de cuello uterino, cáncer de colon, cáncer de endometrio, cáncer de pulmón o cáncer de próstata, o con antecedentes médicos familiares de síndrome de Lynch (cáncer colorrectal hereditario sin poliposis) en cualquier familiar de primer grado; o que muestran resultados positivos durante la detección del cáncer
22. Prueba positiva I/II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o del virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) en la selección
23. Participantes que no han estado libres de cáncer durante ≥ 5 años con las siguientes excepciones (no excluidas): Participantes con carcinoma de células basales o de células escamosas in situ
24. Participantes con antecedentes de trasplante de células madre para el cáncer, sin importar cuánto tiempo hayan estado libres de cáncer
25. Hepatitis B aguda o crónica activa
26. Hepatitis C activa
27. Valores de laboratorio clínicamente significativos o condiciones médicas actuales durante la Selección que, a juicio del Investigador, deben ser excluyentes
28. Puntuación de la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) de ≥ 15 en cualquier subescala
29. Historial de abuso de drogas (consumo habitual de drogas adictivas o ilegales) en los últimos 3 meses y positivo para Drogas de Abuso, a excepción de cannabis, durante el Screening

30. Los participantes que no estén dispuestos a interrumpir el uso de lo siguiente durante la selección al menos 7 días antes de comenzar las entradas del diario electrónico y no usar ninguno de los siguientes durante el estudio:

    • relajantes del músculo esquelético
    • opioides
    • estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS)
    • acupuntura
    • benzodiazepinas (aparte de la dosis estable a la hora de acostarse)
    • esteroides inyectables u orales

31. Participantes que no reciben una dosis estable y que no desean permanecer con una dosis estable durante el estudio para los siguientes medicamentos:

    • antidepresivos
    • antiepilépticos
    • duloxetina

32. Participantes que actualmente usan los siguientes medicamentos y no están dispuestos a interrumpir el uso tópico en la parte inferior de las piernas y los pies y durante todo el estudio:

    • capsaicina
    • cremas anestésicas (excepto durante las inyecciones del estudio)
    • parches anestésicos
    • aerosol RDSI
33. Uso de un fármaco o tratamiento en investigación en los últimos 30 días o participación previa en un estudio clínico con Engensis
34. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 42 kg/m2
35. Tratamiento reciente para COVID-19 con secuelas en curso