Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Engensis w bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej (REGAiN-1A)

Kryteria przyjęcia

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody
2. Cukrzyca typu 1 lub 2 (DM) oraz aktualne Standardy Opieki Medycznej nad Cukrzycą - 2020 optymalna terapia medyczna na podstawie wytycznych (w tym zalecenia dotyczące szczepień, jeśli to możliwe), ORAZ bez niestabilnej cukrzycy lub istotnych problemów medycznych, takich jak postępująca choroby narządów, w ciągu 3 miesięcy od lub w trakcie badania przesiewowego, w ocenie badacza
3. Hemoglobina glikozylowana A1c (HbA1c) ≤ 10,0% na podstawie pierwszej oceny zebranej podczas badania przesiewowego
4. Udokumentowane rozpoznanie obustronnego bolesnego DPN w obu kończynach dolnych co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Średnia dzienna ocena bólu ≥ 4 (odchylenie standardowe ≥ 0,3 i ≤ 1,5) uzyskana w ciągu 7 dni przed randomizacją (dzień 0)
6. Wynik badania przedmiotowego skali Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) ≥ 2,5
7. Jeśli przyjmujesz leki przeciw bolesnej DPN (inne niż gabapentyna lub pregabalina), musisz przyjmować stabilną dawkę zdefiniowaną jako < 50% zmiany całkowitej dawki w ciągu 3 miesięcy przed zakończeniem procesu uzyskiwania świadomej zgody
8. Uczestnicy płci męskiej i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery podczas badania lub przedstawić dowód stanu pomenopauzalnego (minimum 1 rok) lub sterylności chirurgicznej
9. Uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania
10. Uczestniczki muszą nie być w ciąży, nie karmić piersią i być po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub być bezpłodne chirurgicznie przez co najmniej 3 miesiące lub wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą od 28 dni przed randomizacją i/lub ostatniej potwierdzonej miesiączki przed badaniem randomizacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) do końca badania
11. Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań i ograniczeń protokołu i formularza świadomej zgody
12. Zdolność do wykonania wszystkich czynności przesiewowych w ciągu 45 dni od podpisania formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

1. Inne źródła bólu, które uniemożliwiałyby dokładną ocenę bólu DPN (np. neuropatia proksymalna korzenia piersiowego i/lub lędźwiowego, zapalenie mononeuritis multiplex)
2. Neuropatia obwodowa spowodowana stanem innym niż cukrzyca: np. neuropatia anatomiczna (ucisk nerwu kulszowego), ogólnoustrojowa (gammapatia monoklonalna), metaboliczna (choroba tarczycy) i toksyczna (spożywanie alkoholu)
3. Przyjmował gabapentynę lub pregabalinę w ciągu 30 dni przed zakończeniem procesu uzyskiwania świadomej zgody lub będzie przyjmował w dowolnym momencie podczas badania
4. Postępujące lub zwyrodnieniowe zaburzenie neurologiczne, takie jak stwardnienie zanikowe boczne (ALS), choroba Alzheimera, choroba Parkinsona, otępienie naczyniowe, stwardnienie rozsiane lub inne zaburzenia neurologiczne określone przez Badacza jako wykluczające udział
5. Objawowa choroba tętnic obwodowych (PAD) lub PAD wymagająca rewaskularyzacji i/lub mogąca zakłócać prowadzenie badania
6. Zapalenie naczyń, takie jak choroba Buergera lub inna choroba
7. Skurczowe ciśnienie krwi >180 mm Hg po tolerowanych dawkach standardowych leków hipotensyjnych podczas Badania przesiewowego, które Badacz wykluczył z udziału
8. Hiperlipidemia lub dyslipidemia nieleczona optymalnym schematem leczenia zgodnym ze Standardami opieki nad pacjentami z hiperlipidemią/dyslipidemią z cukrzycą
9. Niewydolność serca klasy 3 lub 4
10. Objawowa bradykardia lub nieleczony blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia
11. Udar lub incydent naczyniowo-mózgowy lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
12. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Postępująca dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako spadek eGFR do przewlekłej choroby nerek (CKD) w stadium 1, 2 lub 3 w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
14. Stany okulistyczne związane z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej (PDR) lub innymi stanami ocznymi, które wykluczają standardowe badanie okulistyczne
15. Miopatia (np. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a lub Beckera, zapalenie wielomięśniowe)
16. Każda wcześniejsza lub planowana amputacja kończyny dolnej (z wyłączeniem amputacji palców stopy) spowodowana powikłaniami cukrzycowymi lub wcześniejszym urazem podudzia (np. mięśni szkieletowych potrzebnych do wykonania 16 wstrzyknięć leczniczych Engensis
17. Aktywna infekcja wymagająca stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych (przewlekła infekcja lub ciężka aktywna infekcja, która może zagrozić samopoczuciu Uczestnika lub uczestnictwu w badaniu, w ocenie Badacza)
18. Przewlekła choroba zapalna lub autoimmunologiczna (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów)
19. Immunosupresja spowodowana chorobą podstawową (np. reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym) lub obecnie przyjmowanymi lekami immunosupresyjnymi (np. chemioterapia, kortykosteroidy) lub radioterapią
20. Uczestnicy wymagający przewlekłego przyjmowania sterydów doustnych lub we wstrzyknięciach i niechętni do powstrzymania się od przyjmowania tych leków na czas trwania badania
21. Uczestników, u których w rodzinie 2 lub więcej krewnych pierwszego stopnia (rodzic, rodzeństwo, dziecko) zdiagnozowano ten sam rodzaj raka – raka piersi, raka szyjki macicy, raka okrężnicy, raka endometrium, raka płuc lub raka prostaty, lub z rodzinnym wywiadem medycznym zespołu Lyncha (dziedziczny niezwiązany z polipowatością rak jelita grubego) u jakiegokolwiek krewnego pierwszego stopnia; lub którzy wykażą pozytywne wyniki podczas badań przesiewowych w kierunku raka
22. Pozytywny wynik testu I/II na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV) podczas badania przesiewowego
23. Uczestnicy, którzy nie byli wolni od raka przez ≥ 5 lat, z następującymi wyjątkami (nie wykluczono): Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym in situ
24. Uczestnicy z wcześniejszą historią przeszczepu komórek macierzystych z powodu raka, bez względu na to, jak długo byli wolni od raka
25. Aktywne ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
26. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
27. Klinicznie istotne wartości laboratoryjne lub aktualne stany medyczne podczas Badania przesiewowego, które w ocenie Badacza powinny być wykluczające
28. Wynik w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS) ≥ 15 w obu podskalach
29. Historia nadużywania narkotyków (nawykowe zażywanie uzależniających lub nielegalnych narkotyków) w ciągu ostatnich 3 miesięcy i pozytywny wynik na obecność narkotyków, z wyjątkiem konopi indyjskich, podczas badania przesiewowego

30. Uczestnicy, którzy nie chcą zaprzestać korzystania z następujących elementów podczas badania przesiewowego co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem wpisów w eDzienniku i nie będą używać żadnego z poniższych elementów podczas badania:

    • środki zwiotczające mięśnie szkieletowe
    • opioidy
    • przezskórna elektryczna stymulacja nerwów (TENS)
    • akupunktura
    • benzodiazepiny (inne niż stabilna dawka przed snem)
    • sterydy do wstrzykiwania lub doustne

31. Uczestnicy, którzy nie przyjmują stabilnej dawki i nie chcą pozostać na stałej dawce podczas badania następujących leków:

    • leki przeciwdepresyjne
    • leki przeciwpadaczkowe
    • duloksetyna

32. Uczestnicy obecnie stosujący następujące leki i niechętni do zaprzestania stosowania miejscowego na podudzia i stopy oraz przez cały czas trwania badania:

    • kapsaicyna
    • kremy znieczulające (z wyjątkiem okresu Study Injections)
    • plastry znieczulające
    • Spray ISDN
33. Stosowanie eksperymentalnego leku lub leczenia w ciągu ostatnich 30 dni lub wcześniejsze uczestnictwo w badaniu klinicznym prowadzonym przez firmę Engensis
34. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 42 kg/m2
35. Niedawne leczenie COVID-19 z ciągłymi następstwami