Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Engensis bei schmerzhafter diabetischer peripherer Neuropathie (REGAiN-1A)

Einschlusskriterien

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer sind zum Zeitpunkt des Abschlusses des Einwilligungsverfahrens ≥ 18 Jahre alt
2. Typ 1 oder 2 Diabetes mellitus (DM) und zu den aktuellen Standards der medizinischen Versorgung bei Diabetes – 2020 optimale leitliniengerechte medizinische Therapie der Teilnehmer (möglichst einschließlich Impfempfehlungen) UND ohne instabilen Diabetes oder signifikante medizinische Probleme, wie z. Organerkrankung innerhalb von 3 Monaten nach oder während des Screenings nach Ermessen des Prüfarztes
3. Glykosyliertes Hämoglobin A1c (HbA1c) von ≤ 10,0 % gemäß der ersten Bewertung, die während des Screenings erhoben wurde
4. Dokumentierte Diagnose einer bilateralen schmerzhaften DPN in beiden unteren Extremitäten mindestens 6 Monate vor dem Screening
5. Ein durchschnittlicher täglicher Schmerzwert ≥ 4 (Standardabweichung ≥ 0,3 und ≤ 1,5), der in den 7 Tagen vor der Randomisierung (Tag 0) abgeschlossen wurde
6. Die körperliche Untersuchungskomponente des Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) Score von ≥ 2,5
7. Wenn Sie Medikamente gegen schmerzhafte DPN (außer Gabapentin oder Pregabalin) einnehmen, müssen Sie eine stabile Dosis einnehmen, die als < 50% Änderung der Gesamtdosis über 3 Monate vor Abschluss des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung definiert ist
8. Männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen müssen zustimmen, während der Studie eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden oder einen postmenopausalen Zustand (mindestens 1 Jahr) oder chirurgische Sterilität nachweisen
9. Männliche Teilnehmer dürfen während der Studie kein Sperma spenden
10. Weibliche Teilnehmer müssen nicht schwanger sein, nicht stillen und entweder mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder mindestens 3 Monate chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab 28 Tagen vor der Randomisierung und/oder ihrer letzten bestätigten Menstruation vor der Studie eine doppelte Barriere-Kontrazeption zu verwenden Randomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis zum Ende der Studie
11. Fähig und bereit, die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls und der Einverständniserklärung einzuhalten
12. Kann alle Screening-Aktivitäten innerhalb von 45 Tagen nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung abschließen

Ausschlusskriterien

1. Andere Schmerzquellen, die eine genaue Beurteilung von DPN-Schmerzen verhindern würden (z. B. thorakale und/oder lumbale Wurzelproximal-Neuropathie, Mononeuritis multiplex)
2. Periphere Neuropathie, die durch eine andere Erkrankung als Diabetes verursacht wird: z. B. anatomische (Ischiasnervkompression), systemische (monoklonale Gammopathie), metabolische (Schilddrüsenerkrankung) und toxische (Alkoholkonsum) Neuropathien
3. Hat Gabapentin oder Pregabalin während 30 Tagen vor Abschluss des Einwilligungsverfahrens eingenommen oder wird es zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie einnehmen
4. Fortschreitende oder degenerative neurologische Erkrankung, wie z. B. amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, vaskuläre Demenz, Multiple Sklerose oder andere neurologische Erkrankungen, die nach Feststellung des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen
5. Symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) oder pAVK, die eine Revaskularisierung erfordert und/oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen kann
6. Vaskulitis, wie z. B. von der Bürgerkrankheit oder einer anderen Krankheit
7. Systolischer Blutdruck > 180 mm Hg bei tolerierbaren Dosen von blutdrucksenkenden Standardmedikamenten beim Screening, die vom Prüfarzt als Ausschluss einer Teilnahme festgelegt wurden
8. Hyperlipidämie oder Dyslipidämie, die nicht mit einem optimalen Behandlungsschema behandelt werden, das den Behandlungsstandards für hyperlipidämische/dyslipidämische Patienten mit DM entspricht
9. Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4
10. Symptomatische Bradykardie oder unbehandelter hochgradiger atrioventrikulärer Block
11. Schlaganfall oder zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
12. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
13. Fortschreitende Nierenfunktionsstörung, definiert als Abnahme der eGFR bis hin zur chronischen Nierenerkrankung (CKD) Stadium 1, 2 oder 3 in den letzten 6 Monaten vor dem Screening
14. Augenerkrankungen, die für Anzeichen oder Symptome einer proliferativen diabetischen Retinopathie (PDR) oder anderer Augenerkrankungen relevant sind, die eine standardmäßige augenärztliche Untersuchung ausschließen
15. Myopathie (z. B. Duchenne- oder Becker-Muskeldystrophie, Polymyositis)
16. Jede frühere oder geplante Amputation der unteren Extremitäten (außer Zehenamputationen) aufgrund diabetischer Komplikationen oder früherer Unterschenkelverletzungen (z. B. Narbenbildung, Muskelatrophie) im Wadenbereich (Gastrocnemius), die die Oberfläche der Haut oder die Menge der intakten Haut erheblich reduzieren würde Skelettmuskel, der für die 16 Behandlungsinjektionen von Engensis erforderlich ist
17. Aktive Infektion, die antimikrobielle Mittel erfordert (chronische Infektion oder schwere aktive Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Wohlbefinden des Teilnehmers oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann)
18. Chronisch entzündliche oder Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis)
19. Immunsuppression aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) oder aufgrund der aktuellen Einnahme von immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. Chemotherapie, Kortikosteroide) oder einer Strahlentherapie
20. Teilnehmer, die chronisch orale oder injizierbare Steroide benötigen und nicht bereit sind, diese Medikamente für die Dauer der Studie einzunehmen
21. Teilnehmer mit einer Familienanamnese von 2 oder mehr Verwandten ersten Grades (Eltern, Geschwister, Kind), bei denen dieselbe Krebsart diagnostiziert wurde - Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Darmkrebs, Endometriumkrebs, Lungenkrebs oder Prostatakrebs, oder mit einer Familienanamnese des Lynch-Syndroms (erblicher Darmkrebs ohne Polyposis) bei einem Verwandten ersten Grades; oder die bei der Krebsvorsorge positive Ergebnisse zeigen
22. Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Human T-cell lymphotropic virus (HTLV) I/II Test beim Screening
23. Teilnehmer, die seit ≥ 5 Jahren nicht krebsfrei sind, mit folgenden Ausnahmen (nicht ausgeschlossen): Teilnehmer mit in-situ-Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom
24. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation gegen Krebs, unabhängig davon, wie lange sie krebsfrei waren
25. Aktive akute oder chronische Hepatitis B
26. Aktive Hepatitis C
27. Klinisch signifikante Laborwerte oder aktuelle medizinische Zustände während des Screenings, die nach Einschätzung des Ermittlers ausschließend sein sollten
28. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-Score von ≥ 15 auf jeder Subskala
29. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (die gewohnheitsmäßige Einnahme von Suchtmitteln oder illegalen Drogen) in den letzten 3 Monaten und positiv für Drogenmissbrauch, mit Ausnahme von Cannabis, während des Screenings

30. Teilnehmer, die während des Screenings nicht bereit sind, die Verwendung der folgenden Elemente mindestens 7 Tage vor Beginn der eDiary-Einträge einzustellen und keines der folgenden Elemente während der Studie zu verwenden:

    • Skelettmuskelrelaxantien
    • Opioide
    • transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS)
    • Akupunktur
    • Benzodiazepine (außer einer stabilen Dosis vor dem Schlafengehen)
    • injizierbare oder orale Steroide

31. Teilnehmer, die keine stabile Dosis erhalten und nicht bereit sind, während der Studie für die folgenden Medikamente eine stabile Dosis beizubehalten:

    • Antidepressiva
    • Antiepileptika
    • Duloxetin

32. Teilnehmer, die derzeit die folgenden Medikamente einnehmen und nicht bereit sind, die topische Anwendung an den Unterschenkeln und Füßen und während der gesamten Studie einzustellen:

    • Capsaicin
    • Anästhesiecremes (außer während Studieninjektionen)
    • anästhetische Pflaster
    • ISDN-Spray
33. Verwendung eines Prüfpräparats oder einer Behandlung in den letzten 30 Tagen oder vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Engensis
34. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 42 kg/m2
35. Kürzliche Behandlung von COVID-19 mit anhaltenden Folgen