痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害における Engensis の安全性と有効性を評価するための研究 (REGAiN-1A)
痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害のある参加者におけるエンゲンシスの安全性と有効性を評価するための適応的、第 3 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設研究
調査の概要
詳細な説明
全体的なデザイン VMDN-003-2 は、痛みを伴う DPN を有する参加者における Engensis (医薬品有効成分 VM202 を含む) の有効性と安全性を評価するために設計された適応第 3 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設試験です。 インフォームド コンセント プロセスの完了後、スクリーニング活動 (0 日目の前の 45 日間 [-52 日目から -7 日目まで] の間) は、どの参加者が 1 つを除くすべての適格基準を満たしているかを判断します。その後、0日目前に7日間の電子日記を完成させます。適格な参加者が登録され、0日目に二重盲検法で1：1の比率でEngensisまたはプラセボのいずれかにランダムに割り当てられます。 スクリーニング中、病歴および家族性がんの病歴、人口統計、バイタルサイン、身長、体格指数（BMI）、ウエストサイズ、身体検査、網膜眼底検査（眼科医による）、12誘導心電図（ECG）、右の超音波検査および左腓腹筋 (IM スタディ注射をガイドするため)、臨床検査評価、推定糸球体濾過率 (eGFR)、HBA1c レベル、ウイルススクリーニング、すべての併用薬と手順の記録、尿中薬物分析、および妊娠中の女性の尿妊娠検査電位が行われます。 さらに、スクリーニング中に次の手順が実施されます：Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）、Accurate Pain Reporting（APR）および Placebo Response Reduction（PRR）、Michigan Neuropathy Screening Instrument（MNSI）、およびがんスクリーニング検査。
0 日目および無作為化の 7 日前に、参加者は 7 日間のうち少なくとも 5 日間の平均日痛スコア (ADPS) を決定するために、eDiary で糖尿病性末梢神経障害 (BPI-DPN) の完全な簡易疼痛インベントリを完了する必要があります。 有害事象（AE）の評価は、スクリーニング開始時の同意プロセスが完了すると開始されます。
0 日目の投与前の任意の時点で、ベッドサイド官能検査 (BST) を実施する必要があります。
無作為化の後、0 日目に Engensis またはプラセボの最初の IM 注射を行う前に、部分的な BPI-DPN、および生活の質の測定を完了します。 血液は、選択したサイトカイン、抗 HGF 抗体の検査、および実験室での評価のために収集されます。
すべての参加者は、0.5-mL の Engensis またはプラセボの 0.5 mL の IM 注射を 2 回の治療サイクル中の各ふくらはぎ腓腹筋に 16 回受けます: 0 日目と 14 日目の治療サイクル 1、および 90 日目の治療サイクル 2 104日目。 0日目と14日目、90日目と104日目にEngensisまたはプラセボのIM注射が完了してから2時間後(±1時間)に、バイタルサインとサイトカインレベルの採血を行う。 注射部位反応を含む治療に起因する有害事象（TEAE）の評価は、無作為化（0日目）から開始され、研究全体を通じて継続されます。 追跡調査訪問は、28、60、150、および 180 日目または早期終了 (ET) に実施されます。 バイタルサインは、すべての治験来院時に記録されます。 180日目の来院時（研究終了時）、以下の評価が実施される：完全なBPI-DPN（180日目の来院前7日間実施）、MNSI、BST、患者全体の変化の印象（PGIC）、および生活の質の評価 (36 項目の簡易健康調査 [SF-36] および EuroQol Health Utilities Index [EQ-5D])、尿中薬物分析、網膜眼底検査、身体検査、併用薬と処置、および抗 HGF 抗体. 血液は、血清化学、脂質プロファイル、妊娠状態、血液学、および HbA1c レベルの決定のために採取されます。 この研究の目的は、完全な BPI-DPN、選択された血中サイトカイン、BST、および注射の評価の平均 1 日あたりの疼痛スコア (ADPS) の変化によって測定される、プラセボと比較した Engensis の有効性と安全性を評価することです。部位反応、身体検査、臨床検査評価、バイタルサイン、TEAE、および重篤な有害事象 (SAE)。
研究と治療期間:
スクリーニングは、ベースラインの最大52日前（0日目）に行われ、参加者は、最初の研究注射の日である0日目からET 180日目まで追跡されます。
訪問頻度:
同意された参加者は、スクリーニング中に見られ、登録について評価されます (ベースラインの 52 日前まで、0 日目)。 0日目から180日目までの試験中、試験注射およびフォローアップのために臨床現場に8回訪問する。
介入グループと期間:
参加者の2つの治療グループ（エンゲンシスまたはプラセボ）は、180日間研究に参加します。
参加者数 (N = 152 から約 250):
目標サンプル サイズは、提案されたアダプティブ デザイン分析に基づいて、最小 152 参加者、最大サンプル サイズ 250 参加者です。 登録および評価される参加者の最終的なサンプルサイズは、独立したデータ監視委員会 (DMC) によって決定されます。 中間分析は、対象サンプルの参加者の約 50% (つまり、76 人の参加者) が 180 日目に主要な有効性エンドポイントを完了したか、時期尚早に中止した後に実施されます。 DMC は、非盲検 (比較) 検出力分析に基づいて推奨を行います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85053
- Arizona Research Center
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Clinical Trials - Little Rock
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- California Medical Clinic for Headache
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Sacramento、California、アメリカ、95821
- Clinical Trials Research - Sacramento
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
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Illinois
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O'Fallon、Illinois、アメリカ、62269
- Gateway Clinical Trials, LLC
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Springfield、Illinois、アメリカ、62704
- Foot & Ankle Center of Illinois
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63005
- Clinical Research Professionals
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New York
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Staten Island、New York、アメリカ、10314
- Richmond Behavioral Associates
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、アメリカ、57702
- Health Concepts
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
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McAllen、Texas、アメリカ、78501
- Futuro Clinical Trials, LLC
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Waxahachie、Texas、アメリカ、75165
- ClinPoint Trials LLC
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Virginia
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Manassas、Virginia、アメリカ、20110
- Manassas Clinical Research Center
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23510
- Eastern Virginia Medical School
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Dominion Medical Associates
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- -インフォームドコンセントプロセスの完了時に18歳以上の男性または女性の参加者
- 1型または2型糖尿病（DM）および糖尿病の現在の医療基準 - 2020年の参加者における最適なガイドライン指向の医学療法（可能であればワクチンの推奨を含む）、および不安定な糖尿病または進行性終末などの重大な医学的問題がない- -治験責任医師の判断による、スクリーニングの3か月以内またはスクリーニング中の臓器疾患
- -グリコシル化ヘモグロビンA1c（HbA1c）が≤10.0％ スクリーニング中に収集された最初の評価を使用
- -スクリーニングの少なくとも6か月前に、両方の下肢の両側性の痛みを伴うDPNの診断が文書化されている
- -無作為化前の7日間（0日目）に完了した、1日あたりの平均疼痛スコア≥4（標準偏差≥0.3および≤1.5）
- -Michigan Neuropathy Screening Instrument（MNSI）スコアの身体検査コンポーネントが2.5以上
- -痛みを伴うDPN（ガバペンチンまたはプレガバリン以外）の薬を服用している場合、インフォームドコンセントプロセスが完了する前の3か月にわたる総用量の50％未満の変化として定義された安定した用量でなければなりません
- 男性の参加者とその女性のパートナーは、研究中に二重バリア避妊を使用することに同意するか、閉経後の状態（最低1年）または外科的不妊の証拠を提供する必要があります
- 男性参加者は、研究中に精子を提供してはなりません
- -女性の参加者は、妊娠していない、授乳していない、閉経後少なくとも1年間、または少なくとも3か月間外科的に無菌である必要があります。または、無作為化の28日前および/または研究前に最後に確認された月経期間から二重バリア避妊を使用することに同意する必要があります無作為化 (いずれか長い方) 試験終了まで
- -プロトコルおよびインフォームドコンセントフォームの要件と制限を順守する能力があり、喜んで順守する
- -インフォームドコンセントフォームに署名してから45日以内にすべてのスクリーニング活動を完了することができます
除外基準
- DPN 疼痛の正確な評価を妨げるその他の疼痛の原因 (胸部および/または腰椎の近位神経障害、多発性単神経炎など)
- 糖尿病以外の状態によって引き起こされる末梢神経障害：例えば、解剖学的（坐骨神経圧迫）、全身性（モノクローナル免疫グロブリン血症）、代謝性（甲状腺疾患）、および中毒性（アルコール使用）神経障害
- -インフォームドコンセントプロセスが完了する前の30日間にガバペンチンまたはプレガバリンを服用したか、研究中のいつでも服用します
- -筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、多発性硬化症などの進行性または変性神経障害、または治験責任医師が参加を除外すると決定したその他の神経障害
- -症候性末梢動脈疾患（PAD）またはPAD 血行再建術を必要とする、および/または研究の実施を妨げる可能性がある
- バージャー病または他の疾患による血管炎
- -収縮期血圧> 180 mm Hgの耐容用量の標準降圧薬 スクリーニングで、治験責任医師が参加を除外すると決定した
- 高脂血症または脂質異常症が、糖尿病の高脂血症/脂質異常症患者の標準治療に従った最適な治療レジメンで治療されていない
- クラス3または4の心不全
- 症候性徐脈または未治療の高度房室ブロック
- -スクリーニング前3か月以内の脳卒中または脳血管障害または心筋梗塞
- eGFR < 30 mL/分/1.73 m2
- -慢性腎臓病（CKD）へのeGFRの減少として定義される進行性腎機能障害 スクリーニング前の過去6か月のステージ1、2、または3
- -増殖性糖尿病性網膜症（PDR）の徴候または症状に関連する眼科的状態、または標準的な眼科検査を妨げる他の眼の状態
- ミオパシー（デュシェンヌ型またはベッカー型筋ジストロフィー、多発性筋炎など）
- -以前または計画された下肢切断（つま先切断を除く）による糖尿病合併症または以前の下肢損傷（例：瘢痕化、筋萎縮）ふくらはぎ領域（腓腹筋）の皮膚の表面積または無傷の量を大幅に減少させるEngensisの16回の治療注射に必要な骨格筋
- -抗菌剤を必要とする活動性感染症（治験責任医師の判断で、参加者の健康または研究への参加を損なう可能性のある慢性感染症または重度の活動性感染症）
- 慢性炎症性疾患または自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチなど）
- -基礎疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）または現在受けている免疫抑制薬（例：化学療法、コルチコステロイド）または放射線療法による免疫抑制
- -慢性的な経口または注射可能なステロイドを必要とし、研究期間中これらの薬の服用を控えたくない参加者
- -2人以上の第一度近親者（親、兄弟、子供）の家族の病歴を持つ参加者 同じタイプの癌を持っていると診断された-乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、肺癌、または前立腺癌、または第一度近親者にリンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌）の家族歴がある;がん検診で陽性反応が出た方
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）I/II検査陽性
- -次の例外を除いて、5年以上がんのない参加者ではありません（除外されません）： in situ 基底細胞または扁平上皮がんの参加者
- -癌のない期間に関係なく、癌に対する幹細胞移植の前歴がある参加者
- 活動性の急性または慢性B型肝炎
- 活動性C型肝炎
- -スクリーニング中の臨床的に重要な検査値または現在の医学的状態であり、治験責任医師の判断では、除外する必要があります
- -Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）スコアがいずれかのサブスケールで 15 以上
- -過去3か月間の薬物乱用（中毒性または違法な薬物の習慣的な摂取）の履歴と、スクリーニング中の大麻を除く乱用薬物に陽性
-eDiaryエントリを開始する少なくとも7日前のスクリーニング中に以下の使用を中止することを望まず、研究中に以下のいずれも使用しない参加者:
- 骨格筋弛緩剤
- オピオイド
- 経皮的電気神経刺激（TENS）
- 鍼
- ベンゾジアゼピン（安定した就寝時用量以外）
- 注射または経口ステロイド
-安定した用量を使用しておらず、次の薬物の研究中に安定した用量を維持する意思がない参加者:
- 抗うつ薬
- 抗てんかん薬
- デュロキセチン
-現在、以下の薬を使用しており、下肢および足への局所使用を中止することを望まない参加者および研究中：
- カプサイシン
- 麻酔クリーム（治験注射中を除く）
- 麻酔パッチ
- ISDNスプレー
- 過去30日間の治験薬または治療の使用、またはEngensisによる臨床研究への以前の参加
- 体格指数（BMI）≧42kg/m2
- 進行中の後遺症を伴う COVID-19 の最近の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンゲンシス
0、14、90、および 104 日目に左右の腓腹筋に 16 回 (ea) 0.25mg (0.5 mL) 注射。
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筋肉注射
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プラセボコンパレーター：プラセボ
0、14、90、および 104 日目に左右の腓腹筋のそれぞれに 16 回の 0.5 mL 注射。
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筋肉注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較したエンゲンシスの有効性 足および下肢の疼痛を伴う糖尿病性末梢神経障害 来院0日目から来院180日目までの1日平均疼痛スコアの比較 糖尿病性末梢神経障害の参加者の簡単な痛みのインベントリ
時間枠：180日
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• 糖尿病性末梢神経障害の参加者に対する簡易疼痛インベントリの最小スコアは 0、最大スコアは 10 であり、スコアが高いほど、痛みが増加した場合の結果が悪化することを表します。 180日目へのベースラインの変化。 1 日平均疼痛スコア (治療意図のある集団) のベースラインから 180 日目までの変化の実際値の概要。 全体的なエンゲンシス n=79。 |
180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖尿病性末梢神経障害の簡単な痛みのインベントリから180日目までの最悪の痛みスコアのベースライン（0日目）からの変化をプラセボと比較することによる、足と脚の糖尿病性末梢神経障害の最悪の痛みに対するエンゲンシスの有効性
時間枠：180日
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• 糖尿病性末梢神経障害の簡易疼痛インベントリには、最小スコアが 0、最大スコアが 10 があり、スコアが高いほど、痛みが増加すると結果が悪化することを表します。
最悪疼痛スコア(治療意図のある集団)のベースラインから180日目までの変化の実際値の概要。
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180日
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参加者の糖尿病性末梢神経障害に関する簡単な痛みのインベントリを使用して、ベースラインから180日目までの1日平均疼痛スコアの50％以上の減少を決定することにより、足と脚の痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害を軽減するエンゲンシスの有効性
時間枠：180日
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• 糖尿病性末梢神経障害の参加者の簡単な疼痛インベントリからの平均 1 日疼痛スコアの最小スコアは 0、最大スコアは 10 で、スコアが高いほど、痛みが増すと結果が悪化することを表します。
180日目の1日平均疼痛スコアがベースラインから50%以上減少した応答者の概要（治療意図のある集団）。
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180日
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足と脚の痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害におけるエンゲンシスの安全性 有害事象および重篤な有害事象の発生率、注射部位反応の発生率、臨床的に有意な検査値の発生率をプラセボと比較
時間枠：180日
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足および下肢に痛みを伴う糖尿病性末梢神経障害のある参加者におけるエンゲンシスの筋肉内投与の安全性を、プラセボと比較して評価する。 ・有害事象および重篤な有害事象の発生率。注射部位反応の発生率;臨床的に重要な検査値の発生率。 |
180日
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エンゲンシスに対する細胞反応の可能性を評価する
時間枠：104日
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104日目の来院時の投与後のTNF-α、IL-1b、IFNγ、IL-6、IL-4、IL-10、およびIL-12p70サイトカインプロファイルのベースラインからの変化。
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104日
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エンゲンシス - 抗肝成長因子に対する体液性反応の可能性を評価するには
時間枠：0、60、90、150、180日目
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• プラセボと比較したエンゲンシス投与後の抗肝細胞増殖因子抗体の存在 - 抗肝細胞増殖因子抗体は、0、60、90、150、および 180 日目に収集され、存在が各時点に従って要約されます。 |
0、60、90、150、180日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した 180 日目のベッドサイド官能検査の改善を測定することにより、Engensis の IM 投与が疾患を改善する可能性があるかどうかを判断する
時間枠：180日
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• ベッドサイド官能検査スケールの最小スコアは 0 で、最大スコアは 10 で、スコアが高いほど良い結果を表します。
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180日
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ベースラインと比較した 180 日目のベッドサイド感覚検査の改善を測定することにより、Engensis の IM 投与が生活の質、感覚、固有受容感覚、および深部腱反射を改善する可能性があるかどうかを判断する
時間枠：180日
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• ベッドサイド官能検査スケールの最小スコアは 0 で、最大スコアは 10 で、スコアが高いほど良い結果を表します。
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180日
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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