评估 Engensis 在疼痛性糖尿病周围神经病变中的安全性和有效性的研究 (REGAiN-1A)
一项适应性、3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Engensis 在患有疼痛性糖尿病周围神经病变的参与者中的安全性和有效性
研究概览
详细说明
总体设计 VMDN-003-2 是一项适应性第 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估 Engensis（含有活性药物成分 VM202）在患有疼痛性 DPN 的参与者中的疗效和安全性。 知情同意程序完成后，筛选活动（在第 0 天之前的 45 天内 [从第 -52 天到第 -7 天]）将确定哪些参与者符合除一个以外的所有资格标准，这些标准由裁决程序评估，随后在第 0 天之前完成为期 7 天的电子日记。符合条件的参与者将被招募并以双盲方式随机分配，并在第 0 天以 1:1 的比例随机分配给 Engensis 或安慰剂。 筛查期间，病史和家族性癌症史、人口统计学、生命体征、身高、体重指数 (BMI)、腰围、体格检查、视网膜眼底检查（由眼科医生进行）、12 导联心电图 (ECG)、右侧超声和左腓肠肌（指导 IM 研究注射）、实验室评估、估计的肾小球滤过率 (eGFR)、HBA1c 水平、病毒筛查、所有伴随药物和程序的记录、尿液药物分析和育龄女性的尿液妊娠试验势将进行。 此外，筛选期间将进行以下程序：医院焦虑和抑郁量表 (HADS)、准确疼痛报告 (APR) 和安慰剂反应减少 (PRR)、密歇根神经病筛查仪器 (MNSI) 和癌症筛查测试。
在第 0 天和随机化之前的 7 天内，参与者必须在电子日记上完成完整的糖尿病周围神经病变简要疼痛清单 (BPI-DPN)，以确定 7 天中至少 5 天的平均每日疼痛评分 (ADPS)。 不良事件 (AE) 评估将在筛选开始时完成同意流程后开始。
在第 0 天给药前的任何时间，应进行床边感官测试 (BST)。
在随机化之后，在第 0 天首次肌内注射 Engensis 或安慰剂之前，将完成部分 BPI-DPN、和生活质量仪器。 将收集血液用于测试选定的细胞因子、抗 HGF 抗体和实验室评估。
在两个治疗周期的两次就诊中，所有参与者将在每条小腿腓肠肌中接受十六 (16) 次 0.5 毫升 Engensis 或安慰剂肌内注射：第 0 天和第 14 天的治疗周期 1，以及第 90 天和第 2 天的治疗周期 2第 104 天。 在第 0 天和第 14 天以及第 90 天和第 104 天完成 Engensis 或安慰剂的肌肉注射后 2 小时（± 1 小时），将进行生命体征和细胞因子水平的抽血。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 评估，包括注射部位反应，将从随机分组（第 0 天）开始，并在整个研究过程中持续进行。 后续研究访问将在第 28、60、150 和 180 天或提前终止 (ET) 时进行。 所有研究访问都将记录生命体征。 在第 180 天访视（研究结束）时，将进行以下评估：完整的 BPI-DPN（在第 180 天访视前进行 7 天）、MNSI、BST、患者整体印象变化 (PGIC)，以及生活质量评估（36 项短期健康调查 [SF-36] 和 EuroQol 健康实用指数 [EQ-5D]）、尿液药物分析、视网膜眼底镜检查、身体检查、伴随药物和程序以及抗 HGF 抗体. 将抽取血液以确定血清化学、脂质谱、妊娠状态、血液学和 HbA1c 水平。 本研究的目的是评估 Engensis 与安慰剂相比的有效性和安全性，通过完整 BPI-DPN 的平均每日疼痛评分 (ADPS)、选定的血细胞因子、BST 和注射评估的平均值的变化来衡量部位反应、身体检查、实验室评估、生命体征、TEAE 和严重不良事件 (SAE)。
研究和治疗时间：
筛选将在基线（第 0 天）之前最多 52 天进行，并且将从第 0 天（首次研究注射之日）到第 180 天/东部时间跟踪参与者。
访问频率：
在筛选期间（基线前 52 天，第 0 天）将看到同意的参与者并评估其是否参与。 在研究期间从第 0 天到第 180 天有 8 次访问临床站点以进行研究注射和随访。
干预组和持续时间：
两个治疗组的参与者（Engensis 或安慰剂）将在研究中进行 180 天。
参加人数（N = 152 至大约 250）：
根据建议的适应性设计分析，目标样本量至少为 152 名参与者，最大样本量为 250 名参与者。 将由独立的数据监测委员会 (DMC) 确定要招募和评估的参与者的最终样本量。 在目标样本中大约 50% 的参与者（即 76 名参与者）在第 180 天完成主要疗效终点或提前退出后，将进行中期分析。 DMC 将根据非盲（比较）功效分析提出建议。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85053
- Arizona Research Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trials - Little Rock
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- California Medical Clinic for Headache
-
Sacramento、California、美国、95821
- Clinical Trials Research - Sacramento
-
-
Florida
-
Clearwater、Florida、美国、33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
-
-
Illinois
-
O'Fallon、Illinois、美国、62269
- Gateway Clinical Trials, LLC
-
Springfield、Illinois、美国、62704
- Foot & Ankle Center of Illinois
-
-
Missouri
-
Chesterfield、Missouri、美国、63005
- Clinical Research Professionals
-
-
New York
-
Staten Island、New York、美国、10314
- Richmond Behavioral Associates
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57702
- Health Concepts
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
-
McAllen、Texas、美国、78501
- Futuro Clinical Trials
-
Waxahachie、Texas、美国、75165
- ClinPoint Trials LLC
-
-
Virginia
-
Manassas、Virginia、美国、20110
- Manassas Clinical Research Center
-
Norfolk、Virginia、美国、23510
- Eastern Virginia Medical School
-
Richmond、Virginia、美国、23219
- Dominion Medical Associates
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 完成知情同意过程时年满 18 岁的男性或女性参与者
- 1 型或 2 型糖尿病 (DM) 和现行糖尿病医疗标准 - 2020 年最佳指南指导的参与者药物治疗（如果可能，包括疫苗建议），并且没有不稳定的糖尿病或重大医疗问题，例如进行性终末期 -器官疾病，在筛选后 3 个月内或筛选期间，根据研究者的判断
- 使用筛选期间收集的第一次评估，糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) ≤ 10.0%
- 筛选前至少 6 个月双侧下肢疼痛性 DPN 的记录诊断
- 在随机分组前 7 天内（第 0 天）完成的平均每日疼痛评分 ≥ 4（标准差 ≥ 0.3 且 ≤ 1.5）
- 密歇根神经病变筛查仪 (MNSI) 评分≥ 2.5 的身体检查部分
- 如果正在服用治疗疼痛性 DPN 的药物（加巴喷丁或普瑞巴林除外），则必须使用稳定剂量，定义为在完成知情同意程序之前的 3 个月内总剂量变化 < 50%
- 男性参与者及其女性伴侣必须同意在研究期间使用双重屏障避孕或提供绝经后状态（至少 1 年）或手术不育的证明
- 男性参与者不得在研究期间捐献精子
- 女性参与者必须未怀孕、未哺乳且绝经至少 1 年，或手术绝育至少 3 个月，或同意从随机化前 28 天和/或研究前最后一次确认的月经期开始使用双重屏障避孕随机化（以较长者为准）直至研究结束
- 有能力并愿意遵守方案和知情同意书的要求和限制
- 能够在签署知情同意书后45天内完成所有筛选活动
排除标准
- 会妨碍准确评估 DPN 疼痛的其他疼痛源（例如胸椎和/或腰根近端神经病变、多发性单神经炎）
- 由糖尿病以外的疾病引起的周围神经病变：例如，解剖（坐骨神经受压）、全身（单克隆丙种球蛋白病）、代谢（甲状腺疾病）和中毒（酒精使用）神经病变
- 在知情同意过程完成前 30 天内服用过加巴喷丁或普瑞巴林，或将在研究期间的任何时间服用
- 进行性或退行性神经系统疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默病、帕金森病、血管性痴呆、多发性硬化症或研究者确定排除参与的其他神经系统疾病
- 有症状的外周动脉疾病 (PAD) 或需要血运重建和/或可能干扰研究进行的 PAD
- 血管炎，例如布尔格氏病或其他疾病
- 收缩压 >180 毫米汞柱在标准抗高血压药物的耐受剂量下由研究者确定以排除参与
- 高脂血症或血脂异常未采用遵循 DM 高脂血症/血脂异常患者护理标准的最佳治疗方案进行治疗
- 3 级或 4 级心力衰竭
- 有症状的心动过缓或未经治疗的高度房室传导阻滞
- 筛选前 3 个月内中风或脑血管意外或心肌梗塞
- eGFR < 30 mL/min/1.73 m2
- 进行性肾功能障碍，定义为在筛选前的过去 6 个月内 eGFR 下降至慢性肾脏病 (CKD) 1、2 或 3 期
- 与增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 的体征或症状相关的眼科疾病或其他妨碍标准眼科检查的眼科疾病
- 肌病（例如杜氏肌营养不良症或贝克尔肌营养不良症、多发性肌炎）
- 由于糖尿病并发症或小腿区域（腓肠肌）先前的小腿损伤（例如，疤痕、肌肉萎缩）而导致的任何先前或计划的下肢截肢（不包括脚趾截肢）会显着减少皮肤表面积或完好无损的数量16 次 Engensis 治疗注射所需的骨骼肌
- 需要抗菌剂的活动性感染（慢性感染或严重活动性感染可能会损害参与者的健康或参与研究，由研究者判断）
- 慢性炎症或自身免疫性疾病（例如克罗恩病、类风湿性关节炎）
- 由于基础疾病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）或目前正在接受免疫抑制药物（例如化疗、皮质类固醇）或放疗引起的免疫抑制
- 需要长期口服或注射类固醇并且不愿意在研究期间不服用这些药物的参与者
- 有 2 名或更多一级亲属（父母、兄弟姐妹、子女）的家族病史的参与者被诊断患有相同类型的癌症——乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、子宫内膜癌、肺癌或前列腺癌，或任何一级亲属有林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）家族病史；或在癌症筛查期间显示阳性结果的人
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) I/II 测试筛选
- 除以下情况外（不排除）未达到或等于 5 年未摆脱癌症的参与者：患有原位基底细胞癌或鳞状细胞癌的参与者
- 既往有癌症干细胞移植史的参与者，无论他们多久没有患上癌症
- 活动性急性或慢性乙型肝炎
- 活动性丙型肝炎
- 筛选期间具有临床意义的实验室值或当前医疗状况，根据研究者的判断，应该是排除性的
- 医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 的任一分量表得分≥ 15
- 过去 3 个月有药物滥用史（习惯性服用成瘾药物或非法药物），并且在筛查期间滥用药物呈阳性，大麻除外
参与者不愿意在开始电子日记条目前至少 7 天的筛选期间停止使用以下内容，并且在研究期间不使用以下任何内容：
- 骨骼肌松弛剂
- 阿片类药物
- 经皮神经电刺激 (TENS)
- 针刺
- 苯二氮卓类药物（稳定的睡前剂量除外）
- 注射或口服类固醇
参与者未服用稳定剂量且不愿在研究期间继续服用以下药物的稳定剂量：
- 抗抑郁药
- 抗癫痫药
- 度洛西汀
目前正在使用以下药物并且不愿在整个研究过程中停止小腿和足部局部使用的参与者：
- 辣椒素
- 麻醉药膏（研究注射期间除外）
- 麻醉贴
- ISDN喷
- 在过去 30 天内使用研究药物或治疗或之前参与过 Engensis 的临床研究
- 体重指数 (BMI) ≥ 42 kg/m2
- 最近对 COVID-19 的治疗有持续的后遗症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Engensis
在第 0 天、第 14 天、第 90 天和第 104 天，左右腓肠肌各注射 16 (ea) 0.25 毫克（0.5 毫升）。
|
肌肉注射
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在第 0、14、90 和 104 天左右腓肠肌各注射 16 次 0.5 mL。
|
肌肉注射
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与安慰剂相比，Engensis 对足部和小腿疼痛性 DPN 的疗效比较糖尿病周围神经病变参与者从第 0 天到第 180 天的平均每日疼痛评分
大体时间：180天
|
• 糖尿病周围神经病变参与者的简要疼痛量表最低得分为0 分，最高得分为10 分，得分越高表示疼痛越严重，结果越差。
|
180天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Engensis 对足部和小腿疼痛性 DPN 最严重疼痛的疗效通过比较糖尿病周围神经病变简要疼痛清单中最严重疼痛评分从基线（第 0 天）到第 180 天与安慰剂的变化
大体时间：180天
|
• 糖尿病周围神经病变简要疼痛量表 (BPI-DPN) 的最低得分为 0 分，最高得分为 10 分，得分越高表示疼痛越严重，结果越差
|
180天
|
|
通过使用糖尿病周围神经病变参与者的简要疼痛清单确定从基线到第 180 天的平均每日疼痛评分减少 ≥ 50%，Engensis 对减轻足部和小腿疼痛性 DPN 疼痛的疗效
大体时间：180天
|
• 来自糖尿病周围神经病变参与者的简短疼痛量表的平均每日疼痛评分最低得分为 0，最高得分为 10，得分越高表示疼痛越严重结果越差
|
180天
|
|
通过比较不良事件和严重不良事件的发生率、注射部位反应的发生率以及具有临床意义的实验室值与安慰剂的发生率，Engensis 在足部和小腿疼痛性 DPN 中的安全性
大体时间：180天
|
|
180天
|
|
评估细胞对 Engensis 反应的可能性
大体时间：104天
|
• 在第 104 天就诊时，给药后 TNF-α、IL-1b、IFNγ、IL-6、IL-4、IL-10 和 IL-12p70 细胞因子谱相对于基线的变化
|
104天
|
|
评估对 Engensis 产生体液反应的可能性
大体时间：104天
|
• 存在肝细胞生长因子 (HGF) 抗体
|
104天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过测量第 180 天床边感官测试与基线相比的改善，确定 Engensis 的肌内给药是否具有改善疾病的潜力
大体时间：180天
|
• 床边感官测试量表的最低分数为 0，最高分数为 10，分数越高表示结果越好
|
180天
|
|
通过测量第 180 天床旁感官测试与基线相比的改善，确定 Engensis 的肌内注射是否具有改善生活质量、感觉、本体感觉和深腱反射的潜力
大体时间：180天
|
• 床边感官测试量表的最低分数为 0，最高分数为 10，分数越高表示结果越好
|
180天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Engensis的临床试验
-
Helixmith Co., Ltd.招聘中
-
Helixmith Co., Ltd.主动，不招人