Convulsions pendant la radiothérapie pour les gliomes de haut grade (SURF-ROGG)

Les gliomes représentent le type le plus courant de tumeurs cérébrales primitives et sont fréquemment associés à des symptômes cliniques, notamment des convulsions. La majorité des patients atteints de gliomes de haut grade (grade III ou IV selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé) reçoivent une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie, soit après résection neurochirurgicale, soit en traitement définitif après biopsie. Pour les patients atteints de gliomes de grade III ou IV, des taux de convulsions avant le traitement de 29 à 67 % et de 9 à 45 %, respectivement, ont été rapportés. Dans une étude de notre groupe, la prévalence des crises avant la radiothérapie était de 48,8 % chez les patients atteints de gliomes de grade III et de 21,5 % chez les patients atteints de gliomes de grade IV, respectivement.

La radiothérapie peut améliorer les résultats des crises à long terme chez les patients atteints de gliome. Cependant, en raison d'une réaction inflammatoire aiguë, la radiothérapie peut entraîner une apparition ou une progression aiguë des symptômes cliniques, y compris des convulsions. À notre connaissance, aucune étude portant sur l'effet subaigu de la radiothérapie sur la fréquence des crises pendant la radiothérapie chez les patients atteints de gliome n'est disponible. Ces données seraient importantes pour améliorer le suivi et, le cas échéant, le traitement antiépileptique de ces patients.

L'objectif principal de cet essai est d'évaluer la fréquence des crises au cours d'une cure de radiothérapie pour les gliomes de haut grade (grade III ou IV).

Les patients tiennent un journal des crises pendant la période de radiothérapie et jusqu'à 6 semaines après la radiothérapie. Chaque jour, les patients documentent le nombre (et le type) de crises et la prise de médicaments antiépileptiques. A la fin de la radiothérapie, les patients sont invités à remplir un questionnaire concernant leur satisfaction vis-à-vis du journal des crises. Une fois par semaine pendant le cours de radiothérapie, le journal des crises sera revu par un membre du personnel médical. Pendant les 6 semaines suivant la radiothérapie, les patients sont contactés par téléphone (pour minimiser le nombre de visites à l'hôpital) une fois par semaine pour obtenir les informations du journal des crises concernant le nombre et le type de crises. Pendant et après la radiothérapie, les résultats hebdomadaires du journal des crises sont discutés avec un neurologue pour initier ou ajuster la médication antiépileptique, si nécessaire. La satisfaction du patient vis-à-vis du journal des crises sera évaluée à la fin de la radiothérapie à l'aide d'un questionnaire et soumise à une analyse descriptive. En cas de taux d'insatisfaction > 40 %, le journal des crises sera considéré comme non adapté aux patients atteints de gliomes de haut grade.

Évaluer le taux de patients présentant une progression de l'activité convulsive au cours de la radiothérapie par rapport à la valeur initiale, définie comme

• augmentation de la fréquence des crises de plus de 50 % au cours de la radiothérapie, comme documenté dans le journal des crises ou
• augmentation de la sévérité des crises, c'est-à-dire augmentation des crises généralisées de plus de 50 % au cours de la radiothérapie, comme documenté dans le journal des crises ou
• augmentation de la dose d'antiépileptique d'au moins 25% ou initiation d'un antiépileptique au cours de la radiothérapie.

Pour obtenir une évaluation objective de l'activité épileptique en plus des résultats rapportés par le patient, une électroencéphalographie (EEG) est réalisée au cours de la première et de la sixième semaine de radiothérapie, et au cours de la sixième semaine suivant la radiothérapie. L'activité typique de l'épilepsie comprend des ondes de pointe, des ondes aiguës et/ou des ondes lentes aiguës et est classée comme absente ou présente. Un changement moyen de 50 % par rapport à la ligne de base (au cours de la première semaine de radiothérapie) concernant le nombre de patients présentant une activité EEG typique de l'épilepsie sera considéré comme cliniquement pertinent.

L'objectif principal de l'étude est de générer des données objectives sur la survenue, la fréquence et la gravité des crises ainsi que sur l'utilisation de médicaments antiépileptiques au cours de la radiothérapie pour les gliomes de haut grade. Ces données permettent d'évaluer l'effet potentiel de la radiothérapie sur la survenue de crises chez ces patients et de générer des hypothèses. Par conséquent, les analyses statistiques des paramètres primaires et secondaires se concentrent sur des méthodes descriptives. Si des tests statistiques sont appliqués, ils doivent être interprétés dans une perspective exploratoire. La fréquence des crises au départ et au cours de la radiothérapie sera calculée en additionnant les crises au cours de chaque période évaluée. La somme résultante sera divisée par la durée totale (jours), à l'exclusion des jours sans données de journal disponibles. Ce chiffre sera normalisé à un taux hebdomadaire. Les fréquences normalisées résultantes constituent la base du calcul du critère d'évaluation principal. L'estimation ponctuelle du taux de progressions (augmentation de l'activité convulsive) sera présentée avec un intervalle de confiance à 95 %. Pour tester si le taux de progressions est significativement augmenté au-delà de 10 %, un test binomial unilatéral à un niveau de signification unilatéral de 2,5 % sera appliqué.

Les fréquences de crises normalisées au fil du temps seront également calculées dans des intervalles séquentiels de 3 semaines, à savoir les semaines 1-3 et 4-6 pendant la radiothérapie, et les semaines 1-3 (semaines 7-9 au total) et les semaines 4-6 (semaines 10- 12 au total) suite à une radiothérapie. Ces fréquences feront l'objet de statistiques descriptives ainsi que de présentations graphiques.

Trente-deux patients avec un début documenté de radiothérapie et toutes les données de journal documentées au départ et après le début de la radiothérapie doivent être soumis à une analyse statistique. En supposant que 10 % des patients ne remplissent pas ces conditions, un total de 35 patients devrait être inscrit à cet essai. Cette taille d'échantillon est fixée au maximum jugé réalisable dans cet essai monocentrique dans le délai de l'étude compte tenu de la taille de la population cible. Cependant, avec cette taille d'échantillon, un test binomial à un échantillon avec un niveau de signification unilatéral de 2,5 % a une puissance de 80 % pour produire une signification statistique si le taux de patients présentant une progression des événements convulsifs au cours de la radiothérapie par rapport à la valeur initiale est de 30 % (taux sous l'hypothèse alternative) en supposant un taux de progression de fond « naturel » de 10 % sans radiothérapie (hypothèse nulle). Ce dernier taux a été choisi après discussion avec des neurologues. Si l'évolution naturelle de la maladie conduirait à un taux de progression de 5% sans radiothérapie seule, la puissance passe à 98%.

Le recrutement de l'ensemble des 35 patients (32 patients plus 10 % d'abandons) devrait être achevé dans les 12 mois. La période de radiothérapie sera de 6 à 6,5 semaines et la période de suivi de 6 semaines. Cela équivaut à une durée totale d'exécution de l'essai d'environ 15 mois.