高悪性度グリオーマに対する放射線療法中の発作 (SURF-ROGG)

神経膠腫は、原発性脳腫瘍の最も一般的なタイプであり、発作などの臨床症状を伴うことがよくあります。 高悪性度神経膠腫 (世界保健機関の分類によると、グレード III または IV) の患者の大部分は、脳神経外科的切除後または生検後の根治的治療として、化学療法の有無にかかわらず放射線療法を受けます。 グレード III または IV の神経膠腫患者の場合、治療前の発作率はそれぞれ 29 ～ 67% および 9 ～ 45% であると報告されています。 私たちのグループの研究では、放射線療法前の発作の有病率は、グレード III の神経膠腫患者で 48.8%、グレード IV の神経膠腫患者で 21.5% でした。

放射線療法は、神経膠腫患者の長期発作転帰を改善することができます。 しかし、急性の炎症反応により、放射線療法は発作を含む臨床症状の急性発症または進行につながる可能性があります。 私たちの知る限り、神経膠腫患者の放射線治療中の発作頻度に対する放射線治療の亜急性効果に焦点を当てた研究は入手できません。 これらのデータは、モニタリングを改善し、必要に応じてこれらの患者の抗てんかん治療を改善するために重要です。

この試験の主な目的は、高悪性度 (グレード III または IV) の神経膠腫に対する放射線療法中の発作頻度を評価することです。

患者は、放射線療法の期間中および放射線療法後 6 週間まで発作日誌をつけます。 患者は毎日、発作の回数 (および種類) と抗てんかん薬の摂取を記録します。 放射線療法の最後に、患者は発作日誌に対する満足度に関するアンケートに回答するよう求められます。 放射線治療コース中、週に 1 回、発作日誌が医療スタッフによって見直されます。 放射線療法後の 6 週間、患者は週に 1 回電話で連絡を受け (病院への訪問回数を最小限に抑えます)、発作の数と種類に関する発作日記から情報を取得します。 放射線療法中および放射線療法後、必要に応じて抗てんかん薬を開始または調整するために、発作日記の毎週の所見を神経科医と話し合います。 発作日誌に対する患者の満足度は、放射線療法の終了時にアンケートを使用して評価され、記述的分析を受けます。 不満率が 40% を超える場合、発作日誌は高悪性度神経膠腫の患者には適していないと見なされます。

ベースラインと比較して、放射線療法中に発作活動が進行した患者の割合を評価するには、次のように定義します。

• 発作日誌に記載されているように、放射線療法の過程で発作の頻度が50％以上増加する、または
• 発作の重症度の増加、すなわち、発作日誌に記載されているように、放射線療法の過程で全般発作が 50% 以上増加する、または
• 抗てんかん薬の投与量を少なくとも 25% 増加させるか、放射線療法中に抗てんかん薬を開始します。

患者から報告された転帰に加えて、発作活動の客観的な評価を得るために、放射線療法の 1 週目と 6 週目、および放射線療法後の 6 週目に脳波検査 (EEG) が行われます。 てんかんに典型的な活動には、スパイク波、鋭い波、および/または鋭い徐波が含まれ、存在しないか存在するかに分類されます。 てんかんに典型的な脳波活動を有する患者の数に関して、ベースライン（放射線療法の最初の週）からの平均変化が50％であれば、臨床的に関連があると見なされます。

この研究の主な目的は、発作の発生、頻度、重症度、および高悪性度神経膠腫の放射線治療中の抗てんかん薬の使用に関する客観的なデータを生成することです。 これらのデータは、これらの患者の発作の発生に対する放射線療法の潜在的な影響を評価し、仮説を立てるために使用されます。 したがって、一次および二次エンドポイントの統計分析は、記述的な方法に焦点を当てています。 統計的検定が適用される場合、それらは探索的観点から解釈されます。 ベースライン時および放射線療法中の発作頻度は、評価された各期間中の発作を加算することによって計算されます。 結果の合計は、使用可能なダイアリー データがない日を除いて、合計期間 (日) で除算されます。 この数値は、週ごとのレートに正規化されます。 結果の正規化された頻度は、主要エンドポイントを計算するための基礎を形成します。 進行者の割合（発作活動の増加）の点推定値は、95％信頼区間とともに提示されます。 進行率が 10% を超えて有意に増加するかどうかをテストするために、片側 2.5% 有意水準での片側二項検定が適用されます。

時間の経過に伴う正規化された発作頻度も、連続する 3 週間間隔、つまり放射線療法中の 1 ～ 3 週目と 4 ～ 6 週目、および 1 ～ 3 週目（合計で 7 ～ 9 週目）と 4 ～ 6 週目（10 ～合計 12 人）放射線療法後。 これらの頻度は、記述統計とグラフ表示の対象となります。

放射線療法の開始が文書化されており、ベースライン時および放射線療法の開始後に文書化された日誌データがある 32 人の患者を統計分析にかける必要があります。 患者の 10% がこれらの要件を満たしていないと仮定すると、合計 35 人の患者をこの試験に登録する必要があります。 このサンプルサイズは、対象母集団のサイズを考慮して、この単一施設試験で研究の期間内に達成可能と見なされる最大値に設定されています。 ただし、このサンプルサイズでは、片側有意水準が 2.5% の 1 サンプル二項検定では、放射線治療中に発作が進行した患者の割合がベースラインと比較した場合、80% の検出力で統計的有意性が得られます。放射線療法なしの「自然な」背景進行率を 10% と仮定すると (帰無仮説)、30% (対立仮説の下での率) です。 後者のレートは、神経科医との話し合いの後に選択されました。 放射線治療のみを行わずに病気の自然経過が 5% の進行率につながる場合、出力は 98% に増加します。

35 人の患者全員 (32 人の患者と 10% の脱落者) の募集は、12 か月以内に完了する必要があります。 放射線治療期間は 6 ～ 6.5 週間、経過観察期間は 6 週間です。 これは、約 15 か月のトライアルの合計実行時間に相当します。