Anfald under strålebehandling for højgradige gliomer (SURF-ROGG)

Gliomer repræsenterer den mest almindelige type primære hjernetumorer og er ofte forbundet med kliniske symptomer, herunder anfald. Størstedelen af ​​patienter med højgradige gliomer (grad III eller IV ifølge klassificeringen af ​​Verdenssundhedsorganisationen) modtager strålebehandling med eller uden kemoterapi, enten efter neurokirurgisk resektion eller som endelig behandling efter biopsi. For patienter med grad III eller IV gliomer blev anfaldshyppigheder på henholdsvis 29-67 % og 9-45 % før behandling rapporteret. I en undersøgelse fra vores gruppe var prævalensen af ​​anfald før strålebehandling 48,8 % hos patienter med grad III gliomer og 21,5 % hos patienter med grad IV gliomer.

Strålebehandling kan forbedre langsigtede anfaldsresultater hos gliompatienter. På grund af en akut inflammatorisk reaktion kan strålebehandling dog føre til akut indtræden eller progression af kliniske symptomer, herunder anfald. Så vidt vi ved, findes der ingen undersøgelser, der fokuserede på den subakutte effekt af strålebehandling på anfaldsfrekvensen under strålebehandling hos gliompatienter. Disse data ville være vigtige for at forbedre overvågningen og om nødvendigt den antiepileptiske behandling af disse patienter.

Det primære formål med dette forsøg er at evaluere anfaldsfrekvensen under et strålebehandlingsforløb for højgradige (grad III eller IV) gliomer.

Patienterne fører en anfaldsdagbog under strålebehandlingsperioden og op til 6 uger efter strålebehandling. Hver dag dokumenterer patienterne antallet (og typen) af anfald og indtagelse af antiepileptisk medicin. Ved afslutningen af ​​strålebehandlingen bliver patienterne bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende deres tilfredshed med anfaldsdagbogen. En gang om ugen under strålebehandlingsforløbet vil anfaldsdagbogen blive gennemgået af en læge. I de 6 uger efter strålebehandling kontaktes patienterne telefonisk (for at minimere antallet af besøg på hospitalet) en gang om ugen for at få oplysninger fra anfaldsdagbogen vedrørende antal og type anfald. Under og efter strålebehandling drøftes de ugentlige fund i anfaldsdagbogen med en neurolog for at igangsætte eller justere antiepileptisk medicin, hvis det er nødvendigt. Patienttilfredsheden med anfaldsdagbogen vil blive vurderet ved afslutningen af ​​strålebehandlingen ved hjælp af et spørgeskema og underkastet en beskrivende analyse. Ved utilfredshedsprocent >40 % vil anfaldsdagbogen blive anset for ikke at være egnet til patienter med højgradige gliomer.

At vurdere frekvensen af ​​patienter med progression af anfaldsaktivitet i løbet af strålebehandling sammenlignet med baseline, defineret som

• stigning i frekvensen af ​​anfald med mere end 50 % i løbet af strålebehandlingen som dokumenteret i anfaldsdagbogen eller
• stigning i sværhedsgraden af ​​anfald, dvs. stigning i generaliserede anfald med mere 50 % i løbet af radioterapi som dokumenteret i anfaldsdagbogen eller
• stigning af dosis af antiepileptisk medicin med mindst 25 % eller påbegyndelse af antiepileptisk medicin i løbet af strålebehandlingen.

For at opnå en objektiv vurdering af anfaldsaktivitet ud over patientrapporterede resultater, udføres en elektroencefalografi (EEG) i løbet af den første og den sjette uge af strålebehandlingen og i den sjette uge efter strålebehandlingen. Typisk aktivitet for epilepsi omfatter spidsbølger, skarpe bølger og/eller skarpe langsomme bølger og er klassificeret som fraværende eller til stede. En gennemsnitlig ændring til baseline (i løbet af den første uge af strålebehandling) med 50 % vedrørende antallet af patienter med EEG-aktivitet typisk for epilepsi vil blive betragtet som klinisk relevant.

Hovedformålet med undersøgelsen er at generere objektive data vedrørende forekomst, hyppighed og sværhedsgrad af anfald samt vedrørende brugen af ​​antiepileptisk medicin under strålebehandlingsforløbet for højgradige gliomer. Disse data bruges til at evaluere den potentielle effekt af strålebehandling på forekomsten af ​​anfald hos disse patienter og generere hypoteser. Derfor fokuserer statistiske analyser af primære og sekundære endepunkter på deskriptive metoder. Hvis der anvendes statistiske test, skal de fortolkes ud fra et eksplorativt perspektiv. Anfaldshyppigheden ved baseline og i løbet af strålebehandlingen vil blive beregnet ved at tilføje anfaldene i hver evalueret tidsperiode. Den resulterende sum vil divideres med den samlede varighed (dage), eksklusive de dage uden tilgængelige dagbogsdata. Dette tal vil blive normaliseret til en ugentlig sats. De resulterende normaliserede frekvenser danner grundlag for beregning af det primære endepunkt. Punktestimatet af frekvensen af ​​fremskridt (øget anfaldsaktivitet) vil blive præsenteret sammen med 95 % konfidensinterval. For at teste om progressionshastigheden er signifikant øget ud over 10 %, vil en ensidig binomial test på et ensidigt 2,5 % signifikansniveau blive anvendt.

Normaliserede anfaldsfrekvenser over tid vil også blive beregnet inden for sekventielle 3-ugers intervaller, nemlig uge 1-3 og 4-6 under strålebehandling, og uge 1-3 (uge 7-9 i alt) og uge 4-6 (uge 10- 12 i alt) efter strålebehandling. Disse frekvenser vil blive udsat for beskrivende statistikker samt grafiske præsentationer.

32 patienter med dokumenteret start af strålebehandling og eventuelle dokumenterede dagbogsdata ved baseline og efter start af strålebehandling bør udsættes for statistisk analyse. Forudsat at 10 % af patienterne ikke opfylder disse krav, bør i alt 35 patienter tilmeldes dette forsøg. Denne stikprøvestørrelse er sat til det maksimum, der anses for at kunne opnås i dette enkeltcenterforsøg inden for tidsrammen for undersøgelsen givet målpopulationens størrelse. Men med denne stikprøvestørrelse har en en-prøve binomial test med et ensidigt signifikansniveau på 2,5 % en magt på 80 % til at give statistisk signifikans, hvis frekvensen af ​​patienter med progression af anfaldshændelser i løbet af strålebehandling sammenlignet med baseline er 30 % (rate under den alternative hypotese) under antagelse af en 'naturlig' baggrundsprogressionsrate på 10% uden strålebehandling (nulhypotese). Sidstnævnte sats blev valgt efter drøftelser med neurologer. Hvis det naturlige sygdomsforløb ville føre til en progressionsrate på 5 % uden kun strålebehandling, øges effekten til 98 %.

Rekrutteringen af ​​alle 35 patienter (32 patienter plus 10 % frafald) bør gennemføres inden for 12 måneder. Strålebehandlingsperioden vil være 6-6,5 uger, og opfølgningsperioden 6 uger. Dette svarer til en samlet køretid for prøveperioden på cirka 15 måneder.