Судороги во время лучевой терапии глиом высокой степени злокачественности (SURF-ROGG)

Глиомы представляют собой наиболее распространенный тип первичных опухолей головного мозга и часто связаны с клиническими симптомами, включая судороги. Большинство пациентов с глиомами высокой степени злокачественности (степень III или IV по классификации Всемирной организации здравоохранения) получают лучевую терапию с химиотерапией или без нее либо после нейрохирургической резекции, либо в качестве радикального лечения после биопсии. Для пациентов с глиомами III или IV степени частота судорог до лечения составляла 29-67% и 9-45% соответственно. В исследовании нашей группы распространенность судорог до лучевой терапии составила 48,8% у пациентов с глиомами III степени и 21,5% у пациентов с глиомами IV степени соответственно.

Лучевая терапия может улучшить долгосрочные исходы судорог у пациентов с глиомой. Однако из-за острой воспалительной реакции лучевая терапия может привести к острому началу или прогрессированию клинических симптомов, включая судороги. Насколько нам известно, нет доступных исследований, посвященных подострому влиянию лучевой терапии на частоту припадков во время лучевой терапии у пациентов с глиомой. Эти данные будут важны для улучшения мониторинга и, при необходимости, противоэпилептического лечения этих пациентов.

Основной целью этого исследования является оценка частоты приступов во время курса лучевой терапии глиом высокой степени (III или IV степени).

Пациенты ведут дневник судорог в период лучевой терапии и до 6 недель после лучевой терапии. Каждый день пациенты документируют количество (и тип) припадков и прием противоэпилептических препаратов. В конце лучевой терапии пациентов просят заполнить анкету относительно их удовлетворенности дневником припадков. Один раз в неделю во время курса лучевой терапии медицинский работник просматривает дневник приступов. В течение 6 недель после лучевой терапии с пациентами связываются по телефону (чтобы свести к минимуму количество визитов в больницу) один раз в неделю для получения информации из дневника припадков о количестве и типе припадков. Во время и после лучевой терапии еженедельные данные дневника приступов обсуждаются с неврологом, чтобы при необходимости начать или скорректировать противоэпилептические препараты. Удовлетворенность пациента дневником припадков будет оцениваться в конце лучевой терапии с помощью вопросника и подвергаться описательному анализу. При уровне неудовлетворенности >40% дневник приступов будет считаться непригодным для пациентов с глиомами высокой степени злокачественности.

Для оценки частоты пациентов с прогрессированием судорожной активности во время курса лучевой терапии по сравнению с исходным уровнем, определяемым как

• увеличение частоты припадков более чем на 50% во время курса лучевой терапии, что задокументировано в дневнике припадков или
• увеличение тяжести припадков, т. е. увеличение частоты генерализованных припадков более чем на 50% во время курса лучевой терапии, что задокументировано в дневнике припадков или
• увеличение дозы противоэпилептического препарата не менее чем на 25% или начало приема противоэпилептического препарата во время курса лучевой терапии.

Для получения объективной оценки судорожной активности в дополнение к сообщениям пациентов об исходах электроэнцефалографию (ЭЭГ) проводят в течение первой и шестой недель лучевой терапии, а также в течение шестой недели после лучевой терапии. Типичная для эпилепсии активность включает спайк-волны, острые волны и/или острые медленные волны и классифицируется как отсутствующая или присутствующая. Клинически значимым считается среднее изменение исходного уровня (в течение первой недели лучевой терапии) на 50% относительно числа пациентов с ЭЭГ-активностью, типичной для эпилепсии.

Основная цель исследования — получение объективных данных о частоте возникновения, частоте и тяжести приступов, а также об использовании противоэпилептических препаратов в ходе курса лучевой терапии глиом высокой степени злокачественности. Эти данные используются для оценки потенциального влияния лучевой терапии на возникновение судорог у этих пациентов и выдвижения гипотез. Поэтому статистический анализ первичных и вторичных конечных точек сосредоточен на описательных методах. Если применяются статистические тесты, их следует интерпретировать с исследовательской точки зрения. Частота припадков на исходном уровне и во время курса лучевой терапии будет рассчитываться путем сложения припадков в течение каждого оцениваемого периода времени. Полученная сумма будет разделена на общую продолжительность (дни), за исключением тех дней, по которым нет доступных данных дневника. Эта цифра будет приведена к недельной ставке. Полученные нормализованные частоты составляют основу для расчета первичной конечной точки. Точечная оценка скорости прогрессирования (увеличение судорожной активности) будет представлена ​​вместе с доверительным интервалом 95%. Чтобы проверить, значительно ли скорость прогрессирования превышает 10%, будет применяться односторонний биномиальный тест с односторонним уровнем значимости 2,5%.

Нормализованная частота приступов с течением времени также будет рассчитываться в рамках последовательных 3-недельных интервалов, а именно 1–3 и 4–6 недель во время лучевой терапии, 1–3 недель (всего 7–9 недель) и 4–6 недель (10–10 недель). всего 12) после лучевой терапии. Эти частоты будут подвергаться описательной статистике, а также графическому представлению.

Тридцать два пациента с документально подтвержденным началом лучевой терапии и любыми документально подтвержденными данными дневника в начале и после начала лучевой терапии должны быть подвергнуты статистическому анализу. Предполагая, что 10% пациентов не соответствуют этим требованиям, всего в это исследование должно быть включено 35 пациентов. Этот размер выборки установлен на максимальном уровне, который считается достижимым в этом одноцентровом исследовании в пределах временных рамок исследования с учетом размера целевой популяции. Однако при таком размере выборки одновыборочный биномиальный критерий с односторонним уровнем значимости 2,5 % имеет мощность 80 % для получения статистической значимости, если частота пациентов с прогрессированием приступов во время курса лучевой терапии по сравнению с исходным уровнем составляет 30% (частота согласно альтернативной гипотезе), предполагая, что «естественная» фоновая скорость прогрессирования составляет 10% без лучевой терапии (нулевая гипотеза). Последняя частота была выбрана после обсуждения с неврологами. Если при естественном течении болезни скорость прогрессирования без лучевой терапии составила бы 5%, мощность возрастает до 98%.

Набор всех 35 пациентов (32 пациента плюс 10% выбывших) должен быть завершен в течение 12 месяцев. Период лучевой терапии составит 6-6,5 недель, а период наблюдения - 6 недель. Это равняется общей продолжительности испытания примерно в 15 месяцев.