고급 신경교종에 대한 방사선 치료 중 발작 (SURF-ROGG)

신경아교종은 원발성 뇌종양의 가장 일반적인 유형을 나타내며 발작을 비롯한 임상 증상과 자주 연관됩니다. 고등급 신경교종(세계보건기구의 분류에 따른 등급 III 또는 IV) 환자의 대다수는 신경외과적 절제 후 또는 생검 후 최종 치료로서 화학요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법을 받습니다. 등급 III 또는 IV 신경아교종 환자의 경우 치료 전 발작률이 각각 29-67% 및 9-45%로 보고되었습니다. 우리 그룹의 연구에서 방사선 치료 전 발작의 유병률은 III 등급 신경교종 환자의 경우 48.8%, IV 등급 신경교종 환자의 경우 21.5%였습니다.

방사선 요법은 신경아교종 환자의 장기 발작 결과를 개선할 수 있습니다. 그러나 급성 염증 반응으로 인해 방사선 요법은 발작을 비롯한 임상 증상의 급성 발병 또는 진행으로 이어질 수 있습니다. 우리가 아는 한, 신경아교종 환자의 방사선 치료 중 발작 빈도에 대한 방사선 치료의 아급성 효과에 초점을 맞춘 연구는 없습니다. 이러한 데이터는 모니터링을 개선하고 필요한 경우 이러한 환자의 항간질 치료를 개선하는 데 중요합니다.

이 시험의 주요 목적은 고급(등급 III 또는 IV) 신경아교종에 대한 방사선 치료 과정 동안 발작 빈도를 평가하는 것입니다.

환자는 방사선 치료 기간과 방사선 치료 후 최대 6주 동안 발작 일지를 기록합니다. 매일 환자들은 발작 횟수(및 유형)와 항경련제 복용을 기록합니다. 방사선 치료가 끝나면 환자는 발작 일지에 대한 만족도에 관한 설문지를 작성하도록 요청받습니다. 방사선 치료 기간 동안 일주일에 한 번씩 의료진이 발작 일지를 검토하게 됩니다. 방사선 치료 후 6주 동안 발작 일지에서 발작 횟수와 유형에 대한 정보를 얻기 위해 일주일에 한 번 환자에게 전화로 연락(병원 방문 횟수 최소화)합니다. 방사선 요법 중 및 이후에 발작 일지의 주간 소견을 신경과 전문의와 논의하여 필요한 경우 항경련제를 시작하거나 조정합니다. 발작 일지에 대한 환자 만족도는 설문지를 사용하여 방사선 치료가 끝날 때 평가하고 설명 분석을 받게 됩니다. 불만족률이 >40%인 경우 발작 일지는 고도 신경교종 환자에게 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.

다음과 같이 정의되는 기준선과 비교하여 방사선 치료 과정 동안 발작 활동이 진행된 환자의 비율을 평가하기 위해

• 발작 일지에 기록된 바와 같이 방사선 치료 과정 동안 발작 빈도가 50% 이상 증가하거나
• 발작의 중증도 증가, 즉 발작 일기에 기록된 바와 같이 방사선 치료 중 전신 발작이 50% 이상 증가하거나
• 항경련제 용량을 25% 이상 증량하거나 방사선 치료 중 항경련제 투여를 시작합니다.

환자가 보고한 결과 외에 발작 활동에 대한 객관적인 평가를 얻기 위해 뇌파 검사(EEG)가 방사선 치료 첫 주와 여섯 번째 주 동안, 그리고 방사선 치료 후 여섯 번째 주 동안 수행됩니다. 간질에 전형적인 활동은 스파이크파, 날카로운파 및/또는 날카로운 느린파를 포함하며 부재 또는 존재로 분류됩니다. 간질에 전형적인 EEG 활동을 보이는 환자의 수와 관련하여 기준치(방사선 요법 첫 주 동안)의 평균 변화가 50%이면 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다.

이 연구의 주요 목표는 발작의 발생, 빈도 및 중증도뿐만 아니라 고도 신경교종에 대한 방사선 치료 과정에서 항경련제 사용에 관한 객관적인 데이터를 생성하는 것입니다. 이러한 데이터는 이러한 환자의 발작 발생에 대한 방사선 요법의 잠재적 효과를 평가하고 가설을 세우는 데 사용됩니다. 따라서 1차 및 2차 종료점의 통계 분석은 설명 방법에 중점을 둡니다. 통계 테스트가 적용되는 경우 탐색적 관점에서 해석되어야 합니다. 기준선 및 방사선 치료 과정 동안의 발작 빈도는 평가된 각 기간 동안의 발작을 더하여 계산됩니다. 결과 합계는 사용 가능한 다이어리 데이터가 없는 날짜를 제외한 총 기간(일)으로 나뉩니다. 이 수치는 주간 요율로 정규화됩니다. 결과 정규화 빈도는 기본 끝점을 계산하기 위한 기초를 형성합니다. 진행률(증가된 발작 활동)의 점 추정치는 95% 신뢰 구간과 함께 제시될 것입니다. 진행률이 10% 이상으로 유의하게 증가하는지 검정하기 위해 단측 2.5% 유의수준에서 단측 이항 검정을 적용한다.

시간 경과에 따른 정규화된 발작 빈도는 순차적인 3주 간격, 즉 방사선 요법 중 1-3주 및 4-6주, 1-3주(총 7-9주) 및 4-6주(10-6주) 내에서 계산됩니다. 총 12) 방사선 요법 후. 이러한 빈도는 설명적 통계와 그래픽 프레젠테이션의 대상이 됩니다.

문서화된 방사선 치료 시작과 기준선 및 방사선 치료 시작 후의 일기 데이터가 문서화된 32명의 환자는 통계 분석을 받아야 합니다. 환자의 10%가 이러한 요구 사항을 충족하지 않는다고 가정하면 총 35명의 환자가 이 시험에 등록되어야 합니다. 이 샘플 크기는 대상 인구의 크기가 주어진 연구 기간 내에 이 단일 센터 시험에서 달성할 수 있다고 간주되는 최대값으로 설정됩니다. 그러나 이 표본 크기에서 일측 유의 수준이 2.5%인 일표본 이항 검정은 기준선과 비교하여 방사선 치료 과정 중 발작 사건이 진행된 환자의 비율이 방사선 요법 없이 '자연적인' 배경 진행률을 10%로 가정하면(귀무 가설) 30%(대체 가설 하의 비율)입니다. 후자의 비율은 신경과 전문의와의 논의 후에 선택되었습니다. 방사선 치료만으로 질병의 자연 경과가 5%의 진행률로 이어진다면 파워는 98%로 증가합니다.

35명의 모든 환자(32명의 환자와 10% 탈락자)의 모집은 12개월 이내에 완료되어야 합니다. 방사선 치료 기간은 6-6.5주이며 추적 기간은 6주입니다. 이것은 약 15개월의 평가판에 대한 총 실행 시간과 같습니다.