Rohamok a magas fokú gliomák sugárkezelése során (SURF-ROGG)

A gliómák az elsődleges agydaganatok leggyakoribb típusai, és gyakran társulnak klinikai tünetekkel, beleértve a görcsöket. A magas fokú (az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint III-as vagy IV-es fokozatú) gliomában szenvedő betegek többsége sugárkezelésben részesül kemoterápiával vagy anélkül, akár idegsebészeti reszekciót követően, akár biopszia utáni végleges kezelésként. A III. vagy IV. fokozatú gliomában szenvedő betegeknél a kezelés előtti rohamok aránya 29-67%, illetve 9-45% volt. A csoportunkban végzett vizsgálatban a sugárkezelést megelőzően a görcsrohamok prevalenciája 48,8% volt a III. fokozatú gliomában szenvedő betegeknél, illetve 21,5% a IV. fokozatú gliomában szenvedő betegeknél.

A sugárterápia javíthatja a hosszú távú rohamok kimenetelét a gliómás betegekben. Azonban egy akut gyulladásos reakció miatt a sugárterápia a klinikai tünetek akut megjelenéséhez vagy progressziójához vezethet, beleértve a görcsrohamokat is. Tudomásunk szerint nem állnak rendelkezésre olyan tanulmányok, amelyek a sugárkezelésnek a görcsrohamok gyakoriságára gyakorolt ​​szubakut hatására összpontosítottak gliómás betegek sugárkezelése során. Ezek az adatok fontosak lennének ezen betegek monitorozásának és szükség esetén antiepileptikus kezelésének javításához.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a rohamok gyakoriságának értékelése a magas fokú (III. vagy IV. fokozatú) gliomák sugárkezelése során.

A betegek rohamnaplót vezetnek a sugárkezelés ideje alatt és a sugárkezelést követő 6 hétig. A betegek minden nap dokumentálják a rohamok számát (és típusát), valamint az epilepszia elleni gyógyszerszedést. A sugárterápia végén a betegeknek egy kérdőívet kell kitölteniük a rohamnaplóval való elégedettségükről. A sugárterápiás tanfolyam alatt hetente egyszer a rohamnaplót az egészségügyi személyzet tagja tekinti át. A sugárkezelést követő 6 héten keresztül a betegeket hetente egyszer telefonon keresik (a kórházi látogatások számának minimalizálása érdekében), hogy a rohamnaplóból tájékozódjanak a rohamok számáról és típusáról. A sugárterápia során és azt követően a rohamnapló heti leleteit neurológussal megbeszéljük, hogy szükség esetén epilepszia elleni gyógyszeres kezelést kezdeményezzenek vagy módosítsanak. A betegek rohamnaplóval való elégedettségét a sugárterápia végén kérdőív segítségével értékelik, és leíró elemzésnek vetik alá. 40% feletti elégedetlenségi ráta esetén a rohamnapló nem alkalmas a magas fokú gliomában szenvedő betegek számára.

Azon betegek arányának felmérése, akiknél a rohamok aktivitása a sugárterápia során a kiindulási állapothoz képest előrehaladott, definíció szerint

• a rohamok gyakoriságának több mint 50%-os növekedése a sugárterápia során a rohamnaplóban dokumentáltan, ill.
• a rohamok súlyosságának emelkedése, azaz a generalizált rohamok több mint 50%-os növekedése a radioterápia során, ahogy azt a rohamnaplóban dokumentálják, ill.
• az epilepszia elleni gyógyszer adagjának legalább 25%-os emelése vagy az epilepszia elleni gyógyszeres kezelés megkezdése a sugárterápia során.

A görcsrohamok aktivitásának objektív értékelése érdekében a betegek által jelentett eredmények mellett elektroencefalográfiát (EEG) végeznek a sugárterápia első és hatodik hetében, valamint a sugárkezelést követő hatodik héten. Az epilepsziára jellemző tevékenységek közé tartoznak a tüskés hullámok, az éles hullámok és/vagy az éles lassú hullámok, és hiányzónak vagy jelenlévőnek minősülnek. Az epilepsziára jellemző EEG aktivitású betegek számának átlagos 50%-os változása a kiindulási értékhez képest (a sugárkezelés első hetében) klinikailag relevánsnak minősül.

A vizsgálat fő célja objektív adatok előállítása a görcsrohamok előfordulásáról, gyakoriságáról és súlyosságáról, valamint az antiepileptikumok alkalmazásáról a magas fokú gliomák sugárkezelése során. Ezeket az adatokat arra használják, hogy értékeljék a sugárkezelésnek a görcsrohamok előfordulására gyakorolt ​​​​potenciális hatását ezeknél a betegeknél, és hipotéziseket állítsanak elő. Ezért az elsődleges és másodlagos végpontok statisztikai elemzése a leíró módszerekre összpontosít. Ha statisztikai teszteket alkalmazunk, azokat feltáró szempontból kell értelmezni. A rohamok gyakoriságát a kiinduláskor és a sugárterápia során úgy számítják ki, hogy összeadják a rohamokat az egyes értékelt időszakokban. Az így kapott összeget elosztjuk a teljes időtartammal (napok), kivéve azokat a napokat, amelyeken nem állnak rendelkezésre naplóadatok. Ezt a számot heti árfolyamra normalizáljuk. Az eredményül kapott normalizált gyakoriságok képezik az elsődleges végpont kiszámításának alapját. A progressorok (megnövekedett rohamaktivitás) arányának pontbecslése 95%-os konfidenciaintervallummal együtt kerül bemutatásra. Annak tesztelésére, hogy a progressziók aránya szignifikánsan megnőtt-e 10%-nál, egyoldali binomiális tesztet alkalmazunk egyoldali 2,5%-os szignifikancia szinten.

A normalizált rohamgyakoriságokat szintén 3 hetes szekvenciális időközönként számítják ki, nevezetesen az 1-3. és a 4-6. héten a sugárkezelés alatt, valamint az 1-3. héten (összesen 7-9. hét) és a 4-6. héten (10. hét) összesen 12) sugárkezelést követően. Ezeket a frekvenciákat leíró statisztikáknak, valamint grafikus megjelenítéseknek vetik alá.

Statisztikai elemzésnek kell alávetni harminckét olyan beteget, akiknél dokumentált a sugárterápia megkezdése, és a naplóban rögzített adatok a sugárkezelés kezdetekor és megkezdése után. Feltéve, hogy a betegek 10%-a nem teljesíti ezeket a követelményeket, összesen 35 beteget kell bevonni ebbe a vizsgálatba. Ez a mintanagyság a célpopuláció méretétől függően a vizsgálat időtartamán belül ebben az egyközpontú vizsgálatban elérhető maximumban van beállítva. Ezzel a mintamérettel azonban egy egymintás, 2,5%-os egyoldalú szignifikanciaszintű binomiális teszt 80%-os statisztikai szignifikanciaképességet ad, ha a sugárterápia során a rohamok progressziójával rendelkező betegek aránya a kiindulási értékhez viszonyítva 30% (az alternatív hipotézis szerinti arány), feltételezve, hogy a „természetes” háttérprogresszió 10%-os sugárkezelés nélkül (null hipotézis). Az utóbbi arányt neurológusokkal folytatott megbeszélések után választották. Ha a betegség természetes lefolyása csak sugárkezelés nélkül 5%-os progressziót eredményezne, a teljesítmény 98%-ra nő.

Mind a 35 beteg felvételét (32 beteg plusz 10% lemorzsolódás) 12 hónapon belül be kell fejezni. A sugárterápiás időszak 6-6,5 hét, a követési időszak 6 hét lesz. Ez körülbelül 15 hónapos próbaidőszaknak felel meg.