高级别胶质瘤放疗期间的癫痫发作 (SURF-ROGG)

神经胶质瘤代表最常见的原发性脑肿瘤类型，并且经常与包括癫痫发作在内的临床症状相关。 大多数高级别胶质瘤患者（根据世界卫生组织的分类为 III 级或 IV 级）接受放疗联合或不联合化疗，无论是在神经外科切除术后还是作为活检后的根治性治疗。 据报道，对于 III 级或 IV 级神经胶质瘤患者，治疗前癫痫发作率分别为 29-67% 和 9-45%。 在我们小组的一项研究中，放疗前癫痫发作的患病率在 III 级神经胶质瘤患者和 IV 级神经胶质瘤患者中分别为 48.8% 和 21.5%。

放疗可以改善神经胶质瘤患者的长期癫痫发作结果。 然而，由于急性炎症反应，放疗可能导致包括癫痫发作在内的临床症状的急性发作或进展。 据我们所知，目前还没有研究关注放射治疗对神经胶质瘤患者放射治疗期间癫痫发作频率的亚急性影响。 这些数据对于改善监测以及必要时对这些患者的抗癫痫治疗非常重要。

该试验的主要目的是评估高级别（III 级或 IV 级）神经胶质瘤放疗过程中的癫痫发作频率。

患者在放疗期间和放疗后长达 6 周内记录癫痫发作日记。 每天，患者记录癫痫发作的次数（和类型）和抗癫痫药物的摄入量。 在放疗结束时，要求患者完成一份关于他们对癫痫发作日记的满意度的调查问卷。 在放疗期间每周一次，癫痫发作日记将由医务人员审查。 在放射治疗后的 6 周内，每周一次通过电话联系患者（以尽量减少到医院就诊的次数），以从癫痫发作日记中获取有关癫痫发作次数和类型的信息。 在放射治疗期间和之后，与神经科医生讨论癫痫发作日记的每周发现，以在必要时开始或调整抗癫痫药物治疗。 患者对癫痫发作日记的满意度将在放疗结束时使用问卷进行评估，并进行描述性分析。 如果不满意率>40%，癫痫发作日记将被认为不适合高级别胶质瘤患者。

评估与基线相比在放射治疗过程中癫痫发作活动进展的患者比率，定义为

• 癫痫发作日记中记录的放疗期间癫痫发作频率增加 50% 以上，或
• 癫痫发作严重程度的增加，即在放射治疗过程中全身性癫痫发作增加 50% 以上，如癫痫发作日记中所记录的或
• 将抗癫痫药物的剂量增加至少 25% 或在放疗期间开始抗癫痫药物治疗。

除了患者报​​告的结果外，为了获得对癫痫发作活动的客观评估，在放疗的第一周和第六周以及放疗后的第六周进行脑电图 (EEG)。 典型的癫痫活动包括棘波、尖波和/或尖慢波，并分为不存在或存在。 关于具有癫痫典型脑电图活动的患者数量，基线（在放疗的第一周）平均变化 50% 将被视为具有临床相关性。

该研究的主要目标是生成有关癫痫发作的发生、频率和严重程度以及在高级别神经胶质瘤放疗过程中使用抗癫痫药物的客观数据。 这些数据用于评估放疗对这些患者癫痫发作的潜在影响并生成假设。 因此，主要和次要终点的统计分析侧重于描述性方法。 如果应用统计测试，则应从探索的角度对其进行解释。 基线时和放疗过程中的癫痫发作频率将通过添加每个评估时间段内的癫痫发作来计算。 所得总和将除以总持续时间（天），不包括没有可用日记数据的那些天。 该数字将标准化为每周费率。 由此产生的归一化频率构成了计算主要终点的基础。 进展率（癫痫发作活动增加）的点估计值将与 95% 置信区间一起呈现。 为了测试进展率是否显着增加超过 10%，将应用单侧 2.5% 显着性水平的单侧二项式检验。

随着时间的推移标准化癫痫发作频率也将在连续的 3 周间隔内计算，即放射治疗期间的第 1-3 周和 4-6 周，以及第 1-3 周（总共第 7-9 周）和第 4-6 周（第 10-3 周）总共 12 个）在放疗后。 这些频率将受到描述性统计和图形表示的影响。

应对 32 名有放疗开始记录的患者以及基线和放疗开始后的任何记录日记数据进行统计分析。 假设 10% 的患者不满足这些要求，则总共应招募 35 名患者参加该试验。 该样本量设置为在给定目标人群规模的研究时间范围内在该单中心试验中被认为可实现的最大值。 然而，对于这一样本量，单侧显着性水平为 2.5% 的单样本二项式检验具有 80% 的功效以产生统计显着性，如果在放射治疗过程中癫痫事件进展的患者与基线相比是 30%（替代假设下的比率），假设没有放疗的“自然”背景进展率为 10%（零假设）。 后一种比率是在与神经科医生讨论后选择的。 如果疾病的自然病程在没有仅放疗的情况下导致 5% 的进展率，则功效增加到 98%。

所有 35 名患者（32 名患者加上 10% 退出）的招募应在 12 个月内完成。 放疗期为6-6.5周，随访期为6周。 这相当于大约 15 个月的试验总运行时间。