Chidamid z immunoterapią dla pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat, <75 lat
• 2.Rozpoznanie histopatologiczne raka przejściowokomórkowego lub raka urotelialnego; Może być związany z innymi typami komórek, takimi jak rak drobnokomórkowy, rak neuroendokrynny lub rak płaskonabłonkowy, ale komponentem powinien być głównie rak urotelialny
• 3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem urotelialnym (nieoperacyjnym lub z przerzutami do węzłów chłonnych lub przerzutami odległymi) z nawrotem lub progresją w trakcie leczenia uzupełniającego lub zaawansowanej chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny; Pacjenci otrzymujący chemioterapię wtórną mogą zostać włączeni, ale więcej niż 12 miesięcy od zakończenia pierwszej chemioterapii do rozpoczęcia drugiej chemioterapii; Pacjentów otrzymujących chemioterapię neoadjuwantową lub chemioterapię adjuwantową, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy od podania ostatniej dawki, uważa się za otrzymujących chemioterapię ogólnoustrojową w kontekście przerzutów nowotworu (progresję choroby definiuje się jako każdą progresję wymagającą zmiany schematu leczenia przed rozpoczęciem leczenia )
• 4. Mierzalna zmiana docelowa (bez radioterapii): zdefiniowana jako posiadająca co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa zarejestrowana średnica), np. ≥15 mm techniką konwencjonalną lub ≥10 mm spiralną tomografią komputerową; Pacjenci z przerzutami do kości również mogą uczestniczyć w badaniu, pod warunkiem, że mają również mierzalną chorobę pozakostną
• 5. Oczekiwana długość życia wynosi ponad 3 miesiące
• 6. Stan wydajności ECOG 0~2 (Karnofsky >= 60%)
• 7. Czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek prawidłowa: Rutynowe badanie krwi: liczba neutrofili ≥2,0×109/l, liczba PLT ≥75×109/l, liczba leukocytów ≥3,0×109/l, stężenie hemoglobiny ≥90,0 g/dl; Czynność wątroby: AspAT i ALT≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), fosfataza zasadowa ≤1,5×GGN, TBIL≤ULN; Cr 1,5 x GGN lub mniej
• 8. Lewa frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥50%, elektrokardiogram (EKG) ogólnie prawidłowy, interfaza QTc <0,44 s, brak objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca
• 9. Toksyczność ostra spowodowana wcześniejszym leczeniem jest złagodzona do poziomu ≤1 (z wyjątkiem wypadania włosów)
• 10. Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakikolwiek lek lub substancję, o której wiadomo lub może wpływać na działanie lub farmakokinetykę cedaramidu, zostanie określona po ocenie przez głównego badacza przez okres dłuższy niż 6 tygodni
• 11. Zrozumieć i być gotowym do podpisania pisemnych dokumentów świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię (nitrozomocznik lub mitomycyna C przez 6 tygodni) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych stosowaniem leku z ponad 4-tygodniowym wyprzedzeniem
• 2. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych ani leków z badań klinicznych w okresie badania klinicznego (dopuszczalna jest miejscowa radioterapia paliatywna inna niż zmiana docelowa)
• 3. Pacjenci z przerzutami do mózgu
• 4. Historia reakcji alergicznych na związki, które są chemicznie lub biologicznie podobne do cedarbenaminy; Związki te obejmują maślan sodu, trichostatynę A (TSA), trapoksynę (TPX), MS-27-275 i depsipeptyd
• 5. Leczenie raka urotelialnego za pomocą więcej niż dwóch linii lub więcej schematów chemioterapii cytotoksycznej
• 6. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia lub zaburzenia psychiczne/społeczne, mogą ograniczać zgodność z wymaganiami badania
• 7. Kobiety w ciąży są wykluczone i powinny przerwać karmienie piersią, jeśli otrzymują leczenie w okresie laktacji w badaniu
• 8. Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych po przeszczepach narządów; Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi; Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne
• 9. HIV dodatnie lub cierpią na inne niedobory odporności
• 10. W połączeniu z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (tj. zmiany w leczeniu wymagane w ciągu ostatnich 24 miesięcy). Tylko pacjenci z rakiem skóry, który był leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i został całkowicie wyleczony, mogą zostać zapisani. Zlokalizowany rak gruczołu krokowego z 6 punktami w skali Gleasona (leczony lub nieleczony, ale monitorowany w ciągu ostatnich 24 miesięcy); Zlokalizowany rak gruczołu krokowego z wynikiem 3+4 w skali Gleasona, który był leczony ponad 12 miesięcy przed pełnym badaniem przesiewowym i został całkowicie wyleczony
• 11. Szczepionka zawierająca żywe wirusy jest podawana w ciągu 30 dni od pierwszego podania
• 12. Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego przez co najmniej 2 tygodnie przed przystąpieniem do badania
• 13. Z przyczyn psychologicznych, społecznych, rodzinnych, geograficznych i innych nie można współpracować z regularnymi obserwatorami uzupełniającymi