Chidamid med immunterapi för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad uroteliala karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥18 år, < 75 år
• 2. Histopatologisk diagnos av övergångscellkarcinom eller urotelkarcinom; Det kan vara associerat med andra celltyper såsom småcelligt karcinom, neuroendokrint karcinom eller skivepitelcancer, men komponenten bör huvudsakligen vara urotelial karcinom
• 3. Patienter med avancerad uroteliala karcinom (ooperabel eller metastaserande till lymfkörtlar eller avlägsna metastaser) återkom eller utvecklades under adjuvant terapi eller avancerad första linjens platinabaserad kemoterapi; Patienter som får sekundär kemoterapi kan inkluderas, men mer än 12 månader från slutet av den första kemoterapin till början av den andra kemoterapin; Patienter som får neoadjuvant kemoterapi eller adjuvant kemoterapi och som utvecklar sjukdomsprogression inom 12 månader efter den sista dosen anses få systemisk kemoterapi i samband med cancermetastaser (sjukdomsprogression definieras som varje progression som kräver en förändring av behandlingsregimen före behandling )
• 4. Mätbar målskada (utan strålbehandling): definieras som att ha minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (den längsta registrerade diametern), såsom ≥15 mm konventionell teknik eller ≥10 mm spiralformad CT-skanning; Patienter med benmetastaser kan också delta i studien, förutsatt att de också har en mätbar icke-ossös sjukdom
• 5. Förväntad livslängd är mer än 3 månader
• 6. ECOG prestandastatus 0~2 (Karnofsky >= 60%)
• 7. Benmärg, lever och njurfunktion adekvat: Rutinundersökning av blod: antal neutrofiler ≥2,0×109/L, PLT-antal ≥75×109/L, WBC-antal ≥3,0×109/L, hemoglobinkoncentration ≥90,0g/dL; Leverfunktion: ASAT och ALT≤1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN), alkaliskt fosfatas ≤1,5×ULN, TBIL≤ULN; Cr 1,5 x ULN eller mindre
• 8. Vänster ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, elektrokardiogram (EKG) var generellt normalt, QTc-interfas <0,44 sekunder och det fanns inga tecken eller symtom på hjärtsvikt
• 9. Akut toxicitet orsakad av tidigare behandling lindras till nivå ≤1 (förutom håravfall)
• 10. Lämpligheten för patienter som får något läkemedel eller ämne som är känt eller sannolikt påverkar cedaramidaktivitet eller farmakokinetik kommer att bestämmas efter granskning av huvudutredaren under en period på mer än 6 veckor
• 11.Förstå och vara villig att underteckna skriftliga informerade samtyckesdokument

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som fick kemoterapi (nitrosourea eller mitomycin C i 6 veckor) inom 4 veckor innan studien började, eller som inte återhämtade sig från biverkningar på grund av droganvändning mer än 4 veckor i förväg
• 2.Patienter ska inte få några andra läkemedel mot cancer eller kliniska prövningar under den kliniska prövningsperioden (lokal palliativ strålbehandling annan än målskadan kan accepteras)
• 3.Patienter med hjärnmetastaser
• 4. En historia av allergiska reaktioner på föreningar som kemiskt eller biologiskt liknar cedarbenamin; Dessa föreningar inkluderar natriumbutyrat, Trichostatin A (TSA), Trapoxin (TPX), MS-27-275 och Depsipeptide
• 5. Behandling av uroteliala karcinom med mer än två linjer eller över cytotoxiska kemoterapiregimen
• 6. Okontrollerade underliggande samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till ihållande eller aktiva infektioner, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmi eller psykiatriska/sociala tillstånd, kan begränsa efterlevnaden av studiekraven
• 7. Gravida kvinnor är uteslutna och bör sluta amma om de får behandling under amning i studien
• 8.Långtidsanvändning av immunsuppressiva medel efter organtransplantation; Patienter med autoimmuna sjukdomar; Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel
• 9.HIV-positiv eller har andra immunbristsjukdomar
• 10. I kombination med andra aktiva maligniteter (d.v.s. förändringar i behandling som krävs under de senaste 24 månaderna). Endast patienter med hudcancer som har behandlats under de senaste 24 månaderna och som har blivit helt botade får inskrivas. Lokaliserad prostatacancer med Gleason-poäng på 6 (behandlad eller obehandlad men övervakad inom de senaste 24 månaderna); Lokaliserad prostatacancer med en Gleason-poäng på 3+4 som behandlades mer än 12 månader före full studiescreening och som var fullständigt botad
• 11. Levande virusvaccin administreras inom 30 dagar efter initial administrering
• 12.Patienter ska inte ta valproinsyra under minst 2 veckor innan de går in i studien
• 13. På grund av psykologiska, sociala, familjemässiga, geografiska och andra skäl kan inte samarbeta med regelbundna uppföljningsobservatörer