Chidamid med immunterapi for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• 1.Alder ≥18 år, < 75 år
• 2. Histopatologisk diagnose av overgangscellekarsinom eller urotelkarsinom; Det kan være assosiert med andre celletyper som småcellet karsinom, nevroendokrint karsinom eller plateepitelkarsinom, men komponenten bør hovedsakelig være urotelialt karsinom
• 3. Pasienter med avansert urotelialt karsinom (inoperabelt eller metastatisk til lymfeknuter eller fjernmetastaser) kom tilbake eller progredierte under adjuvant terapi eller avansert førstelinjeplatinabasert kjemoterapi; Pasienter som får sekundær kjemoterapi kan inkluderes, men mer enn 12 måneder fra slutten av den første kjemoterapien til begynnelsen av den andre kjemoterapien; Pasienter som får neoadjuvant kjemoterapi eller adjuvant kjemoterapi og som utvikler sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter siste dose anses å motta systemisk kjemoterapi i sammenheng med kreftmetastase (sykdomsprogresjon er definert som enhver progresjon som krever endring i behandlingsregimet før behandling )
• 4. Målbar mållesjon (uten strålebehandling): definert som å ha minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren registrert), slik som ≥15 mm konvensjonell teknikk eller ≥10 mm spiralformet CT-skanning; Pasienter med benmetastaser kan også delta i studien, forutsatt at de også har en målbar ikke-ossøs sykdom
• 5. Forventet levealder er mer enn 3 måneder
• 6. ECOG ytelsesstatus 0~2 (Karnofsky >= 60%)
• 7. Benmarg, lever og nyrefunksjon tilstrekkelig: Blod rutineundersøkelse: nøytrofiltall ≥2,0×109/L, PLT-tall ≥75×109/L, WBC-tall ≥3,0×109/L, hemoglobinkonsentrasjon ≥90,0g/dL; Leverfunksjon: ASAT og ALT≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), alkalisk fosfatase ≤1,5×ULN, TBIL≤ULN; Cr 1,5 x ULN eller mindre
• 8. Venstre ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, elektrokardiogram (EKG) var generelt normalt, QTc-interfase <0,44 sekunder, og det var ingen tegn eller symptomer på hjertesvikt
• 9. Akutt toksisitet forårsaket av tidligere behandling lindres til nivå ≤1 (unntatt hårtap)
• 10. Kvalifiseringen til pasienter som mottar medikamenter eller stoffer som er kjent eller sannsynligvis vil påvirke cedaramidaktivitet eller farmakokinetikk vil bli bestemt etter vurdering av hovedetterforskeren i en periode på mer enn 6 uker
• 11.Forstå og være villig til å signere skriftlige informerte samtykkedokumenter

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som fikk kjemoterapi (nitrosourea eller mitomycin C i 6 uker) innen 4 uker før studien startet, eller som ikke kom seg etter bivirkninger på grunn av legemiddelbruk mer enn 4 uker i forveien
• 2. Pasienter skal ikke motta andre legemidler mot kreft eller kliniske utprøvingsmedisiner i løpet av den kliniske utprøvingsperioden (lokal palliativ strålebehandling annet enn mållesjonen kan aksepteres)
• 3. Pasienter med hjernemetastaser
• 4. En historie med allergiske reaksjoner på forbindelser som er kjemisk eller biologisk lik cedarbenamin; Disse forbindelsene inkluderer natriumbutyrat, Trichostatin A (TSA), Trapoxin (TPX), MS-27-275 og Depsipeptide
• 5. Behandling av urotelialt karsinom med mer enn to linjer eller over cytotoksiske kjemoterapiregimenter
• 6. Ukontrollerte underliggende samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi eller psykiatriske/sosiale tilstander, kan begrense overholdelse av studiekrav
• 7. Gravide kvinner er ekskludert og bør slutte å amme hvis de får behandling under amming i studien
• 8.Langtidsbruk av immunsuppressive midler etter organtransplantasjon; Pasienter med autoimmune sykdommer; Pasienter som tar immunsuppressive legemidler
• 9.HIV-positiv eller har andre immunsviktsykdommer
• 10. Kombinert med andre aktive maligniteter (dvs. endringer i behandling som er nødvendig i løpet av de siste 24 månedene). Kun pasienter med hudkreft som har blitt behandlet i løpet av de siste 24 månedene og som er fullstendig helbredet, får meldes inn. Lokalisert prostatakreft med Gleason-score på 6 (behandlet eller ubehandlet, men overvåket i løpet av de siste 24 månedene); Lokalisert prostatakreft med en Gleason-score på 3+4 som ble behandlet mer enn 12 måneder før full studiescreening og ble fullstendig helbredet
• 11. Levende virusvaksine gis innen 30 dager etter førstegangs administrering
• 12. Pasienter bør ikke ta valproinsyre i minst 2 uker før de går inn i studien
• 13. På grunn av psykologiske, sosiale, familiemessige, geografiske og andre årsaker kan ikke samarbeide med regelmessige oppfølgingsobservatører