Chidamid med immunterapi til patienter med lokalt avanceret eller metastatisk urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• 1.Alder ≥18 år, < 75 år
• 2. Histopatologisk diagnose af overgangscellekarcinom eller urotelcarcinom; Det kan være forbundet med andre celletyper såsom småcellet karcinom, neuroendokrint karcinom eller planocellulært karcinom, men komponenten bør hovedsageligt være urothelial carcinom
• 3. Patienter med fremskreden urothelial carcinom (inoperabel eller metastatisk til lymfeknuder eller fjernmetastaser) gentog sig eller udviklede sig under adjuverende terapi eller avanceret førstelinjes platinbaseret kemoterapi; Patienter, der modtager sekundær kemoterapi, kan inkluderes, men mere end 12 måneder fra afslutningen af ​​den første kemoterapi til begyndelsen af ​​den anden kemoterapi; Forsøgspersoner, der modtager neoadjuverende kemoterapi eller adjuverende kemoterapi, og som udvikler sygdomsprogression inden for 12 måneder efter den sidste dosis, anses for at modtage systemisk kemoterapi i forbindelse med cancermetastase (sygdomsprogression defineres som enhver progression, der kræver en ændring i behandlingsregimen før behandlingen )
• 4. Målbar mållæsion (uden strålebehandling): defineret som at have mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (den længste diameter registreret), såsom ≥15 mm konventionel teknik eller ≥10 mm spiralformet CT-scanning; Patienter med knoglemetastaser kan også deltage i undersøgelsen, forudsat at de også har en målbar ikke-ossøs sygdom
• 5. Forventet levetid er mere end 3 måneder
• 6. ECOG ydeevnestatus 0~2 (Karnofsky >= 60%)
• 7. Knoglemarv, lever og nyrefunktion tilstrækkelig: Blodrutineundersøgelse: neutrofiltal ≥2,0×109/L, PLT-tal ≥75×109/L, WBC-tal ≥3,0×109/L, hæmoglobinkoncentration ≥90,0g/dL; Leverfunktion: ASAT og ALT≤1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), alkalisk fosfatase ≤1,5×ULN, TBIL≤ULN; Cr 1,5 x ULN eller mindre
• 8. Venstre ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, elektrokardiogram (EKG) var generelt normalt, QTc-interfase <0,44 sekunder, og der var ingen tegn eller symptomer på hjertesvigt
• 9. Akut toksicitet forårsaget af tidligere behandling lindres til niveau ≤1 (undtagen hårtab)
• 10. Berettigelsen af ​​patienter, der modtager ethvert lægemiddel eller stof, der vides eller sandsynligvis vil påvirke cedaramidaktivitet eller farmakokinetik, vil blive afgjort efter gennemgang af den primære investigator i en periode på mere end 6 uger
• 11.Forstå og være villig til at underskrive skriftlige informerede samtykkedokumenter

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der modtog kemoterapi (nitrosourea eller mitomycin C i 6 uger) inden for 4 uger før undersøgelsens påbegyndelse, eller som ikke kom sig over bivirkninger på grund af stofbrug mere end 4 uger i forvejen
• 2.Patienter må ikke modtage andre lægemidler mod kræft eller kliniske forsøgslægemidler i løbet af den kliniske forsøgsperiode (lokal palliativ strålebehandling udover mållæsionen kan accepteres)
• 3.Patienter med hjernemetastaser
• 4. En historie med allergiske reaktioner på forbindelser, der kemisk eller biologisk ligner cedarbenamin; Disse forbindelser omfatter natriumbutyrat, Trichostatin A (TSA), Trapoxin (TPX), MS-27-275 og Depsipeptide
• 5. Behandling af urothelial carcinom med mere end to linjer eller derover cytotoksiske kemoterapiregimenter
• 6. Ukontrollerede underliggende samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi eller psykiatriske/sociale tilstande, kan begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• 7.Gravide kvinder er udelukket og bør stoppe med at amme, hvis de modtager behandling under amning i undersøgelsen
• 8.Langtidsbrug af immunsuppressive midler efter organtransplantation; Patienter med autoimmune sygdomme; Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler
• 9.HIV-positiv eller har andre immundefektsygdomme
• 10. Kombineret med andre aktive maligniteter (dvs. ændringer i behandling, der er påkrævet inden for de seneste 24 måneder). Kun patienter med hudkræft, der er blevet behandlet inden for de seneste 24 måneder og er blevet fuldstændig helbredt, får lov til at blive optaget. Lokaliseret prostatacancer med Gleason-score på 6 (behandlet eller ubehandlet, men overvåget inden for de seneste 24 måneder); Lokaliseret prostatacancer med en Gleason-score på 3+4, der blev behandlet mere end 12 måneder før fuld undersøgelsesscreening og var fuldstændig helbredt
• 11. Levende virusvaccine administreres inden for 30 dage efter indledende administration
• 12.Patienter bør ikke tage valproinsyre i mindst 2 uger, før de går ind i undersøgelsen
• 13. Kan på grund af psykologiske, sociale, familiemæssige, geografiske og andre årsager ikke samarbejde med regelmæssige opfølgningsobservatører