- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04608539
Un essai clinique évaluant l'efficacité du fer intraveineux pour le traitement de l'anémie après une chirurgie cardiaque (PICS)
L'essai sur le fer postopératoire en chirurgie cardiaque (PICS-) : un essai clinique randomisé comparant l'efficacité du fer intraveineux à dose unique et élevée et du fer par voie orale pour le traitement de l'anémie après une chirurgie cardiaque
CONTEXTE L'anémie et la carence en fer sont très répandues chez les patients en chirurgie cardiaque. Les deux conditions peuvent affecter négativement la réadaptation postopératoire.
À la sortie de l'hôpital, l'anémie est presque invariablement présente en raison de la perte de sang périopératoire et des prélèvements sanguins fréquents. Deux analyses précédentes ont démontré une prévalence de l'anémie peu après un pontage aortocoronarien (CABG) de 94 % et 98 %, respectivement. Près de la moitié des patients ayant un pontage coronarien avaient une anémie persistante deux mois après la chirurgie. L'anémie postopératoire peut entraîner des symptômes débilitants, comme la dyspnée, la fatigue et une mauvaise tolérance à l'effort, et est associée à une probabilité accrue d'événements cardiovasculaires et de décès après une chirurgie cardiaque.
L'anémie légère à modérée est généralement corrigée avec des suppléments de fer par voie orale. Le fer par voie orale est cependant mal absorbé chez les patients atteints de maladies chroniques, et environ 40 % des patients souffrent d'effets secondaires gastro-intestinaux débilitants. Comme les réserves de fer sont souvent réduites ou épuisées après une chirurgie cardiaque, le traitement avec des suppléments de fer par voie orale peut prendre plusieurs mois.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), la carence en fer est associée à une réduction de la capacité d'exercice, de la qualité de vie et de la survie, même en l'absence d'anémie. Plusieurs grands essais randomisés ont démontré que le traitement par fer intraveineux améliorait les symptômes cliniques, la capacité d'exercice et la qualité de vie des patients atteints d'ICC.
JUSTIFICATION Il est souhaitable de reconstituer rapidement les réserves de fer de l'organisme après une chirurgie cardiaque dans le but de corriger efficacement l'anémie, d'optimiser la tolérance à l'effort et d'améliorer le bien-être du patient.
Les formulations modernes de fer par voie intraveineuse permettent de reconstituer rapidement les réserves de fer de l'organisme et sont apparues comme des alternatives potentielles au fer par voie orale. Ces formulations sont bien tolérées et sont devenues une option thérapeutique établie chez les patients anémiques présentant une absorption intestinale réduite du fer. Plusieurs études ont démontré l'efficacité du fer par voie intraveineuse pour le traitement de l'anémie consécutive à une chirurgie non cardiaque majeure.
Les données concernant l'efficacité du fer intraveineux en chirurgie cardiaque sont toutefois contradictoires.
HYPOTHÈSE La thérapie intraveineuse à dose unique de fer avec du dérisomaltose ferrique/isomaltoside de fer est supérieure à la supplémentation en fer par voie orale pour la correction de l'anémie après une chirurgie cardiaque. De plus, la thérapie de fer par voie intraveineuse à dose unique avec du dérisomaltose ferrique/isomaltoside de fer entraîne une plus grande capacité d'exercice postopératoire, une meilleure qualité de vie et moins de fatigue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients de 18 ans ou plus subissant une première chirurgie cardiaque non urgente avec circulation extracorporelle. Les procédures éligibles sont A : PAC isolé (+/- chirurgie de l'arythmie), B : chirurgie valvulaire cardiaque isolée (+/- chirurgie de l'arythmie), C : une combinaison de PAC et de chirurgie valvulaire cardiaque (+/- chirurgie de l'arythmie)
- Anémie modérée le premier jour postopératoire. Selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé définis comme une concentration d'hémoglobine égale ou supérieure à 5,0 mmol/l (8 g/dl) et inférieure à 6,8 mmol/l (11 g/dl).
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à toute formulation de fer
- Allergies médicamenteuses multiples ou antécédent d'anaphylaxie
- Asthme sévère, eczéma ou autre allergie atopique
- Polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé
- Antécédents de surcharge en fer ou de troubles de l'utilisation du fer (par ex. hémochromatose, hémosidérose)
- Antécédents de maladie du foie (par ex. cirrhose)
- Infection ou inflammation active grave (par ex. endocardite)
- Porphyrie cutanée tardive
- Traitement avec du fer par voie intraveineuse dans les 4 semaines précédant la chirurgie.
- Carence en vitamine B12 ou en folate non traitée.
- Incapacité anticipée à effectuer un test de marche de six minutes.
- Femmes en âge de procréer, femmes enceintes et allaitantes.
- Durée de séjour postopératoire anticipée en unité de soins intensifs (USI) > 48 heures.
- Patients incapables de donner personnellement leur consentement.
- Risque significativement accru de non-observance ou de perdu de vue.
- Participation active à un autre essai interventionnel ayant un impact potentiel sur l'anémie postopératoire ou la capacité d'exercice.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe fer intraveineux
Perfusion intraveineuse à dose unique de 20 mg/kg de poids corporel ferrique derisomaltose/fer isomaltoside 1000 (MonoFer®)
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Perfusion intraveineuse à dose unique, 20 mg/kg de poids corporel, jour postopératoire 1
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de fer oral
Thérapie orale avec 100 mg de sulfate ferreux par voie orale deux fois par jour
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Thérapie orale, 100 mg deux fois par jour, du jour postopératoire 4 jusqu'au suivi de 4 semaines
Autres noms:
Perfusion à dose unique (placebo), jour postopératoire 1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de participants qui ne sont ni anémiques ni n'ont reçu de globules rouges allogéniques depuis la randomisation
Délai: Suivi de 4 semaines
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Unité : pourcentage ; anémie selon les critères de l'OMS définis comme une hémoglobine < 12 g/dl chez la femme et < 13 g/dl chez l'homme.
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Suivi de 4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen du taux d'hémoglobine
Délai: De la ligne de base au suivi de 4 semaines
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Unité : g/dl
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De la ligne de base au suivi de 4 semaines
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Proportion de participants avec une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,3 mmol/l (≥ 2 g/dL)
Délai: De la ligne de base au suivi de 4 semaines
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Unité: %
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De la ligne de base au suivi de 4 semaines
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Taux moyen d'hémoglobine
Délai: Suivi de 4 semaines
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Unité : g/dl
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Suivi de 4 semaines
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Nombre moyen de réticulocytes
Délai: Suivi de 4 semaines
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Unité : 10^9/l
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Suivi de 4 semaines
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Fer plasmatique moyen
Délai: Suivi de 4 semaines
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µmol/l
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Suivi de 4 semaines
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Ferritine plasmatique moyenne
Délai: Suivi de 4 semaines
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µg/l
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Suivi de 4 semaines
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Saturation moyenne de la transferrine
Délai: Suivi de 4 semaines
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Unité: %
|
Suivi de 4 semaines
|
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Changement moyen du taux d'hémoglobine
Délai: De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
|
Unité : g/dl
|
De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
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Changement moyen du nombre de réticulocytes
Délai: De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
|
Unité : 10^9/l
|
De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
|
|
Variation moyenne du fer plasmatique
Délai: De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
|
µmol/l
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De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
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Variation moyenne de la ferritine plasmatique
Délai: De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
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µg/l
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De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
|
|
Variation moyenne de la saturation de la transferrine
Délai: De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
|
Unité: %
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De la veille de la chirurgie au suivi de 4 semaines
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Proportion de participants transfusés avec des globules rouges allogéniques
Délai: Du moment de la randomisation au suivi de 4 semaines
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Unités: %
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Du moment de la randomisation au suivi de 4 semaines
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À six minutes à pied
Délai: Suivi de 4 semaines
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Unités : mètre
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Suivi de 4 semaines
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Qualité de vie liée à la santé
Délai: Suivi de 4 semaines
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La qualité de vie liée à la santé est évaluée à l'aide du questionnaire standardisé à cinq dimensions du groupe européen de la qualité de vie (EuroQol) (EQ-5D).
Le résultat d'intérêt est l'échelle visuelle analogique (EQ VAS).
L'EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L) se compose d'un système descriptif et de l'EQ VAS.
Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes.
L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle analogique visuelle verticale, où le meilleur point final est "100" et le pire "0".
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Suivi de 4 semaines
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Fatique
Délai: Suivi de 4 semaines
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La fatigue est évaluée à l'aide de l'inventaire de fatigue multidimensionnel validé (MFI-20).
Le résultat d'intérêt est la fatigue physique.
Le MFI-20 se compose de 20 items pour l'évaluation de la fatigue dans cinq dimensions différentes : fatigue générale, fatigue physique, activité réduite, motivation réduite et fatigue mentale.
Chaque dimension contient quatre éléments pour lesquels les participants doivent indiquer sur une échelle de cinq points comment l'énoncé particulier correspondait à leur expérience.
Un nombre égal d'items sont formulés de manière positive et négative pour contrecarrer les tendances de réponse.
Un score de quatre indique l'absence de fatigue, tandis qu'un score de 20 indique le niveau de fatigue le plus élevé.
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Suivi de 4 semaines
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Classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: Suivi de 4 semaines
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Évaluer les symptômes (c.-à-d.
angine et dyspnée) et les limitations qui en résultent lors d'une activité physique ordinaire.
Classe I-IV.
I = aucun symptôme, les classes supérieures sont associées à des symptômes et des limitations plus graves.
IV=symptômes et limites sévères.
Le résultat d'intérêt est la proportion de participants avec une classe fonctionnelle NYHA de I.
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Suivi de 4 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Symptômes gastro-intestinaux
Délai: Suivi de 4 semaines
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Les participants sont invités à signaler les symptômes gastro-intestinaux la semaine précédant le suivi. Nous avons développé un système de notation simple avec les cinq dimensions nausées, constipation, diarrhée, douleurs abdominales et ballonnements. Les participants sont invités à évaluer la présence et la gravité de chaque symptôme sur une échelle de 0 à 3, où 0 indique "le symptôme n'était pas présent", 1 "le symptôme était présent et a entraîné un léger inconfort", 2 "... inconfort modéré' et 3 '... inconfort sévère'. Un score final est calculé en additionnant chaque item, "15" est le pire, "0" le meilleur résultat. |
Suivi de 4 semaines
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Adhésion au traitement par fer oral
Délai: Suivi de 4 semaines
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Unités: %.
L'adhésion au traitement est mesurée comme la proportion de comprimés de fer par voie orale que le participant a effectivement pris par rapport au nombre total de comprimés prescrits.
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Suivi de 4 semaines
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Analyse coût-efficacité
Délai: Suivi de 4 semaines
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Des données spécifiques au patient pour l'utilisation des ressources sont collectées. Les ressources hospitalières sont enregistrées pour chaque patient individuel depuis le moment de la randomisation jusqu'à la visite de suivi quatre semaines après l'opération :
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Suivi de 4 semaines
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Score de qualité du rétablissement (questionnaire QoR9)
Délai: Suivi de 4 semaines
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La qualité de récupération (QoR) est évaluée avec le questionnaire QoR-9.
Le QoR-9 est un score évalué par le patient développé et validé pour mesurer la qualité de la récupération après chirurgie et anesthésie.
Cet instrument de neuf items peut être rempli par les patients en moins de deux minutes, a un score maximum de 18 et un score minimum de 0. Des scores inférieurs indiquent des résultats moins bons.
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Suivi de 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Kremke, MD, Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hogan M, Klein AA, Richards T. The impact of anaemia and intravenous iron replacement therapy on outcomes in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Feb;47(2):218-26. doi: 10.1093/ejcts/ezu200. Epub 2014 May 13.
- Tramarin R, Pistuddi V, Maresca L, Pavesi M, Castelvecchio S, Menicanti L, de Vincentiis C, Ranucci M; Surgical and Clinical Outcome Research (SCORE) Group. Patterns and determinants of functional and absolute iron deficiency in patients undergoing cardiac rehabilitation following heart surgery. Eur J Prev Cardiol. 2017 May;24(8):799-807. doi: 10.1177/2047487317689975. Epub 2017 Jan 24.
- Westenbrink BD, Kleijn L, de Boer RA, Tijssen JG, Warnica WJ, Baillot R, Rouleau JL, van Gilst WH; IMAGINE Investigators. Sustained postoperative anaemia is associated with an impaired outcome after coronary artery bypass graft surgery: insights from the IMAGINE trial. Heart. 2011 Oct;97(19):1590-6. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300118. Epub 2011 Jul 13.
- Ranucci M, La Rovere MT, Castelvecchio S, Maestri R, Menicanti L, Frigiola A, D'Armini AM, Goggi C, Tramarin R, Febo O. Postoperative anemia and exercise tolerance after cardiac operations in patients without transfusion: what hemoglobin level is acceptable? Ann Thorac Surg. 2011 Jul;92(1):25-31. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.02.058. Epub 2011 May 18.
- Mazer CD, Whitlock RP, Fergusson DA, Belley-Cote E, Connolly K, Khanykin B, Gregory AJ, de Medicis E, Carrier FM, McGuinness S, Young PJ, Byrne K, Villar JC, Royse A, Grocott HP, Seeberger MD, Mehta C, Lellouche F, Hare GMT, Painter TW, Fremes S, Syed S, Bagshaw SM, Hwang NC, Royse C, Hall J, Dai D, Mistry N, Thorpe K, Verma S, Juni P, Shehata N; TRICS Investigators and Perioperative Anesthesia Clinical Trials Group. Six-Month Outcomes after Restrictive or Liberal Transfusion for Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2018 Sep 27;379(13):1224-1233. doi: 10.1056/NEJMoa1808561. Epub 2018 Aug 26.
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
- Piednoir P, Allou N, Driss F, Longrois D, Philip I, Beaumont C, Montravers P, Lasocki S. Preoperative iron deficiency increases transfusion requirements and fatigue in cardiac surgery patients: a prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2011 Nov;28(11):796-801. doi: 10.1097/EJA.0b013e32834ad97b.
- Camaschella C. Iron-deficiency anemia. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1832-43. doi: 10.1056/NEJMra1401038. No abstract available.
- Jankowska EA, Malyszko J, Ardehali H, Koc-Zorawska E, Banasiak W, von Haehling S, Macdougall IC, Weiss G, McMurray JJ, Anker SD, Gheorghiade M, Ponikowski P. Iron status in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):827-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehs377. Epub 2012 Nov 23.
- von Haehling S, Ebner N, Evertz R, Ponikowski P, Anker SD. Iron Deficiency in Heart Failure: An Overview. JACC Heart Fail. 2019 Jan;7(1):36-46. doi: 10.1016/j.jchf.2018.07.015. Epub 2018 Dec 12.
- Enjuanes C, Klip IT, Bruguera J, Cladellas M, Ponikowski P, Banasiak W, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Jankowska EA, Comin-Colet J. Iron deficiency and health-related quality of life in chronic heart failure: results from a multicenter European study. Int J Cardiol. 2014 Jun 15;174(2):268-75. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.03.169. Epub 2014 Apr 3.
- Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G, Willenheimer R, Dickstein K, Drexler H, Luscher TF, Bart B, Banasiak W, Niegowska J, Kirwan BA, Mori C, von Eisenhart Rothe B, Pocock SJ, Poole-Wilson PA, Ponikowski P; FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2436-48. doi: 10.1056/NEJMoa0908355. Epub 2009 Nov 17.
- Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, Ertl G, Komajda M, Mareev V, McDonagh T, Parkhomenko A, Tavazzi L, Levesque V, Mori C, Roubert B, Filippatos G, Ruschitzka F, Anker SD; CONFIRM-HF Investigators. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiencydagger. Eur Heart J. 2015 Mar 14;36(11):657-68. doi: 10.1093/eurheartj/ehu385. Epub 2014 Aug 31.
- Okonko DO, Grzeslo A, Witkowski T, Mandal AK, Slater RM, Roughton M, Foldes G, Thum T, Majda J, Banasiak W, Missouris CG, Poole-Wilson PA, Anker SD, Ponikowski P. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 15;51(2):103-12. doi: 10.1016/j.jacc.2007.09.036.
- van Veldhuisen DJ, Ponikowski P, van der Meer P, Metra M, Bohm M, Doletsky A, Voors AA, Macdougall IC, Anker SD, Roubert B, Zakin L, Cohen-Solal A; EFFECT-HF Investigators. Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients With Chronic Heart Failure and Iron Deficiency. Circulation. 2017 Oct 10;136(15):1374-1383. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027497. Epub 2017 Jul 12.
- Modrau IS, Kremke M. Post-operative iron in cardiac surgery trial - a protocol for a randomised controlled trial. Dan Med J. 2022 Jun 24;69(7):A12210952.
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force; Ferraris VA, Brown JR, Despotis GJ, Hammon JW, Reece TB, Saha SP, Song HK, Clough ER; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion; Shore-Lesserson LJ, Goodnough LT, Mazer CD, Shander A, Stafford-Smith M, Waters J; International Consortium for Evidence Based Perfusion; Baker RA, Dickinson TA, FitzGerald DJ, Likosky DS, Shann KG. 2011 update to the Society of Thoracic Surgeons and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists blood conservation clinical practice guidelines. Ann Thorac Surg. 2011 Mar;91(3):944-82. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.11.078.
- Task Force on Patient Blood Management for Adult Cardiac Surgery of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) and the European Association of Cardiothoracic Anaesthesiology (EACTA); Boer C, Meesters MI, Milojevic M, Benedetto U, Bolliger D, von Heymann C, Jeppsson A, Koster A, Osnabrugge RL, Ranucci M, Ravn HB, Vonk ABA, Wahba A, Pagano D. 2017 EACTS/EACTA Guidelines on patient blood management for adult cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Feb;32(1):88-120. doi: 10.1053/j.jvca.2017.06.026. Epub 2017 Sep 30. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PICS-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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