Клинические испытания по оценке эффективности внутривенного введения железа для лечения анемии после кардиохирургических вмешательств (PICS)
27 июня 2023 г. обновлено: Michael Kremke
Послеоперационное исследование железа в кардиохирургии (PICS-): рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее эффективность однократных и высоких доз внутривенного и перорального железа для лечения анемии после кардиохирургии
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ Анемия и дефицит железа широко распространены у кардиохирургических пациентов. Оба состояния могут неблагоприятно повлиять на послеоперационную реабилитацию.
При выписке из больницы почти всегда присутствует анемия из-за периоперационной кровопотери и частого забора крови. Два предыдущих анализа продемонстрировали распространенность анемии в ранние сроки после аортокоронарного шунтирования (АКШ) на уровне 94% и 98% соответственно. Почти половина пациентов с АКШ через два месяца после операции имели персистирующую анемию. Послеоперационная анемия может привести к инвалидизирующим симптомам, таким как одышка, утомляемость и плохая переносимость физической нагрузки, и связана с повышенной вероятностью сердечно-сосудистых событий и смерти после операции на сердце.
Анемия от легкой до умеренной степени обычно лечится пероральными добавками железа. Однако пероральное железо плохо всасывается у пациентов с хроническими заболеваниями, и около 40% пациентов страдают от изнурительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поскольку запасы железа часто уменьшаются или истощаются после операции на сердце, лечение пероральными препаратами железа может занять несколько месяцев.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) дефицит железа связан со снижением переносимости физических нагрузок, качества жизни и выживаемости даже при отсутствии анемии. Несколько крупных рандомизированных исследований продемонстрировали, что лечение внутривенным введением железа улучшало клинические симптомы, переносимость физических нагрузок и качество жизни пациентов с ХСН.
ОБОСНОВАНИЕ Желательно быстро пополнить запасы железа в организме после операции на сердце с целью эффективной коррекции анемии, оптимизации переносимости физической нагрузки и улучшения самочувствия пациента.
Современные препараты железа для внутривенного введения позволяют быстро пополнять запасы железа в организме и стали потенциальной альтернативой пероральному приему железа. Эти составы хорошо переносятся и стали признанным терапевтическим вариантом у пациентов с анемией со сниженной кишечной абсорбцией железа. Несколько исследований продемонстрировали эффективность внутривенного введения железа для лечения анемии после крупных внесердечных хирургических вмешательств.
Однако данные об эффективности внутривенного введения железа в кардиохирургии противоречивы.
ГИПОТЕЗА Однократная внутривенная терапия препаратами железа с деризомальтозой железа/изомальтозатом железа превосходит пероральные препараты железа для коррекции анемии после операции на сердце. Более того, внутривенное введение однократной дозы железа деризомальтозой железа/изомальтозатом железа приводит к большей послеоперационной толерантности к физическим нагрузкам, улучшению качества жизни и снижению утомляемости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше, перенесшие первую неэкстренную операцию на сердце с искусственным кровообращением. Приемлемые процедуры: A: изолированная операция АКШ (+/- операция по поводу аритмии), B: изолированная операция на клапане сердца (+/- операция по поводу аритмии), C: комбинация АКШ и операции на клапане сердца (+/- операция по поводу аритмии)
- Умеренная анемия в первые сутки после операции. Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения, определяется как концентрация гемоглобина, равная или превышающая 5,0 ммоль/л (8 г/дл) и менее 6,8 ммоль/л (11 г/дл).
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому препарату железа
- Множественная лекарственная аллергия или предшествующая анафилаксия в анамнезе
- Тяжелая астма, экзема или другая атопическая аллергия
- Ревматоидный артрит или системная красная волчанка
- Перегрузка железом или нарушения утилизации железа в анамнезе (например, гемохроматоз, гемосидероз)
- Заболевания печени в анамнезе (например, цирроз)
- Тяжелая активная инфекция или воспаление (например, эндокардит)
- Поздняя кожная порфирия
- Лечение внутривенным введением железа в течение 4 недель до операции.
- Невылеченный дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты.
- Ожидаемая невозможность выполнить тест с шестиминутной ходьбой.
- Женщины детородного возраста, беременные и кормящие женщины.
- Ожидаемая послеоперационная продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) > 48 часов.
- Пациенты, неспособные дать согласие лично.
- Значительно повышен риск несоблюдения режима лечения или потери наблюдения.
- Активное участие в другом интервенционном исследовании с потенциальным влиянием на послеоперационную анемию или переносимость физической нагрузки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа железа для внутривенного введения
Однократная внутривенная инфузия 20 мг/кг массы тела деризомальтозы железа/изомальтозида железа 1000 (MonoFer®)
|
Однократная внутривенная инфузия, 20 мг/кг массы тела, 1-й день после операции
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Пероральная группа железа
Пероральная терапия 100 мг сульфата железа перорально два раза в день
|
Пероральная терапия, 100 мг два раза в день, с 4-го дня после операции до 4-недельного наблюдения.
Другие имена:
Однократная инфузия (плацебо), послеоперационный день 1
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, не страдающих анемией и не получавших аллогенные эритроциты с момента рандомизации.
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Единица: процент; анемия по критериям ВОЗ определяется как гемоглобин < 12 г/дл у женщин и < 13 г/дл у мужчин.
|
4-недельное наблюдение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение уровня гемоглобина
Временное ограничение: От исходного уровня до 4-недельного наблюдения
|
Единица: г/дл
|
От исходного уровня до 4-недельного наблюдения
|
|
Доля участников с повышением гемоглобина ≥ 1,3 ммоль/л (≥ 2 г/дл)
Временное ограничение: От исходного уровня до 4-недельного наблюдения
|
Ед. изм: %
|
От исходного уровня до 4-недельного наблюдения
|
|
Средний уровень гемоглобина
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Единица: г/дл
|
4-недельное наблюдение
|
|
Среднее количество ретикулоцитов
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Единица измерения: 10^9/л
|
4-недельное наблюдение
|
|
Среднее железо плазмы
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
мкмоль/л
|
4-недельное наблюдение
|
|
Средний ферритин плазмы
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
мкг/л
|
4-недельное наблюдение
|
|
Средняя насыщенность трансферрина
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Ед. изм: %
|
4-недельное наблюдение
|
|
Среднее изменение уровня гемоглобина
Временное ограничение: От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
Единица: г/дл
|
От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
|
Среднее изменение количества ретикулоцитов
Временное ограничение: От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
Единица измерения: 10^9/л
|
От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
|
Среднее изменение содержания железа в плазме
Временное ограничение: От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
мкмоль/л
|
От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
|
Среднее изменение ферритина плазмы
Временное ограничение: От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
мкг/л
|
От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
|
Среднее изменение насыщения трансферрина
Временное ограничение: От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
Ед. изм: %
|
От дня до операции до 4-недельного наблюдения
|
|
Доля участников, которым перелили аллогенные эритроциты
Временное ограничение: С момента рандомизации до 4-недельного наблюдения
|
Единицы измерения: %
|
С момента рандомизации до 4-недельного наблюдения
|
|
Расстояние в шести минутах ходьбы
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Единицы: метр
|
4-недельное наблюдение
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью стандартизированного европейского опросника качества жизни (EuroQol) по пяти параметрам (EQ-5D).
Интересующим результатом является визуальная аналоговая шкала (EQ VAS).
5-уровневый EQ-5D (EQ-5D-5L) состоит из описательной системы и EQ VAS.
Описательная система включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где лучшая конечная точка — «100», а худшая — «0».
|
4-недельное наблюдение
|
|
Усталость
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Усталость оценивается с использованием утвержденной многомерной инвентаризации усталости (MFI-20).
Интересующим исходом является физическая усталость.
MFI-20 состоит из 20 пунктов для оценки утомления по пяти различным параметрам: общее утомление, физическое утомление, снижение активности, снижение мотивации и умственное утомление.
Каждое измерение содержит четыре пункта, по которым участники должны указать по пятибалльной шкале, насколько конкретное утверждение соответствует их опыту.
Равное количество пунктов сформулировано в положительной и отрицательной форме, чтобы противодействовать тенденциям реагирования.
Четыре балла указывают на отсутствие утомления, а 20 баллов указывают на самый высокий уровень утомления.
|
4-недельное наблюдение
|
|
Функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Оценка симптомов (т.
стенокардия и одышка) и обусловленные этим ограничения при обычной физической активности.
Класс I-IV.
I=нет симптомов, более высокие классы связаны с более выраженными симптомами и ограничениями.
IV = тяжелые симптомы и ограничения.
Интересующим результатом является доля участников с функциональным классом I по NYHA.
|
4-недельное наблюдение
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Желудочно-кишечные симптомы
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Участников просят сообщить о желудочно-кишечных симптомах за неделю до наблюдения. Мы разработали простую систему оценки с пятью параметрами: тошнота, запор, диарея, боль в животе и вздутие живота. Участников просят оценить наличие и тяжесть каждого симптома по шкале от 0 до 3, где 0 означает «симптом отсутствовал», 1 «симптом присутствовал и приводил к легкому дискомфорту», 2 «... умеренный дискомфорт» и 3 «... сильный дискомфорт». Окончательная оценка рассчитывается путем сложения каждого пункта: «15» — худший результат, «0» — лучший результат. |
4-недельное наблюдение
|
|
Приверженность к пероральной терапии препаратами железа
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Единицы измерения: %.
Приверженность лечению измеряется как доля пероральных таблеток железа, которые участник фактически принял, по отношению к общему количеству назначенных таблеток.
|
4-недельное наблюдение
|
|
Анализ экономической эффективности
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Собираются специфические для пациента данные об использовании ресурсов. Ресурсы больницы регистрируются для каждого отдельного пациента с момента рандомизации до контрольного визита через четыре недели после операции:
|
4-недельное наблюдение
|
|
Оценка качества восстановления (опросник QoR9)
Временное ограничение: 4-недельное наблюдение
|
Качество восстановления (QoR) оценивается с помощью опросника QoR-9.
QoR-9 — это рейтинг пациентов, разработанный и утвержденный для измерения качества восстановления после операции и анестезии.
Этот инструмент из девяти пунктов может быть заполнен пациентами менее чем за две минуты, имеет максимальный балл 18 и минимальный балл 0. Меньшие баллы указывают на худший результат.
|
4-недельное наблюдение
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Kremke, MD, Aarhus University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hogan M, Klein AA, Richards T. The impact of anaemia and intravenous iron replacement therapy on outcomes in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2015 Feb;47(2):218-26. doi: 10.1093/ejcts/ezu200. Epub 2014 May 13.
- Tramarin R, Pistuddi V, Maresca L, Pavesi M, Castelvecchio S, Menicanti L, de Vincentiis C, Ranucci M; Surgical and Clinical Outcome Research (SCORE) Group. Patterns and determinants of functional and absolute iron deficiency in patients undergoing cardiac rehabilitation following heart surgery. Eur J Prev Cardiol. 2017 May;24(8):799-807. doi: 10.1177/2047487317689975. Epub 2017 Jan 24.
- Westenbrink BD, Kleijn L, de Boer RA, Tijssen JG, Warnica WJ, Baillot R, Rouleau JL, van Gilst WH; IMAGINE Investigators. Sustained postoperative anaemia is associated with an impaired outcome after coronary artery bypass graft surgery: insights from the IMAGINE trial. Heart. 2011 Oct;97(19):1590-6. doi: 10.1136/heartjnl-2011-300118. Epub 2011 Jul 13.
- Ranucci M, La Rovere MT, Castelvecchio S, Maestri R, Menicanti L, Frigiola A, D'Armini AM, Goggi C, Tramarin R, Febo O. Postoperative anemia and exercise tolerance after cardiac operations in patients without transfusion: what hemoglobin level is acceptable? Ann Thorac Surg. 2011 Jul;92(1):25-31. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.02.058. Epub 2011 May 18.
- Mazer CD, Whitlock RP, Fergusson DA, Belley-Cote E, Connolly K, Khanykin B, Gregory AJ, de Medicis E, Carrier FM, McGuinness S, Young PJ, Byrne K, Villar JC, Royse A, Grocott HP, Seeberger MD, Mehta C, Lellouche F, Hare GMT, Painter TW, Fremes S, Syed S, Bagshaw SM, Hwang NC, Royse C, Hall J, Dai D, Mistry N, Thorpe K, Verma S, Juni P, Shehata N; TRICS Investigators and Perioperative Anesthesia Clinical Trials Group. Six-Month Outcomes after Restrictive or Liberal Transfusion for Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2018 Sep 27;379(13):1224-1233. doi: 10.1056/NEJMoa1808561. Epub 2018 Aug 26.
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
- Piednoir P, Allou N, Driss F, Longrois D, Philip I, Beaumont C, Montravers P, Lasocki S. Preoperative iron deficiency increases transfusion requirements and fatigue in cardiac surgery patients: a prospective observational study. Eur J Anaesthesiol. 2011 Nov;28(11):796-801. doi: 10.1097/EJA.0b013e32834ad97b.
- Camaschella C. Iron-deficiency anemia. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1832-43. doi: 10.1056/NEJMra1401038. No abstract available.
- Jankowska EA, Malyszko J, Ardehali H, Koc-Zorawska E, Banasiak W, von Haehling S, Macdougall IC, Weiss G, McMurray JJ, Anker SD, Gheorghiade M, Ponikowski P. Iron status in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2013 Mar;34(11):827-34. doi: 10.1093/eurheartj/ehs377. Epub 2012 Nov 23.
- von Haehling S, Ebner N, Evertz R, Ponikowski P, Anker SD. Iron Deficiency in Heart Failure: An Overview. JACC Heart Fail. 2019 Jan;7(1):36-46. doi: 10.1016/j.jchf.2018.07.015. Epub 2018 Dec 12.
- Enjuanes C, Klip IT, Bruguera J, Cladellas M, Ponikowski P, Banasiak W, van Veldhuisen DJ, van der Meer P, Jankowska EA, Comin-Colet J. Iron deficiency and health-related quality of life in chronic heart failure: results from a multicenter European study. Int J Cardiol. 2014 Jun 15;174(2):268-75. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.03.169. Epub 2014 Apr 3.
- Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G, Willenheimer R, Dickstein K, Drexler H, Luscher TF, Bart B, Banasiak W, Niegowska J, Kirwan BA, Mori C, von Eisenhart Rothe B, Pocock SJ, Poole-Wilson PA, Ponikowski P; FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2436-48. doi: 10.1056/NEJMoa0908355. Epub 2009 Nov 17.
- Ponikowski P, van Veldhuisen DJ, Comin-Colet J, Ertl G, Komajda M, Mareev V, McDonagh T, Parkhomenko A, Tavazzi L, Levesque V, Mori C, Roubert B, Filippatos G, Ruschitzka F, Anker SD; CONFIRM-HF Investigators. Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure and iron deficiencydagger. Eur Heart J. 2015 Mar 14;36(11):657-68. doi: 10.1093/eurheartj/ehu385. Epub 2014 Aug 31.
- Okonko DO, Grzeslo A, Witkowski T, Mandal AK, Slater RM, Roughton M, Foldes G, Thum T, Majda J, Banasiak W, Missouris CG, Poole-Wilson PA, Anker SD, Ponikowski P. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 15;51(2):103-12. doi: 10.1016/j.jacc.2007.09.036.
- van Veldhuisen DJ, Ponikowski P, van der Meer P, Metra M, Bohm M, Doletsky A, Voors AA, Macdougall IC, Anker SD, Roubert B, Zakin L, Cohen-Solal A; EFFECT-HF Investigators. Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients With Chronic Heart Failure and Iron Deficiency. Circulation. 2017 Oct 10;136(15):1374-1383. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027497. Epub 2017 Jul 12.
- Modrau IS, Kremke M. Post-operative iron in cardiac surgery trial - a protocol for a randomised controlled trial. Dan Med J. 2022 Jun 24;69(7):A12210952.
- Society of Thoracic Surgeons Blood Conservation Guideline Task Force; Ferraris VA, Brown JR, Despotis GJ, Hammon JW, Reece TB, Saha SP, Song HK, Clough ER; Society of Cardiovascular Anesthesiologists Special Task Force on Blood Transfusion; Shore-Lesserson LJ, Goodnough LT, Mazer CD, Shander A, Stafford-Smith M, Waters J; International Consortium for Evidence Based Perfusion; Baker RA, Dickinson TA, FitzGerald DJ, Likosky DS, Shann KG. 2011 update to the Society of Thoracic Surgeons and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists blood conservation clinical practice guidelines. Ann Thorac Surg. 2011 Mar;91(3):944-82. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.11.078.
- Task Force on Patient Blood Management for Adult Cardiac Surgery of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) and the European Association of Cardiothoracic Anaesthesiology (EACTA); Boer C, Meesters MI, Milojevic M, Benedetto U, Bolliger D, von Heymann C, Jeppsson A, Koster A, Osnabrugge RL, Ranucci M, Ravn HB, Vonk ABA, Wahba A, Pagano D. 2017 EACTS/EACTA Guidelines on patient blood management for adult cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Feb;32(1):88-120. doi: 10.1053/j.jvca.2017.06.026. Epub 2017 Sep 30. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PICS-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .