Haploinsuffisance des gènes RBM22 et SLU7 dans les syndromes myélodysplasiques Del(5q) (SMD-RMB22)
6 janvier 2021 mis à jour par: University Hospital, Brest
Impact de la double haploinsuffisance des gènes RBM22 et SLU7 dans les syndromes myélodysplasiques Del(5q) isolés ou non par rapport à la simple haploinsuffisance des gènes RBM22 et à caryotype normal des syndromes myélodysplasiques.
Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des hématopathies malignes du sujet âgé caractérisées par des cytopénies persistantes et la présence d'une hématopoïèse clonale dérégulée.
Le risque de progression vers la leucémie aiguë myéloïde (LMA) est variable.
Les anomalies cytogénétiques acquises sont retrouvées dans moins de 50 % des cas de novo et jusqu'à 80 % dans les SMD secondaires.
La délétion du bras long du chromosome 5 (notée del(5q)) est l'anomalie la plus fréquente dans les SMD (15%).
Le SMD Del(5q) a un bon pronostic, avec une survie médiane de 6 ans et un risque de progression vers l'AML de 15 %.
Cependant, leur espérance de vie est plus courte que celle de la population générale et la qualité de vie des patients est diminuée.
Ces traitements sont peu efficaces sur une longue période ou mal tolérés, et la majorité des patients meurent de causes liées à leur SMD, comme des infections (38 %), une progression vers la LAM (15 %) ou des saignements (13 %).
Deux gènes, RBM22 et SLU7, codant pour des protéines du même complexe impliquées dans l'épissage de l'ARN pré-messager sont portés sur le bras long du chromosome 5.
Nous étudions l'impact pronostique et la valeur prédictive de la double haploinsuffisance des gènes RBM22 et SLU7 dans les syndromes myélodysplasiques del(5q) isolés ou non par rapport à la simple haploinsuffisance de RBM22 et des syndromes myélodysplasiques à caryotype normal.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marie-Bérengère TROADEC
- Numéro de téléphone: (33)298223324
- E-mail: marie-berengere.troadec@chu-brest.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nathalie DOUET-GUILBERT
- Numéro de téléphone: (33)298223324
- E-mail: nathalie.douet-guilbert@chu-brest.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Brest, France, 29609
- Recrutement
- CHRU de Brest
-
Contact:
- Marie-Bérengère TROADEC
-
Paris, France, 75000
- Recrutement
- Groupe Français de cytogénétique Hématologique
-
Contact:
- Florence Nguyen-Khac
-
Paris, France, 75000
- Recrutement
- Groupe Français des Myélodysplasies
-
Contact:
- Michaela Fontenay
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients diagnostiqués avec des syndromes myélodysplasiques et présentant une délétion du chromosome 5 dans leurs cellules de moelle osseuse
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec un SMD del5q isolé ou non
- Les données cliniques et biologiques sont connues au moment du diagnostic.
- Les données cliniques et biologiques sont connues 1 an après le diagnostic
- Consentement pour le prélèvement d'échantillons à des fins de recherche
- Non-opposition obtenue
Critère d'exclusion:
- Patients sous protection judiciaire (tutelle, ...)
- Refus de participer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
caryotype normal
groupe de contrôle
|
enquête sur la présence de certains gènes allelles (RBM22, SLU7, RBM27, autres sur le chromosome 5) par FISH, et séquençage d'un panel classique de gènes myéloïdes dont RBM22, SLU7, pour l'identification somatique des altérations génétiques des blastes.
|
|
del5q-RBM22neg-SLU7neg
ce groupe est caractérisé par son caryotype.
Il présente une délétion 5q, une perte de RBM22, une perte de SLU7.
|
enquête sur la présence de certains gènes allelles (RBM22, SLU7, RBM27, autres sur le chromosome 5) par FISH, et séquençage d'un panel classique de gènes myéloïdes dont RBM22, SLU7, pour l'identification somatique des altérations génétiques des blastes.
|
|
del5q-RBM22neg-SLU7pos
ce groupe est caractérisé par son caryotype.
Il présente une délétion 5q, une perte de RBM22 mais pas de perte de SLU7
|
enquête sur la présence de certains gènes allelles (RBM22, SLU7, RBM27, autres sur le chromosome 5) par FISH, et séquençage d'un panel classique de gènes myéloïdes dont RBM22, SLU7, pour l'identification somatique des altérations génétiques des blastes.
|
|
del5q-RBM22pos-SLU7neg
ce groupe est caractérisé par son caryotype.
Il présente une délétion 5q, et pas de perte en RBM22, mais une perte en SLU7
|
enquête sur la présence de certains gènes allelles (RBM22, SLU7, RBM27, autres sur le chromosome 5) par FISH, et séquençage d'un panel classique de gènes myéloïdes dont RBM22, SLU7, pour l'identification somatique des altérations génétiques des blastes.
|
|
del5q-RBM22pos-SLU7pos
ce groupe est caractérisé par son caryotype.
Il présente une délétion 5q, et aucune perte de RBM22 ni de SLU7
|
enquête sur la présence de certains gènes allelles (RBM22, SLU7, RBM27, autres sur le chromosome 5) par FISH, et séquençage d'un panel classique de gènes myéloïdes dont RBM22, SLU7, pour l'identification somatique des altérations génétiques des blastes.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
impact pronostique sur l'anémie
Délai: étude rétrospective sur les données recueillies ; 2 années
|
Évaluer l'impact pronostique de la double perte d'un allèle RBM22 et d'un allèle SLU7 par rapport à la perte d'un allèle RBM22 seul sur l'anémie, telle que mesurée par le taux d'hémoglobine dans le sang, entre le diagnostic et un an chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique del5q.
|
étude rétrospective sur les données recueillies ; 2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
impact pronostique sur la formule sanguine
Délai: étude rétrospective sur les données recueillies ; 2 années
|
Évaluer l'impact pronostique de la double perte d'un allèle RBM22 et d'un allèle SLU7 par rapport à la perte d'un allèle RBM22 seul sur les autres critères de la numération formule sanguine dont les leucocytes, plaquettes, monocytes, blastes circulants, VGM, myélémie.
|
étude rétrospective sur les données recueillies ; 2 années
|
|
impact pronostique sur la progression vers la leucémie
Délai: étude rétrospective sur les données recueillies ; 2 années
|
Évaluer l'impact pronostique de la double perte d'un allèle RBM22 et d'un allèle SLU7 par rapport à la perte d'un allèle RBM22 seul sur la progression vers la leucémie myéloïde aiguë.
|
étude rétrospective sur les données recueillies ; 2 années
|
|
impact sur l'expression des gènes et le profil d'épissage
Délai: étude rétrospective sur les ARN collectés ; 2 années
|
Évaluer l'impact de la double perte d'un allèle RBM22 et d'un allèle SLU7 par rapport à la perte d'un allèle RBM22 seul sur les profils d'expression des gènes, y compris les variants d'épissage.
|
étude rétrospective sur les ARN collectés ; 2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marie-Bérengère TROADEC, CHRU Brest
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
30 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2021
Première publication (Réel)
8 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SMD-RMB22 (29BRC20.0029)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données collectées qui sous-tendent les résultats d'une publication
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles à partir de trois ans et jusqu'à quinze ans après la publication
Critères d'accès au partage IPD
Les demandes d'accès aux données seront examinées par le comité interne de l'UH de Brest.
Les demandeurs devront signer et remplir un accord d'accès aux données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .