Haploinsufficiëntie van de RBM22- en SLU7-genen bij Del(5q) myelodysplastische syndromen (SMD-RMB22)

Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn kwaadaardige hematopathieën bij ouderen die worden gekenmerkt door aanhoudende cytopenieën en de aanwezigheid van gedereguleerde klonale hematopoëse. Het risico op progressie naar acute myeloïde leukemie (AML) is variabel. Verworven cytogenetische afwijkingen worden gevonden in minder dan 50% van de de novo gevallen en tot 80% in secundaire MDS. De deletie van de lange arm van chromosoom 5 (geschreven del(5q)) is de meest voorkomende afwijking bij MDS (15%). Del(5q) MDS heeft een goede prognose, met een mediane overleving van 6 jaar en een risico van 15% op progressie naar AML. Hun levensverwachting is echter korter dan die van de algemene bevolking en de kwaliteit van leven van patiënten neemt af. Deze behandelingen zijn niet zo effectief gedurende een lange periode of worden niet goed verdragen, en de meerderheid van de patiënten sterft aan oorzaken die verband houden met hun MDS, zoals infecties (38%), progressie naar AML (15%) of bloedingen (13). %). Twee genen, RBM22 en SLU7, die coderen voor eiwitten van hetzelfde complex die betrokken zijn bij het splitsen van pre-messenger RNA, worden gedragen op de lange arm van chromosoom 5. We onderzoeken de pronostische impact en de voorspellende waarde van de dubbele haploinsufficiëntie van de RBM22- en SLU7-genen in del(5q) myelodysplastische syndromen geïsoleerd of niet vergeleken met de enkelvoudige haploinsufficiëntie van RBM22 en normale karyotype myelodysplastische syndromen.