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Récepteur aux androgènes, implications pour la santé et le bien-être : étude de l'histoire naturelle des personnes insensibles aux androgènes

23 décembre 2023 mis à jour par: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Arrière plan:

Les effets des androgènes chez l'homme sont généralement (mais pas toujours) médiés par le récepteur des androgènes qui est codé par le gène du récepteur des androgènes (gène AR). Le syndrome d'insensibilité aux androgènes (AIS) est une maladie rare dans laquelle le corps ne peut pas détecter les hormones mâles dans le sang ou les tissus. Les femmes et les hommes peuvent être affectés par l'AIS. Les chercheurs veulent en savoir plus sur la santé des personnes atteintes du SIA au fil du temps.

Avec une étude d'histoire naturelle chez les personnes atteintes du SIA, les données et les tests peuvent fournir des informations sur les risques pour la santé (y compris les risques et les avantages de la gonadectomie et les meilleurs moyens de surveiller la tumeur) et la gestion optimale des personnes atteintes du SIA, ainsi que d'élucider le rôle du récepteur aux androgènes dans la santé humaine. Cette étude n'implique aucune intervention et nous pouvons fournir des soins cliniques tout en recueillant des données.

Objectif:

L'objectif de cette étude d'histoire naturelle est de décrire et de définir un phénotype complet (caractéristique) des patients atteints de SIA en fonction de la différence confirmée du gène du récepteur aux androgènes (AR). Nous évaluerons les hormones, la densité et les marqueurs osseux, les paramètres cardiovasculaires et métaboliques, ainsi que la qualité de vie et le risque et l'évaluation de la formation de tumeurs. Le but est d'obtenir une meilleure compréhension des problèmes de santé globaux que les personnes atteintes du SIA peuvent avoir grâce aux procédures d'étude énumérées.

Admissibilité:

Personnes âgées de 0 à 99 ans atteintes du SIA et leurs parents adultes

Concevoir:

Les participants passeront par une série de procédures d'étude pour la collecte de données et d'échantillons. Cela sera fait pour comprendre comment l'AIS affecte les individus puisque le récepteur aux androgènes se trouve dans de nombreux tissus du corps, y compris la peau, les os, les muscles et les systèmes neurologique, immunitaire et métabolique. Tous les tests seront effectués par des professionnels de l'étude qualifiés et formés.

Les participants seront sélectionnés avec :

Antécédents médicaux

Examen physique

Examen du dossier médical

Essais en laboratoire.

Les participants auront des examens physiques. Leurs mesures corporelles seront prises. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils auront des électrocardiogrammes pour vérifier la santé cardiaque. Ils peuvent remplir des questionnaires. Ils peuvent avoir un test de tolérance au glucose oral.

Les participants peuvent subir des radiographies de la main, du poignet et d'autres os.

Les participants auront des scans corporels pour mesurer l'épaisseur des os.

Les participants auront une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un sonogramme du bassin. Pour l'IRM, ils peuvent obtenir un agent de contraste via un cathéter intraveineux (IV).

Les participants adultes peuvent avoir ce qui suit :

Élastographie IRM. Il utilise l'IRM et les vibrations à basse fréquence pour cartographier la rigidité des tissus corporels.

Spectroscopie MR. Il utilise l'IRM pour prendre des photos des produits chimiques dans le foie et la graisse corporelle.

Tomodensitométrie cardiaque. Il utilise des rayons X pour faire des images du cœur. Les participants peuvent recevoir un agent de contraste via IV.

Examen génital facultatif.

Les participants auront des visites tous les 1-2 ans. La participation dure indéfiniment.

Les parents adultes seront également invités à participer mais n'auront qu'une seule visite. Il comprendra certains des tests ci-dessus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Les effets des androgènes chez l'homme sont généralement (mais pas toujours) médiés par le récepteur des androgènes qui est codé par le gène du récepteur des androgènes (gène AR). Les personnes présentant des anomalies de ce gène récepteur peuvent présenter un syndrome d'insensibilité aux androgènes (AIS). Il existe une variété de phénotypes, y compris le phénotype féminin complet (insensibilité complète aux androgènes ou CAIS), les organes génitaux ambigus en cas d'insensibilité partielle aux androgènes (PAIS) et le phénotype masculin associé à l'infertilité de l'hypospadias dans les cas bénins d'AIS. L'insensibilité complète aux androgènes est une affection rare avec une incidence estimée de 1:20 000 à 64 000, tandis que le PAIS est encore plus rare et que le SIA léger n'a probablement pas été suffisamment étudié pour déterminer sa prévalence. Les personnes atteintes d'AIS complètes et partielles présentent certaines énigmes de gestion car elles ont traditionnellement subi une gonadectomie afin d'éviter les tumeurs gonadiques ainsi que la virilisation pubertaire chez les filles atteintes de PAIS. Parce qu'il s'agit d'une maladie rare, on sait peu de choses sur les risques et les avantages de la gonadectomie, le remplacement hormonal optimal après la gonadectomie ainsi que la santé générale des personnes atteintes de ces conditions. De plus, le récepteur aux androgènes se trouve dans de nombreux tissus du corps, notamment la peau, les os, les muscles et les systèmes neurologique, immunitaire et métabolique. Enfin, certains effets de la testostérone peuvent passer par des mécanismes autres que le récepteur AR et ceux-ci ne sont pas bien compris. Une étude d'histoire naturelle chez les personnes atteintes du SIA peut fournir des informations sur les risques pour la santé et la gestion optimale des personnes atteintes du SIA, ainsi qu'élucider le rôle du récepteur des androgènes dans la santé humaine.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

650

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Veronica Gomez-Lobo, M.D.
Numéro de téléphone: (301) 435-7567
E-mail: veronica.gomez-lobo@nih.gov

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - Recrutement
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Contact:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
      
      Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
      
      E-mail: prpl@cc.nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 99 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Nous allons recruter et évaluer 500 patients présentant des mutations confirmées des récepteurs aux androgènes. Nous allons recruter 50 parentes porteuses de la différence du gène AR et 50 parentes non porteuses du gène AR et 50 parents masculins en bonne santé.

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Critères d'inclusion pour les sujets AIS

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

Individus âgés de 0 à 99 ans présentant une insensibilité connue aux androgènes basée sur une mutation pathologique du gène du récepteur aux androgènes
Identifiez-vous comme homme ou femme
Les patients présentant à la fois une insensibilité complète, partielle et légère aux androgènes sont éligibles
Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
Capacité du sujet ou du tuteur à comprendre et volonté de signer et de dater un document écrit de consentement éclairé.

Critères d'inclusion pour les parents des sujets AIS

1) Parents adultes de patients atteints du SIA

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Critères d'exclusion pour les sujets AIS

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude : Patients présentant un autre diagnostic tel qu'une dysgénésie gonadique partielle ou complète, un déficit en 5-alpha réductase et 46 XY. Si, à la suite d'un bilan diagnostique, il est déterminé qu'un patient a des causes de DSD 46 XY autres que l'insensibilité aux androgènes ; ils ne seront plus suivis sur ce protocole. Ils auront la possibilité de poursuivre les soins avec l'équipe dans le cadre du protocole de collecte de données ou peuvent être référés à une équipe DSD experte ou multidisciplinaire dans la communauté
Patients souffrant de troubles médicaux non endocriniens importants.

Critères d'exclusion pour les parents des sujets AIS

1) Patients souffrant de troubles médicaux non endocriniens importants.

INCLUSION DES PARTICIPANTS VULNÉRABLES

Participation des enfants

Les enfants seront inclus dans ce protocole car le SIA est souvent diagnostiqué tôt dans la vie et a des effets sur la puberté et le développement. Tous les efforts seront faits pour protéger les droits et la sécurité des enfants.

Participation des employés

Les employés des NIH peuvent être inscrits à cette étude car cette population répond aux critères d'admission à l'étude.

Ni la participation ni le refus de participer en tant que sujet à la recherche n'aura d'effet, bénéfique ou négatif, sur l'emploi ou la position du participant au NIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Parents de sujets féminins porteurs de la différence de gène AR Nous allons recruter 50 sujets féminins apparentés à des sujets AIS porteurs de la différence de gène AR
Parents de sujets féminins non porteurs du gène AR Nous allons recruter 50 sujets féminins apparentés à des sujets AIS non porteurs du gène AR.
Parents de sujets masculins en bonne santé Nous inscrirons 50 sujets masculins en bonne santé de sujets relatifs à l'AIS
Sujets présentant des mutations des récepteurs aux androgènes 500 sujets présentant des mutations confirmées des récepteurs aux androgènes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Définir et décrire un phénotype complet chez 500 patients présentant une insensibilité aux androgènes Délai: Fin d'étude	Objectifs principaux : définir et décrire un phénotype complet de patients présentant une insensibilité aux androgènes (sur la base d'une différence confirmée entre les gènes des récepteurs aux androgènes (RA), y compris les aspects hormonaux, métaboliques, immunologiques et cardiovasculaires de la maladie, ainsi que la qualité de vie et la formation de tumeurs risque et évaluation	Fin d'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluer la santé osseuse chez les personnes insensibles aux androgènes Délai: Fin d'étude	Les scans DEXA et les marqueurs du métabolisme osseux seront évalués longitudinalement chez tous les individus atteints de SIA. La comparaison entre les membres de la famille qui sont porteurs et non porteurs de la différence du gène AR, ceux qui présentent une insensibilité légère, partielle et complète aux androgènes permettra d'évaluer l'effet des anomalies des récepteurs aux androgènes sur la densité minérale osseuse et la croissance ainsi que de développer des données normatives pour Interprétation du scan DEXA dans cette population. Les mesures de physiatrie permettront d'évaluer les inférences des unités musculaires squelettiques.	Fin d'étude
Évaluation métabolique chez les personnes présentant une insensibilité aux androgènes Délai: Fin d'étude	Les paramètres métaboliques, y compris l'évaluation en laboratoire ainsi qu'une nouvelle imagerie endométabolique seront effectués. L'imagerie comprendra la spectrographie IRM de la graisse du foie et de la composition corporelle, l'élastographie IRM pour l'évaluation de la fibrose et l'imagerie de la paroi coronaire à l'aide de l'angiographie CT et l'évaluation IRM de la fonction endothéliale pour évaluer l'athérosclérose	Fin d'étude
Évaluation de la tumeur gonadique chez les personnes présentant une insensibilité aux androgènes Délai: Fin d'étude	A) Une IRM et une imagerie par ultrasons seront réalisées pour décrire l'apparence typique des testicules à l'échographie et à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les jeunes personnes atteintes de CAIS. B) Évaluer les marqueurs tumoraux gonadiques en tant qu'outil d'évaluation de la tumeur gonadique C) Évaluation des tissus de gonadectomie afin de : Étudier l'histologie et la physiopathologie de la formation de tumeurs gonadiques et évaluer l'état de la spermatogenèse dans les testicules d'individus présentant des anomalies des récepteurs aux androgènes	Fin d'étude
Mesures de la qualité de vie (QoL) chez les personnes insensibles aux androgènes Délai: Fin d'étude	Des questionnaires de qualité de vie seront administrés lors de chaque visite du patient	Fin d'étude
Effets de l'hormonothérapie chez les personnes présentant une insensibilité aux androgènes Délai: Fin d'étude	Évaluer différents types et administration de traitement hormonal substitutif sur la qualité de vie, la fonction sexuelle, la santé osseuse et les paramètres métaboliques chez les personnes ayant subi une gonadectomie	Fin d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Veronica Gomez-Lobo, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2040

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2021

Première publication (Réel)

14 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2023

Dernière vérification

21 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

200165
20-CH-0165

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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